Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para doença granulomatosa crônica (CGD) com regime de condicionamento baseado em alemtuzumabe, bussulfano e TBI combinado com antagonistas de citocina (IL-6, +/- IFN-gama)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Deve ter a capacidade de compreensão e vontade de assinar o consentimento informado. Para pacientes pediátricos, deve ter um pai/responsável que possa assinar o consentimento se o doador for menor de idade; consentimento será obtido de menores, conforme apropriado.
• Deve ter diagnóstico confirmado de DGC.
• Deve ter complicações suficientes da doença subjacente para justificar o transplante (uma história ou inflamação contínua/autoimunidade relacionada à DGC OU uma infecção relacionada à DGC durante a profilaxia) OU ter um nível de produção de oxidase residual do quartil 1 ou 2.
• Idade 4 anos-65 anos.
• Enxerto de doador familiar compatível com HLA ou um enxerto de PBSC não relacionado compatível com HLA (incompatibilidade 10/10 ou 9/10) disponível.
• Deve ser vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo.
• Ao receber alta do hospital, o participante deve ser capaz de permanecer dentro de 1 hora de viagem do NIH nos primeiros 3 meses após o transplante.
• Deve ter um membro da família ou outro prestador de cuidados designado para auxiliar nos cuidados durante o período pós-transplante, quando o paciente estiver em regime ambulatorial.
• Deve fornecer uma procuração duradoura para decisões de cuidados de saúde a um parente ou tutor adulto apropriado de acordo com NIH 200 'Procuração de Procuração Duradoura NIH para Tomada de Decisões de Cuidados de Saúde'.

• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar consistentemente uma forma de contracepção de 1 mês antes da entrada no estudo e por pelo menos 1 ano após o transplante. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção consistentemente por 1 ano após o transplante. As formas aceitáveis ​​de contracepção são:

  • Pílulas ou adesivos anticoncepcionais, Norplant [registrado], Depo-Provera [registrado] ou outro método contraceptivo aprovado pela FDA.
  • O parceiro masculino já foi submetido a uma vasectomia.
  • Os participantes do sexo masculino serão aconselhados a usar contracepção consistentemente durante a participação no estudo e por 3 meses após o transplante.
• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e está disponível para visitas de protocolo durante o estudo, quando possível.

• Os pacientes com PCR superior a 100, mas que atendem aos critérios de inclusão, serão inscritos no braço de alto risco.

  • A PCR será avaliada não mais que 7 semanas e não menos que 6 semanas antes do transplante previsto para determinar em qual braço o paciente será tratado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Fração de ejeção inferior a 30% pela ecocardiografia.
• Volume expiratório forçado (FEV1%) inferior a 35% e/ou uma capacidade de difusão ajustada do pulmão de monóxido de carbono (aj DLCO) inferior a 30%.
• Transaminases > 5x limite superior do normal com base na situação clínica do indivíduo e a critério do investigador.
• Transtorno psiquiátrico ou deficiência mental grave o suficiente para tornar improvável a adesão ao tratamento de TCTH e/ou impossibilitar o consentimento informado regulatório e legalmente eficaz.
• Doença antecipada grave ou falência de órgão incompatível com a sobrevivência do transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (AlloPBSC).
• Grávida ou lactante.
• Distúrbio convulsivo não controlado de acordo com o critério do investigador principal (PI).
• Excluem-se os indivíduos com mais de 65 anos. Sabe-se do transplante padrão que esses indivíduos apresentam maior risco de morbimortalidade relacionada ao transplante. Dada a natureza investigativa deste protocolo, a relação risco-benefício não é garantida para incluir esses indivíduos neste momento.
• Infecção por tuberculose ativa.
• Qualquer condição ou circunstância que o PI considere criaria dificuldade em manter o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
• Indivíduos que não desejam enviar suas informações como parte da inscrição no Programa de Distribuição de alemtuzumabe (Campath [Registrado]) ou participantes que o comitê do Programa de Distribuição determinou que não estão qualificados para receber alemtuzumabe.

NOTA: Alemtuzumab (Campath-1H) (formulação intravenosa [IV]) não é mais distribuído comercialmente. Para receber o produto, o médico deve entrar em contato com o programa do paciente. Se o paciente não estiver disposto a consentir em enviar suas informações (dados demográficos, informações de contato e razão de uso) ao programa para que possamos obter o medicamento, não podemos prosseguir com o condicionamento; portanto, nenhum transplante ocorrerá neste protocolo. http://www.campath.com/