Cabozantinib för patienter med återkommande eller progressivt meningiom

Inklusionskriterier

1. Histologisk (föredragen) eller radiologisk diagnos av meningiom. Alla betyg från Världshälsoorganisationen (WHO) (I, II och III) är tillåtna.
2. Alla patienter måste ha utvecklat återkommande sjukdom eller progressiv sjukdom efter att ha mottagit standardbehandling (t.ex. strålning eller kirurgi) för mer än 6 månader sedan eller ha bedömts vara olämpliga att få dessa terapier.
3. Karnofskys prestandastatus ≥ 50.

4. Adekvat hematologisk funktion:

   1. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9 / L utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor.
   2. Trombocytantal ≥ 100 x 10^9 / L utan transfusion.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL utan transfusion inom 7 dagar före screeningbedömning.
5. Tillräcklig njurfunktion: ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel.

6. Tillräcklig leverfunktion inklusive:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
   2. Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 3 x ULN utan levermetastaser.
   3. Alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x ULN utan levermetastaser.
   4. ASAT eller ALAT ≤ 5 x ULN för patienter med levermetastaser.
   5. Patienter med känt Gilberts syndrom kan inkluderas om totalt bilirubin ≤ x 3 ULN.
7. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt iRANO-kriterier

8. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest vid screening. Alla kvinnor kommer att betraktas som fertila om de inte uppfyller kriterierna inklusive:

   1. Uppnådd postmenopausal status enligt definitionen av upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak och har follikelstimuleringshormon som visar postmenopausalt tillstånd. Kvinnor som har haft amenorré i ≥12 månader anses fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, anorexi, låg kroppsvikt, ovarieundertryckning, antiöstrogenbehandling eller andra medicinskt inducerbara orsaker.
   2. Dokumenterad hysterektomi eller bilateral ooforektomioperation.
   3. Medicinskt bekräftad äggstockssvikt.
   4. Sexuellt aktiva deltagare och deras partner måste gå med på att använda medicinskt. accepterade preventivmetoder under studien och i 4 månader efter avslutad studiebehandling
9. Återhämtning av baseline CTCAE v5.0 Grad ≤1 toxicitet relaterad till tidigare studiebehandlingar såvida inte biverkningar är kliniskt icke-signifikanta enligt utredarens bedömning och/eller stabila på understödjande terapi vid behov.
10. Patienterna måste vara villiga och kunna följa prövningsprotokollet. Detta inkluderar att följa behandlingsplanen, schemalagda besök, laboratorie- och andra studieprocedurer.
11. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
12. Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test < 1,3x laboratoriets ULN.

Exklusions kriterier

1. Tidigare behandling med cabozantinib.
2. Patienter < 18 år gamla.
3. Patienter som är gravida eller ammar.
4. Alla andra aktiva maligniteter vid tidpunkten för första dos av studiebehandling eller diagnos av annan malignitet inom 3 år före den första dosen av studiebehandling som kräver aktiv behandling, med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botats, såsom basal- eller skivepitelceller hudcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
5. Mottagande av någon typ av cytotoxisk, biologisk eller annan systemisk anticancerterapi (inklusive prövning) inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
6. Mottagande av alla typer av småmolekylära kinashämmare (inklusive prövningskinashämmare) med 2 veckor före första dos av studiebehandling.
7. Ejektionsfraktion (EF) ≤ 50 % med ekokardiogram (ECHO). Multi-gated acquisition scan (MUGA) bör erhållas för att uppskatta EF om kvaliteten på ECHO är otillräcklig.
8. Tidigare historia av hypertensiv encefalopati när som helst.
9. Historik av medfödd QT-syndrom.
10. Korrekt QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) > 500 ms inom 14 dagar efter studieregistrering. Om initial QTcF är >500 ms, bör ytterligare två EKG separerade med minst 3 minuter utföras, och om genomsnittet av dessa på varandra följande resultat är QTcF är ≤ 500 ms, är patienten berättigad.
11. Instabil hjärtarytmi inom 6 månader före studiens registreringsdatum.
12. Urin Protein-till-Kreatinin-förhållande (UPCR) >1 mg/mg eller 24-timmars urinprotein > 1 gram.
13. Historik med blödningsdiates eller signifikant oförklarlig koagulopati (t.ex. i frånvaro av antikoagulering).
14. Kliniska tecken eller symtom på gastrointestinala obstruktion som kräver parenteral hydrering, näring eller sond.
15. Okontrollerad effusionshantering (pleural effusion, perikardiell effusion eller ascites) som kräver återkommande dräneringsprocedurer.
16. Aktiv infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling.
17. Historik av antingen positiv hepatit C-virus (HCV) RNA-virusbelastning eller detekterbar anti-HCV-antikropp; hepatit B-virus (HBV)-infektion med HBV-ytantigendetektering och/eller positiv HBV-DNA-viral belastning.
18. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur som kräver ingripande inom 28 dagar före studiens registreringsdatum.
19. Känd överkänslighet mot cabozantinib eller någon komponent i formuleringen.
20. Oförmåga att svälja kapslar, känd intolerans mot cabozantinib eller dess hjälpämnen, känt malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som försämrar absorptionen i tarmen.
21. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd, som kan öka studierisken enligt den behandlande utredarens bedömning.

22. Samtidig antikoagulering med kumarinmedel (t.ex. warfarin), direkta trombinhämmare (t.ex. dabigatran), direkt faktor Xa-hämmare betrixaban eller trombocythämmare (t.ex. klopidogrel). Tillåtna antikoagulantia är följande:

    1. Profylaktisk användning av lågdos aspirin för hjärtskydd (enligt lokala tillämpliga riktlinjer) och lågdos hepariner med låg molekylvikt (LMWH).
    2. Terapeutiska doser av LMWH eller antikoagulering med direkta faktor Xa-hämmare rivaroxaban, edoxaban eller apixaban hos försökspersoner som är på en stabil dos av antikoagulantia i minst 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen utan kliniskt signifikanta hemorragiska komplikationer från antikoaguleringsregimen eller tumör.

23. Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

    1. Kardiovaskulära störningar:
    2. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass 3 eller 4, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier.
    3. Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 140 mm Hg systoliskt eller > 90 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling.
    4. Stroke [inklusive övergående ischemisk attack (TIA)], hjärtinfarkt (MI) eller annan ischemisk händelse, eller tromboembolisk händelse [t.ex. djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE)] inom 6 månader före första dosen av studiebehandlingen .
    5. Patienter med diagnosen tillfällig, subsegmentell PE eller DVT inom 6 månader är tillåtna om de är stabila, asymtomatiska och behandlade med en stabil dos av tillåten antikoagulering (se uteslutningskriterium #6) i minst 1 vecka före första dos av studiebehandlingen .
    6. Gastrointestinala (GI) störningar inklusive de som är associerade med hög risk för perforering eller fistelbildning:
    7. Försökspersonen har bevis för någon samtidig malignitet som invaderar mag-tarmkanalen, aktiv magsår, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation, akut pankreatit, akut obstruktion av pankreasgången eller vanlig gallgång. eller obstruktion i magsäcken.
    8. Bukfistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal abscess inom 6 månader före första dosen av studiebehandlingen. Obs: Fullständig läkning av en intraabdominal abscess måste bekräftas innan den första dosen av studiebehandlingen.
24. Kliniskt signifikant hematuri, hematemes eller hemoptys av > 0,5 tesked (2,5 ml) rött blod, eller annan historia av betydande blödning (t.ex. lungblödning) inom 12 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
25. Kaviterande lungskador eller känd endotrakeal eller endobronkial sjukdom från annan malignitet.

26. Andra kliniskt signifikanta störningar som skulle utesluta säkert studiedeltagande.

    1. Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur.
    2. Okompenserad/symptomatisk hypotyreos.
    3. Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
27. Större operationer (t.ex. laparoskopisk nefrektomi, GI-kirurgi, avlägsnande eller biopsi av hjärnmetastaser) inom 2 veckor före första dos av studiebehandling. Mindre operationer inom 10 dagar före första dos av studiebehandling. Försökspersonerna måste ha fullständig sårläkning från en större operation eller mindre operation innan den första dosen av studiebehandlingen. Försökspersoner med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte berättigade