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사이토카인(IL-6, +/- IFN-감마) 길항제와 결합된 Alemtuzumab, Busulfan 및 TBI 기반 컨디셔닝 요법을 사용한 만성 육아종성 질환(CGD)에 대한 동종 조혈 줄기 세포 이식

2026년 5월 13일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

사이토카인(IL-6, +/- IFN-감마) 길항제와 결합된 Alemtuzumab, Busulfan 및 TBI 기반 컨디셔닝 요법으로 만성 육아종 질환에 대한 동종 조혈 줄기 세포 이식을 사용한 I/II상 연구

배경:

만성 육아종증(CGD)은 면역 체계에 영향을 미칩니다. CGD를 가진 사람들은 감염될 가능성이 더 높습니다. 약물은 감염을 제어하는 ​​데 도움이 될 수 있지만 이러한 치료는 신부전 및 난청을 비롯한 부작용을 유발할 수 있습니다. 줄기 세포 이식은 CGD를 치료할 수 있지만 이것이 항상 효과가 있는 것은 아닙니다.

객관적인:

다른 약물 치료가 CGD 환자의 줄기 세포 이식 성공률을 향상시킬 수 있는지 확인합니다.

적임:

4~65세의 CGD 환자.

설계:

참가자는 심사를 받게 됩니다. 그들은 신체 검사를 받을 것입니다. 그들은 혈액 및 소변 검사와 심장 기능 및 호흡 검사를 받게 됩니다. 그들은 영상 스캔을 할 것입니다. 그들은 골수 생검을 할 것입니다; 바늘을 엉덩이에 삽입하여 뼈에서 조직 샘플을 채취합니다.

카테터라고 하는 튜브를 참가자의 가슴에 있는 정맥에 삽입합니다. 이 카테터는 이식 및 회복 기간 동안 그대로 유지됩니다. 카테터에서 검사용 혈액을 채취하고 이를 통해 약물과 줄기세포를 투여할 수 있습니다.

참가자는 이식 전에 3~4가지 약물을 받기 위해 10일 또는 21일 동안 병원에 있게 됩니다. 그들은 같은 날 2회 전신 방사선을 받게 됩니다.

참가자는 카테터를 통해 기증자 줄기 세포를 받습니다. 그들은 이후 6주 동안 병원에 있을 것입니다.

참가자는 퇴원 후 3개월 동안 주 2~3회 진료소를 방문하게 됩니다.

후속 방문은 5년 동안 계속됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

만성 육아종성 질환(CGD)은 여러 감염성 유기체로부터 보호하는 데 필요한 NADPH(니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산) 산화 효소를 생성하지 못하여 발생하는 유전 질환입니다. 환자는 재발성 감염 및 염증성 합병증을 겪을 수 있습니다. 이러한 환자의 현재 관리는 감염에 대한 면밀한 감시, 예방적 항균제 투여, 광범위 항생제로 의심되고 기록된 감염에 대한 신속하고 공격적인 치료로 제한됩니다. 종종 효과적이기는 하지만 이러한 치료는 장기간의 입원을 필요로 하여 전반적인 삶의 질에 상당한 영향을 미치고 신부전 및 난청과 같은 심각한 이환율로 이어질 수 있습니다. CGD 환자는 예를 들어 염증성 장 질환, 저산소성 폐 염증 및/또는 정맥병증을 동반한 간 결절 재생 증식증으로 나타날 수 있는 자가염증이 있습니다.

현재 이러한 장애에 대해 사용할 수 있는 유일한 치료법은 골수 이식인데, 이는 인간 백혈구 항원(HLA)과 일치하는 관련 형제를 기증자로 우선적으로 사용합니다(동종 줄기 세포 이식). 그러나 일반 인구의 30%만이 HLA와 일치하는 관련 형제가 있기 때문에 동종 관련 이식은 종종 옵션이 아니므로 일치하는 비혈연 기증자(MUD) 이식이 필요합니다. 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP)은 적격한 수혜자에게 전구 세포를 기꺼이 기증하려는 자원 봉사자의 국가 등록부이자 제대혈 제품 저장소 역할을 합니다. 비골수파괴 요법의 개발을 포함하여 이식 스키마 사용의 지속적인 개선에도 불구하고 이식, 특히 이식편대숙주병(GvHD) 및 이식 거부와 관련된 상당한 이환율과 사망률이 남아 있습니다. C-반응성 단백질(CRP) >=100mg/mL로 나타나는 중증 자가염증을 동반한 CGD는 중증 생착 증후군으로 인한 사망의 중요한 위험 요인이었으며, 따라서 CRP가 상승한 환자는 이전에 치료를 받을 자격이 없었습니다. 이식 프로토콜.

또한 생착률 개선에도 불구하고 다양한 센터에서 사용되는 다양한 컨디셔닝 요법에도 불구하고 CGD 참가자의 혼합 키메라 현상과 후기 이식편 손실이 계속 발생합니다.

가장 최근의 프로토콜에서 우리는 이식편대숙주병의 발생률이 낮고 생착이 개선되었지만 여전히 이식편 안정성이 개선된 것을 볼 수 있었습니다. 따라서 CRP가 상승한 참가자의 결과를 개선하고 전반적인 생착을 개선하기 위해 이식 실패 및 생착 증후군과 관련된 것으로 보이는 염증성 사이토카인을 표적으로 삼아 이전 요법을 구축하고 있습니다.

CRP가 100mg/mL 미만인 참가자는 항-IL6 단일클론 항체인 tocilizumab 용량으로 전처리됩니다. CRP가 100 mg/mL 이상인 참가자는 생착이 있는 참가자에게서 나타난 염증을 줄이기 위해 인터페론-감마 억제제뿐만 아니라 2회 용량의 토실리주맙으로 전처리됩니다. 그렇지 않으면 컨디셔닝 요법은 우리가 지금까지 본 낮은 비율의 GvHD를 유지하는 것과 유사할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • 모병
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 연락하다:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
          • 이메일: ccopr@nih.gov

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2개월 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다. 소아 환자의 경우 기증자가 미성년자인 경우 동의서에 서명할 수 있는 부모/보호자가 있어야 합니다. 적절한 경우 미성년자로부터 동의를 얻습니다.
  • CGD 진단이 확정되어야 합니다.
  • 이식(염증/CGD 관련 자가면역의 병력 또는 진행 중인 또는 예방 치료 중 CGD 관련 감염)을 보증하기 위해 기저 질환으로 인한 충분한 합병증이 있거나 1사분위 또는 2사분위 잔류 산화 효소 생산 수준이 있어야 합니다.
  • 만 4세~65세.
  • HLA 일치 가족 기증자 이식편 또는 HLA 일치 비관련 PBSC 이식편(10/10 또는 9/10 불일치) 사용 가능.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성이어야 합니다.
  • 퇴원 시 참가자는 이식 후 처음 3개월 동안 NIH에서 1시간 거리 이내에 머무를 수 있어야 합니다.
  • 환자가 외래 환자 환경에 있을 때 이식 후 기간 동안 치료를 지원할 가족 구성원 또는 기타 지정된 치료 제공자가 있어야 합니다.
  • NIH 200 '의료 결정을 위한 NIH 내구성 있는 위임장'에 따라 적절한 성인 친척 또는 보호자에게 의료 결정을 위한 내구성 있는 위임장을 제공해야 합니다.

  • 가임 여성은 연구 시작 1개월 전부터 이식 후 최소 1년 동안 한 가지 형태의 피임법을 지속적으로 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자는 이식 후 1년 동안 지속적으로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다.

    • 피임약 또는 패치, Norplant [등록], Depo-Provera [등록] 또는 기타 FDA 승인 피임법.
    • 남성 파트너는 이전에 정관 절제술을 받았습니다.
    • 남성 참가자는 연구 참여 기간 동안 그리고 이식 후 3개월 동안 지속적으로 피임법을 사용하도록 조언받을 것입니다.
  • 모든 연구 절차를 준수하겠다는 진술된 의지와 가능한 경우 연구 기간 동안 프로토콜 방문이 가능합니다.

  • CRP가 100보다 크지만 포함 기준을 충족하는 환자는 고위험군에 등록됩니다.

    • CRP는 환자가 어떤 팔에 치료를 받을지 결정하기 위해 예상되는 이식 전 7주에서 6주 사이에 평가됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

  • 심초음파에서 박출률이 30% 미만입니다.
  • 35% 미만의 강제 호기량(FEV1%) 및/또는 30% 미만의 일산화탄소 조절 폐 확산 용량(adj DLCO).
  • 아미노전이효소는 개인의 임상 상황과 조사자의 재량에 따라 정상 상한치의 5배 이상입니다.
  • 조혈모세포이식(HSCT) 치료를 준수할 가능성이 낮거나 규제 및 법적으로 효과적인 사전 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애 또는 정신 장애.
  • 동종이계 말초혈액줄기세포(AlloPBSC) 이식의 생존과 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전.
  • 임신 또는 수유.
  • 연구책임자(PI)의 재량에 따른 조절되지 않는 발작 장애.
  • 65세 이상의 개인은 제외됩니다. 표준 이식을 통해 이러한 개인이 이식과 관련된 이환율 및 사망률의 위험이 더 높다는 것이 알려져 있습니다. 이 프로토콜의 조사 특성을 감안할 때 위험-이득 비율은 현재 이러한 개인을 포함하도록 보증되지 않습니다.
  • 활동성 결핵 감염.
  • PI가 느끼는 모든 조건이나 상황은 이 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다.
  • alemtuzumab(Campath [등록됨]) 배포 프로그램 신청서의 일부로 정보를 제출하지 않으려는 개인 또는 배포 프로그램 위원회에서 결정한 참가자는 alemtuzumab을 받을 자격이 없습니다.

참고: Alemtuzumab(Campath-1H)(정맥 [IV] 제형)은 더 이상 상업적으로 배포되지 않습니다. 제품을 받으려면 의사가 환자의 프로그램에 연락해야 합니다. 환자가 약을 얻을 수 있도록 프로그램에 자신의 정보(인구 통계, 연락처 정보 및 사용 근거)를 제출하는 데 동의하지 않으면 조건을 진행할 수 없습니다. 따라서 이 프로토콜에서는 이식이 발생하지 않습니다. http://www.camppath.com/

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 부문 1 / 그룹 1 표준 위험
그룹 1(표준 그룹)은 -10일에 토실루주맙을 받고, -9,-8,-7,-6,-5일에 알렘투주맙을 받고; -4일 및 -3일의 부설판, TBI, 일치 기증자 PBSC 주입 및 이식 후 시클로포스파미드.
의약품: 시롤리무스
이식 후 약물 - 기증자 말초 혈액 줄기 세포 거부 및 이식편대숙주병을 예방하기 위한 면역억제제. 이것은 잘 연구된 약물이며 IND에 속하지 않습니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
이식 후 약물 - 시클로포스파미드는 이식편대숙주병을 예방하기 위해 투여합니다. 이것은 잘 연구된 약물이며 IND에 속하지 않습니다.
의약품: 알렘투주맙
이식 컨디셔닝 약물 - 이식편대숙주병을 예방하기 위해 수혜자와 기증자 T 세포를 표적으로 하는 단일 클론 항체. IND가 아닙니다. 이것은 잘 연구된 약물이며 IND에 속하지 않습니다.
의약품: 부설판
이식 컨디셔닝 약물 - 기증자 말초 혈액 줄기 세포가 환자의 골수에서 다시 증식할 수 있도록 환자의 골수에 공간을 만드는 화학 요법. 이것은 잘 연구된 약물이며 IND에 속하지 않습니다.
생물학적: 말초혈액줄기세포
기증자 말초 혈액 줄기 세포는 환자의 면역 세포를 기능적 면역 세포로 대체하기 위해 혈연 관계가 없는 기증자와 일치하거나 친척과 일치했습니다. 말초 혈액 줄기 세포는 FDA에 의해 규제되지 않습니다.
의약품: 토실루주맙
이식 컨디셔닝 약물 - HSC 이식 과정에서 만성 육아종성 질환(CGD) 염증을 감소시키는 데 사용되는 인터루킨-6(IL-6) 수용체 길항제입니다.
의약품: 전신 조사
이식 컨디셔닝 - 기증자 말초 혈액 줄기 세포가 대상의 골수에서 다시 증식할 수 있도록 대상의 골수에 공간을 만들기 위한 전신 방사선 조사(분할 선량으로 300cGy).
실험적: 부문 2 / 그룹 2 고위험.
그룹 2(고위험군은 -24일에 토실루주맙, -19일에 반복 투여, -9,-8,-7,-6,-5일에 알렘투주맙; -4일 및 -3일에 부설판, 에마팔루맙 -1일에 일치 기증자 PBSC 주입, +3일 및 +4일에 이식 후 시클로포스파미드
의약품: 시롤리무스
이식 후 약물 - 기증자 말초 혈액 줄기 세포 거부 및 이식편대숙주병을 예방하기 위한 면역억제제. 이것은 잘 연구된 약물이며 IND에 속하지 않습니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
이식 후 약물 - 시클로포스파미드는 이식편대숙주병을 예방하기 위해 투여합니다. 이것은 잘 연구된 약물이며 IND에 속하지 않습니다.
의약품: 알렘투주맙
이식 컨디셔닝 약물 - 이식편대숙주병을 예방하기 위해 수혜자와 기증자 T 세포를 표적으로 하는 단일 클론 항체. IND가 아닙니다. 이것은 잘 연구된 약물이며 IND에 속하지 않습니다.
의약품: 부설판
이식 컨디셔닝 약물 - 기증자 말초 혈액 줄기 세포가 환자의 골수에서 다시 증식할 수 있도록 환자의 골수에 공간을 만드는 화학 요법. 이것은 잘 연구된 약물이며 IND에 속하지 않습니다.
생물학적: 말초혈액줄기세포
기증자 말초 혈액 줄기 세포는 환자의 면역 세포를 기능적 면역 세포로 대체하기 위해 혈연 관계가 없는 기증자와 일치하거나 친척과 일치했습니다. 말초 혈액 줄기 세포는 FDA에 의해 규제되지 않습니다.
의약품: 토실루주맙
이식 컨디셔닝 약물 - HSC 이식 과정에서 만성 육아종성 질환(CGD) 염증을 감소시키는 데 사용되는 인터루킨-6(IL-6) 수용체 길항제입니다.
의약품: 에마팔루맙-이즈그
고위험군 전용 이식 조절제 - HSC 이식 후 염증/생착 증후군을 예방하기 위해 사용되는 인터페론 감마 차단 항체.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 이식 후 1년.
이식 후 1년 동안 생존.
이식 후 1년.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Il-6 길항제 및 TNF 억제제를 추가하여 Alemtuzumab(Campath-1H) 및 이식 후 시클로포스파미드의 설정에서 감염률을 평가합니다.
기간: BMT 후 100일, 6개월, 1년 및/또는 2년
문서화된 모든 바이러스, 박테리아, 진균 또는 기생충 감염.
BMT 후 100일, 6개월, 1년 및/또는 2년
생착의 동역학을 평가하기 위해
기간: 이식 후 +14일, +30일, +60, +100일, 6개월 및 1년
키메라 현상, 림프구 표현형(TBNK/SCID/TVB) 및 사이토카인 분석 실험실 값 및 연구 사이토카인, alemtuzumab 및 CXCL9 수준 측정
이식 후 +14일, +30일, +60, +100일, 6개월 및 1년
동종 이식에 대한 적격성을 향상시킵니다.
기간: 프로토콜 등록을 위한 적격성 결정
프로토콜에 등록할 수 있는 피험자.
프로토콜 등록을 위한 적격성 결정
생착 증후군 감소.
기간: 이식 후 30일.
발열, 홍피성 발진, 비심인성 폐부종, 간기능 장애, 신부전, 체중 증가 및 스테로이드 및/또는 토실리주맙에 반응하고 ICU 입원이 필요하지 않거나 사망에 이르지 않는 일시적 뇌병증과 같은 생착 증후군 증상.
이식 후 30일.
이식편대림프구증식증(GvHD) 없이 이식된
기간: 골수이식 후 100일, 6개월 및/또는 1년
공여자 호중구의 골수 이식이 10-20% 이상으로 정의됩니다.
무사건 생존율(EFS)로 평가됩니다.
골수이식 후 100일, 6개월 및/또는 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

수사관

  • 수석 연구원: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 7월 8일

기본 완료 (추정된)

2032년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2032년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 7월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 7월 15일

처음 게시됨 (실제)

2022년 7월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 13일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 12일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 10000977
  • 000977-I

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.다음 날짜가 공유됩니다.@@@@@@비식별 처리 후 시험 기간 동안 수집된 모든 개별 참가자 데이터.

IPD 공유 기간

데이터 가용성 및 데이터 가용성 기간은 다음과 같습니다. 다음 그룹과 공유되는 이식 데이터는 프로토콜 서명 시작 시 공유되며 종료 날짜 없이 공유 데이터베이스에서 유지됩니다. (BTRIS), 호중구 모니터링 연구소(NML), NIH 및 사람들을 위해 연구를 안전하게 유지하는 데 관여하는 식품의약국(FDA)과 같은 기타 정부 기관, NIH 교내 기관 검토 위원회, 혈액 및 골수 센터 이식 연구, 연구 후원자(NIAID), NHLBI의 데이터 안전 및 모니터링 위원회, 혈액 및 유전성 질환-이식 및 세포 치료 프로그램, 연구 모니터(NIAID/임상 연구 정책 및 규제 운영국 NIAID/OCRPRO). 출판을 위해 제출된 이식 데이터는 출판 후 종료일 없이 즉시 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

식별되지 않은 개별 참가자 데이터는 Forms Net 데이터베이스 시스템을 통해 줄기 세포법 2005에서 요구하는 공개 저장소(CIBMTR)와 공유됩니다. NIH에서 자금을 지원하거나 승인된 공개 저장소. 간행물, 공개 프리젠테이션, 개인 식별 참가자 데이터는 메릴랜드의 NMLab과 같은 적절한 계약에 따라 외부 공동 작업자와 공유 및 승인됩니다. (BTRIS)에서 확인된 데이터. 다음 데이터가 공유됩니다. 개인 식별 정보가 제거된 후 시험 기간 동안 수집된 모든 개별 참가자 데이터. 다음 관련 문서를 사용할 수 있습니다: 연구 프로토콜, 통계 분석 계획, 분석 코드. 데이터 및 데이터 가용성 기간은 다음과 같습니다. CIBMTR, BTRIS 및 NML과 공유되는 이식 데이터는 프로토콜 서명 시작 시 공유되며 종료 날짜 없이 공유 데이터베이스에서 유지됩니다. 출판을 위해 제출된 이식 데이터는 출판 후 종료일 없이 즉시 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ANALYTIC_CODE

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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