MET Exon 14 Skipping Mutation이 있는 전이성 비소세포폐암 치료를 위한 Capmatinib + Trametinib

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암이 있어야 합니다.

• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 승인 실험실에서 종양 DNA 시퀀싱 또는 무세포 DNA 분석을 통해 MET 엑손 14 건너뛰기 돌연변이를 문서화했습니다. MET 엑손 14 건너뛰기 돌연변이의 경우, 연구자의 의견에 따라 이전에 질병 진행의 증거가 있는 MET 억제제(캅마티닙 크리조티닙, 사볼리티닙 또는 테포티닙)로 치료를 받았습니다.

  • 참고 - MET 억제제 요법은 가장 최근의 항암 요법일 필요가 없습니다. 백금 기반 화학 요법 또는 항-PD1/PDL1 요법(단독 또는 화학 요법과 병용)을 사용한 사전 치료가 허용되지만 필수는 아닙니다.
• 이용 가능한 보관된 조직 또는 새로운 종양 생검을 받을 의향.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• 나이 >= 18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~1(Karnofsky) > 60%.
• 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전에 대한 이전 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과(탈모증 또는 비임상적으로 유의한 실험실 이상 제외) 해결 5.0 등급 1.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터(mcL)
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dl
• 총 빌리루빈은 길버트 증후군으로 인해 상승하지 않고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있지 않는 한 정상의 1.2 X 기관 상한 이내입니다.
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)) = 알려진 간 전이가 없는 경우 기관 정상 상한의 3배 미만.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)) = 알려진 간 전이가 없는 경우 < 3 X 기관 정상 상한.
• Alkaline phosphatase (ALP) = < 5.0 X 기관의 정상 상한.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 상한 이내.

  • 크레아티닌 사구체 여과율(GFR) >= 30mL/분/1.73 m^2, Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산, 30mL/min/1.73보다 낮지 않은 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m^2.

• 무증상 혈청 아밀라아제 =< 등급 2.

  • 무증상 혈청 아밀라아제 증가 등급 1 및 2는 연구 시작 시 췌장염 또는 췌장 손상을 시사하는 징후 및/또는 증상(예: P-아밀라아제 상승, 췌장의 비정상적인 영상 소견 등)이 없는 것으로 확인된 경우 허용됩니다.
• 혈청 리파아제 =< 정상 상한치(ULN).
• 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의사가 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 개인은 치료를 받고 완치되었거나 현재 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하로 치료를 받고 있어야 합니다.
• 뇌전이 치료를 받은 개인은 중추신경계(CNS) 지시 요법 후 후속 뇌 영상(첫 번째 투여 전 1개월 이내)에서 진행의 증거가 없고 스테로이드를 사용하지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 개인은 활성 치료를 받고 있지 않고 활성 질병이 존재하지 않으며 자연 경과 또는 치료가 연구의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 한 이 시험에 자격이 있습니다. 섭생. 예외: 갑상선 호르몬 대체가 허용되고 유방암에 대한 보조 호르몬 요법이 허용됩니다.
• 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 후 16주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제 투여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 16주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• EGFR, KRAS g12c, ALK, ROS1, NTRK, BRAF V600E 또는 RET에서 알려진 활성화 돌연변이 또는 발암 융합.
• 용량 수준 1 또는 -1에 등록하는 I상 환자의 경우, 용량 감소 또는 영구 중단이 필요한 캅마티닙 300mg BID로 이전 치료의 내약성은 배제됩니다.
• 용량 수준 2 또는 3에 등록하는 I상 환자의 경우, 용량 감소 또는 영구 중단이 필요한 캅마티닙 400mg BID로 이전 치료의 내약성은 배제됩니다.
• 용량 확장 코호트에 등록하는 Ib상 환자는 이전에 capmatinib 치료를 받은 경우 이전에 capmatinib의 RP2D를 견뎌냈어야 합니다.
• capmatinib 및 trametinib은 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 티로신 키나제 억제제(TKI)이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 캡마티닙과 트라메티닙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 캡마티닙과 트라메티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 다음 기간 내에 전신 항암 요법을 받은 환자: 세포 독성 화학 요법 또는 항체 요법 3주 이내, 2주 이내 방사선 요법, 7일 이내 표적 요법.

  • 참고: 전립선암에 대한 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체와 신경내분비 종양에 대한 소마토스타틴 유사체의 병용 투여는 표준 치료에 따라 허용됩니다. 현재 캡마티닙 단독 요법을 받고 진행 중인 환자는 중단 없이 치료를 계속할 수 있습니다.

• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력.

  • 참고: 스테로이드가 필요하지 않은 방사선 폐렴의 병력은 허용됩니다.

• 알려진 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 부적절한 CD4+ T 세포 수를 가진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회 감염의 병력.

  • 참고: HBV 및 HCV 감염이 확인된 검사실 증거가 있는 참가자는 허용됩니다). HIV 감염자, 적절한 CD4+ T 세포 수, AIDS로 정의되는 기회 감염 병력이 없는 환자는 허용됩니다.

• 알려진 활성 COVID-19 감염.

  • 참고: 감염에서 회복되었고 바이러스 리보핵산(RNA) 검사가 음성인 환자는 허용됩니다.

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  • 좌심실 박출률(LVEF) < 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 정상 하한(LLN).
  • Fridericia의 공식(QTcF) 470msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격.
  • 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거.
  • 연구 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력.
  • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거.
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 150 mmHg 및/또는 이완기 > 95 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압.

• 심장 내 제세동기를 사용하는 환자.

  • 참고: 투여 전 >30일 동안 통제된 심방 세동(심장 약물 투여, 응급실 방문 또는 병원 입원의 변경이 필요하지 않은 것으로 정의됨)이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• capmatinib, trametinib 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 망막색소상피박리(RPED)의 병력이 있거나 현재 증거가 있는 환자.

• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내(뇌 전이 절제의 경우 2주) 또는 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 대수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내).

  • 참고: 비디오 보조 흉부 수술(VATS) 및 종격동경 검사는 대수술로 계산되지 않으며 참가자는 시술 후 >= 1주 후에 연구에 등록할 수 있습니다.
• 연구 치료로 치료를 시작하기 최소 1주일 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 강력한 CYP3A 유도제로 치료를 받는 참가자.
• 조사관이 판단하기에 재판 중에 피험자의 안전 또는 순응도를 방해할 수 있는 모든 조건.