Cabozantinib for pasienter med tilbakevendende eller progressiv meningiom

Inklusjonskriterier

1. Histologisk (foretrukket) eller radiologisk diagnose av meningeom. Alle karakterer fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (I, II og III) er tillatt.
2. Alle pasienter må ha utviklet tilbakevendende sykdom eller progressiv sykdom etter å ha mottatt standardbehandling (f.eks. stråling eller kirurgi) for > 6 måneder siden eller har blitt ansett som ikke kvalifisert til å motta disse behandlingene.
3. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50.

4. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9 / L uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor.
   2. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9 / L uten transfusjon.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon innen 7 dager før screeningvurdering.
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon: ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.

6. Tilstrekkelig leverfunksjon inkludert:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
   2. Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN uten levermetastase.
   3. Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN uten levermetastase.
   4. ASAT eller ALAT ≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser.
   5. Pasienter med kjent Gilberts syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin ≤ x 3 ULN.
7. Pasienter må ha målbar sykdom etter iRANO-kriterier

8. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening. Alle kvinner vil bli ansett som fertile med mindre de oppfyller kriterier inkludert:

   1. Oppnådd postmenopausal status som definert ved opphør av regelmessig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak og har follikulært stimuleringshormon som viser postmenopausal tilstand. Kvinner som har vært amenoré i ≥12 måneder anses fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, anoreksi, lav kroppsvekt, ovariesuppresjon, anti-østrogenbehandling eller andre medisinsk induserbare årsaker.
   2. Dokumentert hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
   3. Medisinsk bekreftet ovariesvikt.
   4. Seksuelt aktive deltakere og deres partnere må samtykke i å bruke medisinsk. aksepterte prevensjonsmetoder under studien og i 4 måneder etter avsluttet studiebehandling
9. Gjenoppretting av baseline CTCAE v5.0 grad ≤1 toksisitet relatert til tidligere studiebehandlinger med mindre uønskede hendelser er klinisk ikke-signifikante etter utrederens skjønn og/eller stabile på støttebehandling om nødvendig.
10. Pasienter må være villige og i stand til å overholde prøveprotokollen. Dette inkluderer å følge behandlingsplanen, planlagte besøk, laboratorie- og andre studieprosedyrer.
11. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
12. Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test < 1,3x laboratoriets ULN.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere behandling med cabozantinib.
2. Pasienter < 18 år.
3. Pasienter som er gravide eller ammer.
4. Enhver annen aktiv malignitet på tidspunktet for første dose av studiebehandling eller diagnose av en annen malignitet innen 3 år før den første dosen av studiebehandling som krever aktiv behandling, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelceller hudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
5. Mottak av enhver type cytotoksisk, biologisk eller annen systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelser) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
6. Mottak av en hvilken som helst type småmolekylær kinasehemmer (inkludert undersøkelseskinasehemmer) med 2 uker før første dose studiebehandling.
7. Ejeksjonsfraksjon (EF) ≤ 50 % ved ekkokardiogram (ECHO). Multi-gated acquisition scan (MUGA) bør innhentes for å estimere EF hvis kvaliteten på ECHO er utilstrekkelig.
8. Tidligere historie med hypertensiv encefalopati når som helst.
9. Historie med medfødt QT-syndrom.
10. Korrekt QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) > 500 ms innen 14 dager etter studieregistrering. Hvis initial QTcF er >500 ms, bør ytterligere to EKG-er adskilt med minst 3 minutter utføres, og hvis gjennomsnittet av disse påfølgende resultatene er QTcF er ≤ 500 ms, er pasienten kvalifisert.
11. Ustabil hjertearytmi innen 6 måneder før studieregistreringsdatoen.
12. Urin Protein-til-kreatinin-forhold (UPCR) >1 mg/mg eller 24-timers urinprotein > 1 gram.
13. Anamnese med blødende diatese eller betydelig uforklarlig koagulopati (f.eks. i fravær av antikoagulasjon).
14. Kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon som krever parenteral hydrering, ernæring eller ernæringssonde.
15. Ukontrollert effusjonsbehandling (pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites) som krever gjentatte dreneringsprosedyrer.
16. Aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling.
17. Anamnese med enten positiv hepatitt C-virus (HCV) RNA viral belastning eller påvisbart anti-HCV-antistoff; hepatitt B-virus (HBV) infeksjon med HBV overflateantigendeteksjon og/eller positiv HBV DNA viral belastning.
18. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd som krever intervensjon innen 28 dager før studiens registreringsdato.
19. Kjent overfølsomhet overfor cabozantinib eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
20. Manglende evne til å svelge kapsler, kjent intoleranse overfor cabozantinib eller dets hjelpestoffer, kjent malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som svekker intestinal absorpsjon.
21. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander, som kan øke studierisikoen etter behandlende etterforskers skjønn.

22. Samtidig antikoagulasjon med kumarinmidler (f.eks. warfarin), direkte trombinhemmere (f.eks. dabigatran), direkte faktor Xa-hemmer betrixaban eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel). Tillatte antikoagulantia er følgende:

    1. Profylaktisk bruk av lavdose aspirin for kardio-beskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer) og lavdose lavmolekylære hepariner (LMWH).
    2. Terapeutiske doser av LMWH eller antikoagulasjon med direkte faktor Xa-hemmere rivaroksaban, edoksaban eller apiksaban hos forsøkspersoner som er på en stabil dose av antikoagulanten i minst 1 uke før første dose av studiebehandlingen uten klinisk signifikante hemoragiske komplikasjoner fra antikoagulasjonsregimet eller svulst.

23. Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

    1. Kardiovaskulære lidelser:
    2. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    3. Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling.
    4. Hjerneslag [inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA)], hjerteinfarkt (MI) eller annen iskemisk hendelse, eller tromboembolisk hendelse [f.eks. dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE)] innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen .
    5. Pasienter med diagnosen tilfeldig, sub-segmental PE eller DVT innen 6 måneder er tillatt dersom de er stabile, asymptomatiske og behandlet med en stabil dose tillatt antikoagulasjon (se eksklusjonskriterium #6) i minst 1 uke før første dose av studiebehandlingen .
    6. Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse:
    7. Personen har bevis på enhver samtidig malignitet som invaderer mage-tarmkanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt, akutt obstruksjon av bukspyttkjertelkanalen eller vanlig gallegang. , eller obstruksjon av gastrisk utløp.
    8. Abdominal fistel, GI-perforasjon, tarmobstruksjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen. Merk: Fullstendig helbredelse av en intraabdominal abscess må bekreftes før første dose av studiebehandlingen.
24. Klinisk signifikant hematuri, hematemese eller hemoptyse av > 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod, eller annen historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) innen 12 uker før første dose av studiebehandlingen.
25. Kaviterende lungelesjon(er) eller kjent endotrakeal eller endobronkial sykdom fra en annen malignitet.

26. Andre klinisk signifikante lidelser som vil utelukke sikker studiedeltakelse.

    1. Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd.
    2. Ukompensert/symptomatisk hypotyreose.
    3. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C).
27. Større kirurgi (f.eks. laparoskopisk nefrektomi, GI-kirurgi, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen. Mindre operasjoner innen 10 dager før første dose studiebehandling. Forsøkspersonene må ha fullstendig sårtilheling fra større operasjoner eller mindre operasjoner før første dose av studiebehandlingen. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert