Cabozantinib pour les patients atteints de méningiome récurrent ou progressif

Critère d'intégration

1. Diagnostic histologique (préféré) ou radiologique du méningiome. Tous les grades de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (I, II et III) sont autorisés.
2. Tous les patients doivent avoir développé une maladie récurrente ou une maladie évolutive après avoir reçu un traitement standard (par exemple, radiothérapie ou chirurgie) il y a plus de 6 mois ou avoir été jugés inéligibles pour recevoir ces traitements.
3. État des performances de Karnofsky ≥ 50.

4. Fonction hématologique adéquate :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes.
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 10 ^ 9 / L sans transfusion.
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion dans les 7 jours précédant l'évaluation de dépistage.
5. Fonction rénale adéquate : ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault.

6. Fonction hépatique adéquate comprenant :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
   2. Aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN sans métastase hépatique.
   3. Alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN sans métastase hépatique.
   4. AST ou ALT ≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
   5. Les patients avec un syndrome de Gilbert connu peuvent être inclus si la bilirubine totale ≤ x 3 LSN.
7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères iRANO

8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Toutes les femmes seront considérées comme susceptibles de procréer à moins de répondre à des critères tels que :

   1. Statut post-ménopausique atteint tel que défini par l'arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique et avoir une hormone de stimulation folliculaire montrant un état postménopausique. Les femmes en aménorrhée depuis ≥ 12 mois sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est possiblement due à une chimiothérapie antérieure, à une anorexie, à un faible poids corporel, à une suppression ovarienne, à un traitement anti-œstrogène ou à d'autres raisons médicalement inductibles.
   2. Hystérectomie documentée ou chirurgie d'ovariectomie bilatérale.
   3. Insuffisance ovarienne médicalement confirmée.
   4. Les participants sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser médicalement. méthodes de contraception acceptées pendant l'étude et pendant 4 mois après l'arrêt du traitement à l'étude
9. Récupération de la toxicité de base CTCAE v5.0 Grade ≤ 1 liée aux traitements antérieurs de l'étude, sauf si les événements indésirables sont cliniquement non significatifs à la discrétion de l'investigateur et/ou stables avec un traitement de soutien si nécessaire.
10. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole de l'essai. Cela comprend le respect du plan de traitement, des visites programmées, des procédures de laboratoire et d'autres procédures d'étude.
11. Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL.
12. Test du temps de prothrombine (PT)/International Normalized Ratio (INR) ou du temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,3 x la LSN du laboratoire.

Critère d'exclusion

1. Traitement antérieur par cabozantinib.
2. Patients < 18 ans.
3. Les patientes enceintes ou qui allaitent.
4. Toute autre tumeur maligne active au moment de la première dose du traitement à l'étude ou diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du traitement à l'étude qui nécessite un traitement actif, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que les cellules basales ou squameuses cancer de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
5. Réception de tout type de traitement anticancéreux systémique cytotoxique, biologique ou autre (y compris expérimental) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
6. Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petite molécule (y compris l'inhibiteur de kinase expérimental) 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
7. Fraction d'éjection (FE) ≤ 50 % par échocardiogramme (ECHO). Un balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) doit être obtenu pour estimer EF si la qualité d'ECHO est insuffisante.
8. Antécédents d'encéphalopathie hypertensive à tout moment.
9. Antécédents de syndrome QT congénital.
10. Intervalle QT correct calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 500 ms dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude. Si le QTcF initial est > 500 ms, deux électrocardiogrammes supplémentaires séparés d'au moins 3 minutes doivent être effectués, et si la moyenne de ces résultats consécutifs est QTcF est ≤ 500 ms, le patient est éligible.
11. Arythmie cardiaque instable dans les 6 mois précédant la date d'inscription à l'étude.
12. Rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) > 1 mg/mg ou protéines urinaires sur 24 heures > 1 gramme.
13. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante inexpliquée (par exemple, en l'absence d'anticoagulation).
14. Signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale nécessitant une hydratation parentérale, une nutrition ou une sonde d'alimentation.
15. Prise en charge des épanchements incontrôlés (épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite) nécessitant des gestes de drainage récurrents.
16. Infection active nécessitant une antibiothérapie parentérale.
17. Antécédents de charge virale positive pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ou d'anticorps anti-VHC détectables ; Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) avec détection de l'antigène de surface du VHB et/ou charge virale positive de l'ADN du VHB.
18. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas nécessitant une intervention dans les 28 jours précédant la date d'inscription à l'étude.
19. Hypersensibilité connue au cabozantinib ou à tout composant de la formulation.
20. Incapacité à avaler les gélules, intolérance connue au cabozantinib ou à ses excipients, syndrome de malabsorption connu ou autres affections qui altèrent l'absorption intestinale.
21. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, qui peuvent augmenter le risque d'étude à la discrétion de l'investigateur traitant.

22. Anticoagulation concomitante avec des agents coumariniques (p. Les anticoagulants autorisés sont les suivants :

    1. Utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose pour la cardioprotection (selon les directives locales applicables) et d'héparines de bas poids moléculaire (HBPM) à faible dose.
    2. Doses thérapeutiques d'HBPM ou d'anticoagulation avec des inhibiteurs directs du facteur Xa rivaroxaban, edoxaban ou apixaban chez les sujets qui reçoivent une dose stable de l'anticoagulant pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement à l'étude sans complications hémorragiques cliniquement significatives du régime d'anticoagulation ou du tumeur.

23. Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

    1. Troubles cardiovasculaires :
    2. Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves.
    3. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 140 mm Hg systolique ou > 90 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal.
    4. Accident vasculaire cérébral [y compris accident ischémique transitoire (AIT)], infarctus du myocarde (IM) ou autre événement ischémique ou événement thromboembolique [par exemple, thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP)] dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude .
    5. Les sujets ayant reçu un diagnostic d'EP ou de TVP sous-segmentaire accidentelle dans les 6 mois sont autorisés s'ils sont stables, asymptomatiques et traités avec une dose stable d'anticoagulation autorisée (voir critère d'exclusion 6) pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement à l'étude .
    6. Troubles gastro-intestinaux (GI), y compris ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistules :
    7. Le sujet présente des signes d'une tumeur maligne concomitante envahissant le tractus gastro-intestinal, d'un ulcère peptique actif, d'une maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, la maladie de Crohn), d'une diverticulite, d'une cholécystite, d'une cholangite ou d'une appendicite symptomatique, d'une pancréatite aiguë, d'une obstruction aiguë du canal pancréatique ou du canal cholédoque , ou une obstruction de la sortie gastrique.
    8. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : La guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant la première dose du traitement à l'étude.
24. Hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative de > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou autre antécédent de saignement important (par exemple, hémorragie pulmonaire) dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
25. Lésion(s) pulmonaire(s) cavitaire(s) ou maladie endotrachéale ou endobronchique connue due à une autre tumeur maligne.

26. Autres troubles cliniquement significatifs qui empêcheraient une participation sûre à l'étude.

    1. Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
    2. Hypothyroïdie non compensée/symptomatique.
    3. Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
27. Chirurgie majeure (par exemple, néphrectomie laparoscopique, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Chirurgies mineures dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir une cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure ou mineure avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications en cours cliniquement pertinentes d'une chirurgie antérieure ne sont pas éligibles