Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för kronisk granulomatös sjukdom (CGD) med en Alemtuzumab, Busulfan och TBI-baserad konditioneringskur kombinerad med cytokin (IL-6, +/- IFN-gamma) antagonister

13 maj 2026 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fas I/II-studie med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för kronisk granulomatös sjukdom med en alemtuzumab-, busulfan- och TBI-baserad konditioneringskur kombinerad med cytokin (IL-6, +/- IFN-gamma) antagonister

Bakgrund:

Kronisk granulomatös sjukdom (CGD) påverkar immunförsvaret. Personer med CGD är mer benägna att få infektioner. Läkemedel kan hjälpa till att kontrollera infektioner, men dessa behandlingar kan orsaka biverkningar inklusive njursvikt och dövhet. Stamcellstransplantationer kan bota CGD, men dessa fungerar inte alltid.

Mål:

För att ta reda på om en annan läkemedelsbehandling kan förbättra framgångsfrekvensen för stamcellstransplantationer hos personer med CGD.

Behörighet:

Personer i åldern 4-65 år med CGD.

Design:

Deltagarna kommer att genomgå screening. De kommer att ha en fysisk undersökning. De kommer att ta blod- och urintester och testa deras hjärtfunktion och andning. De kommer att göra bildskanningar. De kommer att ha en benmärgsbiopsi; en nål kommer att föras in i deras höft för att dra ett prov av vävnad från benet.

Ett rör som kallas kateter kommer att placeras i en ven i deltagarens bröst. Denna kateter kommer att förbli på plats under transplantations- och återhämtningsperioden. Blod för tester kan tas från katetern, och mediciner och stamceller kan administreras genom den.

Deltagarna kommer att vara på sjukhuset i antingen 10 eller 21 dagar för att få 3 eller 4 läkemedel före transplantationen. De kommer att få 2 doser av total kroppsstrålning samma dag.

Deltagarna kommer att få donatorstamceller genom katetern. De kommer att vara kvar på sjukhuset i 6 veckor efteråt.

Deltagarna kommer att besöka kliniken 2 till 3 gånger per vecka i 3 månader efter utskrivning.

Uppföljningsbesöken kommer att pågå i 5 år.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk granulomatös sjukdom (CGD) är en ärftlig sjukdom som beror på ett misslyckande med att producera nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH)-oxidas, nödvändigt för skydd mot ett antal smittsamma organismer. Patienter utsätts för återkommande infektioner och inflammatoriska komplikationer. Den nuvarande behandlingen av dessa patienter är begränsad till noggrann övervakning av infektioner, administrering av profylaktiska antimikrobiella medel och snabb och aggressiv behandling av misstänkta och dokumenterade infektioner med bredspektrumantibiotika. Även om dessa behandlingar ofta är effektiva kan de kräva långa sjukhusvistelser, vilket påverkar den övergripande livskvaliteten avsevärt och leder till betydande sjuklighet, såsom njursvikt och dövhet. CGD-patienter har autoinflammation som kan visa sig som inflammatorisk tarmsjukdom, hypoxisk lunginflammation och/eller nodulär regenerativ hyperplasi i levern med venopati som exempel.

För närvarande är det enda tillgängliga botemedlet för dessa sjukdomar benmärgstransplantation, som företrädesvis använder ett humant leukocytantigen (HLA)-matchat besläktat syskon som donator (allogen stamcellstransplantation). Men eftersom endast 30 % av deltagarna i den allmänna befolkningen har ett HLA-matchat syskon, är allogen-relaterad transplantation ofta inte ett alternativ, vilket resulterar i ett behov av matchad icke-relaterad donator (MUD) transplantation. National Marrow Donor Program (NMDP) fungerar både som ett nationellt register över frivilliga som är villiga att donera stamceller till berättigade mottagare såväl som ett förråd av navelsträngsblodprodukter. Trots fortsatt förbättring av användningen av transplantationsscheman - inklusive utvecklingen av icke-myeloablativa regimer - kvarstår betydande sjuklighet och mortalitet i samband med transplantation, i synnerhet transplantat mot värdsjukdom (GvHD) och transplantatavstötning. CGD med svår autoinflammation manifesterad som C-reaktivt protein (CRP) >=100 milligram per milliliter (mg/ml) har varit en signifikant riskfaktor för dödlighet på grund av allvarligt engraftment-syndrom, och därför har patienter med förhöjda CRP inte varit berättigade till tidigare transplantationsprotokoll.

Dessutom, trots förbättrade transplantationshastigheter, fortsätter det att finnas blandad chimerism och sen transplantatförlust hos CGD-deltagare trots att en mängd olika konditioneringsregimer används vid olika centra.

I vårt senaste protokoll har vi fortsatt att ha en låg förekomst av transplantat-mot-värdsjukdom och förbättrad transplantation, men vi kunde fortfarande se förbättring av transplantatstabiliteten. För att förbättra resultaten med deltagare med förhöjda CRP samt förbättra den övergripande engraftment, bygger vi på våra tidigare regimer genom att rikta in oss på de inflammatoriska cytokiner som verkar vara involverade i transplantatsvikt och engraftmentsyndrom.

Deltagare med ett CRP på mindre än 100 mg/ml kommer att förbehandlas med en dos tocilizumab, en anti-IL6 monoklonal antikropp. Deltagare med ett CRP på mer än 100 mg/ml kommer att förbehandlas med 2 doser tocilizumab samt en hämmare av interferon-gamma för att minska inflammationen som har setts hos dessa deltagare med engraftment. Annars kommer konditioneringsregimen att vara liknande för att bibehålla de låga frekvenser av GvHD som vi har sett hittills.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 månader till 61 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

  • Måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna det informerade samtycket. För pediatriska patienter måste ha en förälder/vårdnadshavare som kan skriva på samtycke om donatorn är minderårig; samtycke kommer att erhållas från minderåriga vid behov.
  • Måste ha bekräftat diagnosen CGD.
  • Måste ha tillräckliga komplikationer från underliggande sjukdom för att motivera att genomgå transplantation (antingen en historia av eller pågående inflammation/CGD-relaterad autoimmunitet ELLER en CGD-relaterad infektion under profylax) ELLER ha kvartil 1 eller 2 kvarvarande oxidasproduktionsnivå.
  • Ålder 4 år-65 år.
  • HLA-matchat familjedonatortransplantat eller ett HLA-matchat obesläktat PBSC-transplantat (10/10 eller 9/10 felmatchning) tillgängligt.
  • Måste vara negativt för humant immunbristvirus (HIV).
  • Vid utskrivning från sjukhuset måste deltagaren kunna stanna inom 1 timmes resa från NIH under de första 3 månaderna efter transplantationen.
  • Måste ha en familjemedlem eller annan utsedd vårdgivare för att hjälpa till med vården under perioden efter transplantation när patienten är i öppenvård.
  • Måste tillhandahålla en varaktig fullmakt för hälso- och sjukvårdsbeslut till en lämplig vuxen släkting eller vårdnadshavare i enlighet med NIH 200 "NIH Durable Fullmakt för beslutsfattande inom hälso- och sjukvården."

  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att konsekvent använda en form av preventivmedel från 1 månad före studiestart och minst 1 år efter transplantation. Manliga deltagare måste gå med på att konsekvent använda preventivmedel under 1 år efter transplantation. Acceptabla former av preventivmedel är:

    • P-piller eller plåster, Norplant [Registered], Depo-Provera [Registered] eller annan FDA-godkänd preventivmetod.
    • Manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi.
    • Manliga deltagare kommer att uppmanas att konsekvent använda preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter transplantationen.
  • Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och är tillgänglig för protokollbesök under studiens varaktighet när så är möjligt.

  • Patienter som har ett CRP på mer än 100 men i övrigt uppfyller inklusionskriterierna kommer att registreras i högriskarmen.

    • CRP kommer att bedömas högst 7 veckor och inte mindre än 6 veckor före förväntad transplantation för att avgöra på vilken arm patienten kommer att behandlas.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

  • Utstötningsfraktion på mindre än 30 % genom ekokardiografi.
  • Forcerad utandningsvolym (FEV1%) på mindre än 35 % och/eller en justerad diffusionskapacitet i lungan av kolmonoxid (adj DLCO) på mindre än 30 %.
  • Transaminaser >5x den övre normalgränsen baserat på individens kliniska situation och efter prövarens gottfinnande.
  • Psykiatrisk störning eller mental brist som är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av HSCT-behandlingen osannolik och/eller omöjliggöra ett regulatoriskt och juridiskt effektivt informerat samtycke.
  • Allvarlig förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från allogen stamcellstransplantation från perifert blod (AlloPBSC).
  • Gravid eller ammande.
  • Okontrollerad anfallsstörning enligt principal investigator (PI) bedömning.
  • Individer äldre än 65 år är undantagna. Det är känt från standardtransplantation att dessa individer har en högre risk för sjuklighet och dödlighet relaterad till transplantation. Med tanke på detta protokolls undersökningskaraktär är det inte garanterat att risk-nytta-förhållandet inkluderar dessa individer för närvarande.
  • Aktiv TB-infektion.
  • Alla villkor eller omständigheter som PI anser skulle skapa svårigheter att upprätthålla överensstämmelse med kraven i detta protokoll.
  • Individer som inte är villiga att skicka in sin information som en del av ansökan om distributionsprogram för alemtuzumab (Campath [Registered]) eller deltagare som distributionsprogramkommittén har fastställt inte är kvalificerade att få alemtuzumab.

OBS: Alemtuzumab (Campath-1H) (intravenös [IV] formulering) distribueras inte längre kommersiellt. För att få produkten måste läkaren kontakta programmet för patienten. Om patienten inte är villig att samtycka till att skicka sin information (demografi, kontaktinformation och skäl för användning) till programmet så att vi kan få läkemedlet, kan vi inte fortsätta med konditionering; därför kommer ingen transplantation att ske med detta protokoll. http://www.campath.com/

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1 / Grupp 1 Standardrisk
Grupp 1 (Standardgrupp) kommer att få tociluzumab dag -10, Alemtuzumab dag -9,-8,-7,-6,-5; Busulfan på dag -4 och -3, TBI, matchad donator-PBSC-infusion och cyklofosfamid efter transplantation.
Läkemedel: Sirolimus
Läkemedel efter transplantation - Immunsuppressivt medel för att förhindra avstötning av stamceller från givare av perifert blod och transplantat-mot-värdsjukdom. Detta är ett väl studerat läkemedel och är inte under en IND.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Läkemedel efter transplantation - cyklofosfamid ge för att förhindra transplantat kontra värdsjukdom. Detta är ett väl studerat läkemedel och är inte under en IND.
Läkemedel: Alemtuzumab
Transplantation Conditioning Drug - Monoklonal antikropp som riktar sig mot mottagar- och donator-T-celler för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom. Inte en IND. Detta är ett väl studerat läkemedel och är inte under en IND.
Läkemedel: Busulfan
Transplantation Conditioning Drug - Kemoterapi för att skapa utrymme i patientens benmärg så att donatorns perifera blodstamceller kan återbefolkas i patientens benmärg. Detta är ett väl studerat läkemedel och är inte under IND.
Biologisk: Stamceller från perifera blod
Givarstamceller från perifert blod matchade antingen obesläktade donatorer eller matchade relaterade till att ersätta patientens immunceller med funktionella immunceller. De perifera blodstamcellerna regleras inte av FDA.
Läkemedel: Tociluzumab
Transplantation Conditioning Drug - En interleukin-6 (IL-6) receptorantagonist som används för att minska inflammation av kronisk granulomatös sjukdom (CGD) under HSC-transplantationsprocessen.
Läkemedel: Total kroppsbestrålning
Transplantation Conditioning - Total Body Bestrålning (300 cGy i fraktionerade doser) för att skapa utrymme i patientens benmärg så att donatorns perifera blodstamceller kan återbefolkas i patientens benmärg.
Experimentell: Arm 2 / Grupp 2 Högrisk.
Grupp 2 (Högriskgrupp kommer att få tociluzumab dag -24, en upprepad dos dag -19, Alemtuzumab dag -9,-8,-7,-6,-5; Busulfan dag -4 och -3, Emapalumab på dag -1, matchad donator PBSC-infusion och cyklofosfamid efter transplantation på dag +3 och +4
Läkemedel: Sirolimus
Läkemedel efter transplantation - Immunsuppressivt medel för att förhindra avstötning av stamceller från givare av perifert blod och transplantat-mot-värdsjukdom. Detta är ett väl studerat läkemedel och är inte under en IND.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Läkemedel efter transplantation - cyklofosfamid ge för att förhindra transplantat kontra värdsjukdom. Detta är ett väl studerat läkemedel och är inte under en IND.
Läkemedel: Alemtuzumab
Transplantation Conditioning Drug - Monoklonal antikropp som riktar sig mot mottagar- och donator-T-celler för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom. Inte en IND. Detta är ett väl studerat läkemedel och är inte under en IND.
Läkemedel: Busulfan
Transplantation Conditioning Drug - Kemoterapi för att skapa utrymme i patientens benmärg så att donatorns perifera blodstamceller kan återbefolkas i patientens benmärg. Detta är ett väl studerat läkemedel och är inte under IND.
Biologisk: Stamceller från perifera blod
Givarstamceller från perifert blod matchade antingen obesläktade donatorer eller matchade relaterade till att ersätta patientens immunceller med funktionella immunceller. De perifera blodstamcellerna regleras inte av FDA.
Läkemedel: Tociluzumab
Transplantation Conditioning Drug - En interleukin-6 (IL-6) receptorantagonist som används för att minska inflammation av kronisk granulomatös sjukdom (CGD) under HSC-transplantationsprocessen.
Läkemedel: Emapalumab-Izsg
Transplantationskonditionerande läkemedel endast för högriskgrupper - En interferon gammablockerande antikropp som används för att förhindra inflammations-/engraftmentsyndrom efter HSC-transplantation.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation.
Vid liv 1 år efter transplantation.
1 år efter transplantation.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bedöma infektionsfrekvensen vid Alemtuzumab (Campath-1H) och cyklofosfamid efter transplantation med tillägg av en Il-6-antagonist och TNF-hämmare.
Tidsram: Dag 100, 6 månader, 1 och/eller 2 år efter BMT
Alla dokumenterade virus-, bakterie-, svamp- eller parasitinfektioner.
Dag 100, 6 månader, 1 och/eller 2 år efter BMT
För att bedöma kinetiken för engraftment
Tidsram: Dag +14, +30, +60, +100, 6 månader och 1 år efter transplantation
Mätning av chimerism, lymfocytfenotyp (TBNK/SCID/TVB) och laboratorievärden för cytokinanalys och forskningscytokin-, alemtuzumab- och CXCL9-nivåer
Dag +14, +30, +60, +100, 6 månader och 1 år efter transplantation
Förbättra behörigheten för allogen transplantation.
Tidsram: Behörighetsbestämning för protokollregistrering
Ämne som är berättigad att registrera sig i protokollet.
Behörighetsbestämning för protokollregistrering
Minskat engraftment syndrom.
Tidsram: 30 dagar efter transplantation.
Symtom på engraftmentsyndrom som feber, erytrodermala utslag, icke-kardiogent lungödem, leverdysfunktion, njurinsufficiens, viktökning och övergående encefaopati som svarar på steroider och/eller tocilizumab och som inte kräver inläggning på intensivvårdsavdelning eller leder till döden.
30 dagar efter transplantation.
Engraftment utan GvHD
Tidsram: Dag 100, 6 månader, och/eller 1 år efter BMT
Som definieras av en >10-20% myeloid engraftment av donatorneutrofiler. Kommer att bedömas som eventfri överlevnad (EFS)
Dag 100, 6 månader, och/eller 1 år efter BMT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2032

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2022

Första postat (Faktisk)

18 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2026

Senast verifierad

12 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10000977
  • 000977-I

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.Följande datum kommer att delas:@@@@@@Alla individuella deltagardata som samlades in under försöket, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Datatillgänglighet och datatillgänglighetens varaktighet är som följer: Transplantationsdata som delas med följande grupper kommer att delas vid början av undertecknandet av protokollet och kommer att behållas i delade databaser utan slutdatum. (BTRIS), Neutrophil Monitoring Laboratory (NML), NIH och andra statliga myndigheter, som Food and Drug Administration (FDA), som är involverade i att hålla forskning säker för människor, NIH Intramural Institutional Review Board, The Center for Blood and Marrow Transplantationsforskning, studiesponsor (NIAID), NHLBI:s datasäkerhets- och övervakningsstyrelse, program för transplantation av blod och ärftliga störningar och cellterapi, studieövervakare (NIAID/Office of Clinical Research Policy and Regulatory Operations NIAID/OCRPRO). Transplantationsdata som skickas in för publicering kommer att vara tillgängliga omedelbart efter publicering utan slutdatum.

Kriterier för IPD Sharing Access

Individuella avidentifierade deltagardata kommer att delas med: Ett offentligt arkiv, (CIBMTR), som krävs enligt Stem Cell Act 2005 genom Forms Net-databassystemet. Ett NIH-finansierat eller godkänt offentligt förvar. Publikationer, offentliga presentationer, individuella identifierade deltagardata kommer att delas, godkännas externa samarbetspartners enligt lämpliga avtal, såsom NMLab i Md. Identifierad data i (BTRIS). Följande data kommer att delas: Alla individuella deltagardata som samlats in under försöket, efter avidentifiering. Följande relaterade dokument kommer att finnas tillgängliga: Studieprotokoll, Statistisk analysplan, Analytisk kod. Data och varaktigheten av datatillgängligheten är som följer: Transplantationsdata som delas med CIBMTR, BTRIS och NML kommer att delas vid början av undertecknandet av protokollet och kommer att underhållas i delade databaser utan slutdatum. Transplantationsdata som skickas in för publicering kommer att vara tillgängliga omedelbart efter publicering utan slutdatum.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera