Cabozantinib voor patiënten met recidiverend of progressief meningeoom

Inclusiecriteria

1. Histologische (bij voorkeur) of radiologische diagnose van meningeoom. Alle cijfers van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (I, II en III) zijn toegestaan.
2. Alle patiënten moeten een recidiverende ziekte of progressieve ziekte hebben ontwikkeld na standaardtherapie (bijv. bestraling of operatie) > 6 maanden geleden of niet in aanmerking komen voor deze therapieën.
3. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 50.

4. Adequate hematologische functie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9 / L zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor.
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9 / L zonder transfusie.
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dL zonder transfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan de screeningsbeoordeling.
5. Adequate nierfunctie: ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault.

6. Adequate leverfunctie, waaronder:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
   2. Aspartaattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN zonder levermetastasen.
   3. Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x ULN zonder levermetastasen.
   4. ASAT of ALAT ≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen.
   5. Patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als totaal bilirubine ≤ x 3 ULN.
7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens iRANO-criteria

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Alle vrouwen worden beschouwd als vruchtbaar, tenzij ze voldoen aan criteria zoals:

   1. Behaalde postmenopauzale status zoals gedefinieerd door het stoppen van de regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak en met folliculair stimulatiehormoon dat een postmenopauzale toestand vertoont. Vrouwen die ≥ 12 maanden amenorroe hebben, worden nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anorexia, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken, anti-oestrogeentherapie of andere medisch afleidbare redenen.
   2. Gedocumenteerde hysterectomie of bilaterale ovariëctomie-operatie.
   3. Medisch bevestigd ovarieel falen.
   4. Seksueel actieve deelnemers en hun partners moeten akkoord gaan met medisch gebruik. geaccepteerde anticonceptiemethodes tijdens de studie en gedurende 4 maanden na stopzetting van de studiebehandeling
9. Herstel van baseline CTCAE v5.0 Graad ≤1 toxiciteit gerelateerd aan eerdere onderzoeksbehandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant zijn volgens het oordeel van de onderzoeker en/of indien nodig stabiel bij ondersteunende therapie.
10. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het onderzoeksprotocol na te leven. Dit omvat het naleven van het behandelplan, geplande bezoeken, laboratorium- en andere onderzoeksprocedures.
11. Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl.
12. Protrombinetijd (PT)/International Normalised Ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) test < 1,3x de laboratorium ULN.

Uitsluitingscriteria

1. Voorafgaande behandeling met cabozantinib.
2. Patiënten < 18 jaar oud.
3. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Elke andere actieve maligniteit ten tijde van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling die actieve behandeling vereist, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn, zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
5. Ontvangst van elk type cytotoxische, biologische of andere systemische antikankertherapie (inclusief onderzoek) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Ontvangst van elk type kleinmoleculaire kinaseremmer (inclusief experimentele kinaseremmer) 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Ejectiefractie (EF) ≤ 50% door echocardiogram (ECHO). Multi-gated acquisitie scan (MUGA) moet worden verkregen om EF te schatten als de kwaliteit van ECHO onvoldoende is.
8. Voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie op elk moment.
9. Geschiedenis van aangeboren QT-syndroom.
10. Correct QT-interval berekend door de Fridericia-formule (QTcF) > 500 ms binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie. Als de initiële QTcF > 500 ms is, moeten er twee extra ECG's worden gemaakt met een tussenruimte van ten minste 3 minuten, en als het gemiddelde van deze opeenvolgende resultaten is dat de QTcF ≤ 500 ms is, komt de patiënt in aanmerking.
11. Onstabiele hartritmestoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratiedatum van het onderzoek.
12. Urine-eiwit-tot-creatinine-ratio (UPCR) >1 mg/mg of 24-uurs urine-eiwit > 1 gram.
13. Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of significante onverklaarbare coagulopathie (bijv. bij afwezigheid van antistolling).
14. Klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie die parenterale hydratatie, voeding of voedingssonde vereisen.
15. Ongecontroleerde effusiebehandeling (pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites) waarvoor terugkerende drainageprocedures nodig zijn.
16. Actieve infectie die parenterale antibiotische therapie vereist.
17. Geschiedenis van ofwel positieve hepatitis C-virus (HCV) RNA-virale belasting of detecteerbaar anti-HCV-antilichaam; hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV-oppervlakteantigeendetectie en/of positieve HBV DNA-virale belasting.
18. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk die interventie vereist binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratiedatum van het onderzoek.
19. Bekende overgevoeligheid voor cabozantinib of een ander bestanddeel van de formulering.
20. Onvermogen om capsules door te slikken, bekende intolerantie voor cabozantinib of zijn hulpstoffen, bekend malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de intestinale absorptie belemmeren.
21. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, die het studierisico kunnen verhogen, naar goeddunken van de behandelend onderzoeker.

22. Gelijktijdige antistolling met cumarinemiddelen (bijv. warfarine), directe trombineremmers (bijv. dabigatran), directe factor Xa-remmer betrixaban of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel). Toegestane antistollingsmiddelen zijn de volgende:

    1. Profylactisch gebruik van laaggedoseerde aspirine voor cardiobescherming (volgens lokaal geldende richtlijnen) en laaggedoseerde laagmoleculaire heparines (LMWH).
    2. Therapeutische doses LMWH of antistolling met directe factor Xa-remmers rivaroxaban, edoxaban of apixaban bij proefpersonen die een stabiele dosis van het antistollingsmiddel gebruiken gedurende ten minste 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zonder klinisch significante bloedingscomplicaties van het antistollingsregime of de tumor.

23. De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

    1. Cardiovasculaire aandoeningen:
    2. Congestief hartfalen New York Heart Association klasse 3 of 4, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen.
    3. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 140 mm Hg systolisch of > 90 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling.
    4. Beroerte [inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA)], myocardinfarct (MI), of andere ischemische gebeurtenis, of trombo-embolische gebeurtenis [bijv. diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE)] binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling .
    5. Proefpersonen met een diagnose van incidentele, subsegmentele PE of DVT binnen 6 maanden zijn toegestaan ​​indien stabiel, asymptomatisch en behandeld met een stabiele dosis toegestane antistolling (zie uitsluitingscriterium #6) gedurende ten minste 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling .
    6. Gastro-intestinale (GI) aandoeningen, waaronder aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming:
    7. De proefpersoon heeft aanwijzingen voor gelijktijdige maligniteit die het maagdarmkanaal binnendringt, actieve maagzweer, inflammatoire darmziekte (bijv. de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, acute pancreatitis, acute obstructie van de ductus pancreaticus of galgang of obstructie van de maaguitgang.
    8. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: volledige genezing van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
24. Klinisch significante hematurie, hematemese of bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, of andere voorgeschiedenis van significante bloeding (bijv. longbloeding) binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
25. Caviterende longlaesie(s) of bekende endotracheale of endobronchiale ziekte van een andere maligniteit.

26. Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan.

    1. Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk.
    2. Ongecompenseerde/symptomatische hypothyreoïdie.
    3. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of C).
27. Grote operatie (bijv. laparoscopische nefrectomie, gastro-intestinale operatie, verwijdering of biopsie van hersenmetastase) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Kleine operaties binnen 10 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen moeten volledige wondgenezing hebben van een grote of kleine operatie vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere operaties komen niet in aanmerking