Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for kronisk granulomatøs sykdom (CGD) med et alemtuzumab, busulfan og TBI-basert kondisjoneringsregime kombinert med cytokin (IL-6, +/- IFN-gamma) antagonister

13. mai 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I/II-studie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for kronisk granulomatøs sykdom med et alemtuzumab, busulfan og TBI-basert kondisjoneringsregime kombinert med cytokin (IL-6, +/- IFN-gamma) antagonister

Bakgrunn:

Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) påvirker immunsystemet. Personer med CGD er mer sannsynlig å få infeksjoner. Legemidler kan bidra til å kontrollere infeksjoner, men disse behandlingene kan forårsake bivirkninger, inkludert nyresvikt og døvhet. Stamcelletransplantasjoner kan kurere CGD, men disse virker ikke alltid.

Objektiv:

For å finne ut om en annen medikamentell behandling kan forbedre suksessraten for stamcelletransplantasjoner hos personer med CGD.

Kvalifisering:

Personer i alderen 4-65 år med CGD.

Design:

Deltakerne vil gjennomgå screening. De skal ha en fysisk undersøkelse. De vil ha blod- og urinprøver og tester av hjertefunksjon og pust. De vil ha bildeskanning. De vil ha en benmargsbiopsi; en nål vil bli satt inn i hoften deres for å trekke en prøve av vev fra beinet.

Et rør kalt et kateter vil bli plassert i en vene i deltakerens bryst. Dette kateteret vil forbli på plass under transplantasjons- og restitusjonsperioden. Blod for tester kan tas fra kateteret, og medisiner og stamcellene kan administreres gjennom det.

Deltakerne vil være på sykehuset i enten 10 eller 21 dager for å motta 3 eller 4 legemidler før transplantasjonen. De vil få 2 doser total kroppsstråling på samme dag.

Deltakerne vil motta donorstamceller gjennom kateteret. De vil forbli på sykehuset i 6 uker etterpå.

Deltakerne vil besøke klinikken 2 til 3 ganger per uke i 3 måneder etter utskrivning.

Oppfølgingsbesøk vil pågå i 5 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) er en arvelig lidelse som skyldes manglende produksjon av nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH) oksidase, nødvendig for beskyttelse mot en rekke smittsomme organismer. Pasienter er utsatt for tilbakevendende infeksjoner og inflammatoriske komplikasjoner. Dagens behandling av disse pasientene er begrenset til tett overvåking av infeksjoner, administrering av profylaktiske antimikrobielle midler og rask og aggressiv behandling av mistenkte og dokumenterte infeksjoner med bredspektrede antibiotika. Selv om disse behandlingene ofte er effektive, kan de kreve lange sykehusinnleggelser, noe som påvirker den generelle livskvaliteten betydelig og fører til betydelig sykelighet, som nyresvikt og døvhet. CGD-pasienter har autoinflammasjon som kan manifestere seg som inflammatorisk tarmsykdom, hypoksisk lungebetennelse og/eller nodulær regenerativ hyperplasi i leveren med venopati som eksempler.

For øyeblikket er den eneste tilgjengelige kuren for disse lidelsene benmargstransplantasjon, som fortrinnsvis bruker et humant leukocyttantigen (HLA)-matchet beslektet søsken som donor (allogen stamcelletransplantasjon). Men siden bare 30 % av deltakerne i den generelle befolkningen har et HLA-matchet beslektet søsken, er allogen-relatert transplantasjon ofte ikke et alternativ, noe som resulterer i behovet for matchet urelatert donor (MUD) transplantasjon. National Marrow Donor Program (NMDP) fungerer både som et nasjonalt register over frivillige som er villige til å donere stamceller til kvalifiserte mottakere, så vel som et lager av navlestrengsblodprodukter. Til tross for fortsatt forbedring i bruken av transplantasjonsskjemaer - inkludert utvikling av ikke-myeloablative regimer - er det fortsatt betydelig sykelighet og dødelighet assosiert med transplantasjon, spesielt graft versus host sykdom (GvHD) og graftavvisning. CGD med alvorlig autoinflammasjon manifestert som C-reaktivt protein (CRP) >=100 milligram per milliliter (mg/ml) har vært en betydelig risikofaktor for dødelighet på grunn av alvorlig engraftment-syndrom, og derfor har pasienter med forhøyet CRP ikke vært kvalifisert for tidligere transplantasjonsprotokoller.

I tillegg, til tross for forbedring av transplantasjonsrater, fortsetter det å være blandet kimerisme og sent transplantattap hos CGD-deltakere til tross for en rekke kondisjoneringsregimer som brukes på forskjellige sentre.

I vår siste protokoll har vi fortsatt å ha lav forekomst av graft versus host sykdom og forbedret engraftment, men kunne fortsatt se forbedring i graft stabilitet. For å forbedre resultatene med deltakere med forhøyede CRP-er samt forbedre den generelle engraftment, bygger vi på våre tidligere regimer ved å målrette de inflammatoriske cytokinene som ser ut til å være involvert i graftsvikt og engraftment-syndrom.

Deltakere med en CRP på mindre enn 100 mg/ml vil bli forbehandlet med en dose tocilizumab, et anti-IL6 monoklonalt antistoff. Deltakere med en CRP på mer enn 100 mg/ml vil bli forbehandlet med 2 doser tocilizumab samt en hemmer av interferon-gamma for å redusere betennelsen som har blitt sett hos disse deltakerne med engraftment. Ellers vil kondisjoneringsregimet være likt for å opprettholde de lave ratene av GvHD som vi har sett til dags dato.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 måneder til 61 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  • Må ha evne til å forstå og vilje til å signere det informerte samtykket. For pediatriske pasienter, må ha en forelder/foresatt som kan signere samtykke dersom giveren er mindreårig; samtykke vil bli innhentet fra mindreårige etter behov.
  • Må ha bekreftet diagnosen CGD.
  • Må ha tilstrekkelige komplikasjoner fra underliggende sykdom til å berettige gjennomgang av transplantasjon (enten en historie med eller pågående betennelse/CGD-relatert autoimmunitet ELLER en CGD-relatert infeksjon under profylakse) ELLER ha et kvartil 1 eller 2 restoksidaseproduksjonsnivå.
  • Alder 4 år-65 år.
  • HLA-matchet familiedonorgraft eller et HLA-matchet urelatert PBSC-transplantat (10/10 eller 9/10 mismatch) tilgjengelig.
  • Må være negativt med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Ved utskrivning fra sykehuset må deltakeren kunne oppholde seg innen 1 times reise fra NIH de første 3 månedene etter transplantasjonen.
  • Må ha et familiemedlem eller annen utpekt omsorgsleverandør for å bistå med omsorg i perioden etter transplantasjon når pasienten er i poliklinisk setting.
  • Må gi en varig fullmakt for beslutninger om helsetjenester til en passende voksen slektning eller verge i samsvar med NIH 200 "NIH Durable Fullmakt for beslutningstaking i helsevesenet."

  • Kvinner i fertil alder må godta å konsekvent bruke én form for prevensjon fra 1 måned før studiestart og i minst 1 år etter transplantasjon. Mannlige deltakere må samtykke i å konsekvent bruke prevensjon i 1 år etter transplantasjon. Akseptable former for prevensjon er:

    • P-piller eller -plaster, Norplant [registrert], Depo-Provera [registrert] eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode.
    • Mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi.
    • Mannlige deltakere vil bli bedt om å bruke prevensjon konsekvent gjennom hele studiedeltakelsen og i 3 måneder etter transplantasjon.
  • Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og er tilgjengelig for protokollbesøk under studiens varighet når det er mulig.

  • Pasienter som har en CRP på over 100, men ellers oppfyller inklusjonskriteriene, vil bli registrert i høyrisikogruppen.

    • CRP vil bli vurdert ikke mer enn 7 uker og ikke mindre enn 6 uker før forventet transplantasjon for å bestemme hvilken arm pasienten skal behandles på.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  • Ejeksjonsfraksjon på mindre enn 30 % ved ekkokardiografi.
  • Forsert ekspiratorisk volum (FEV1 %) på mindre enn 35 % og/eller en justert diffusjonskapasitet i lungene av karbonmonoksid (adj DLCO) på mindre enn 30 %.
  • Transaminaser >5x øvre normalgrense basert på individets kliniske situasjon og etter utrederens skjønn.
  • Psykiatrisk lidelse eller mental mangel som er alvorlig nok til å gjøre overholdelse av HSCT-behandlingen usannsynlig, og/eller gjøre regulatorisk og juridisk effektivt informert samtykke umulig.
  • Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra allogen perifert blodstamcelle (AlloPBSC) transplantasjon.
  • Gravid eller ammende.
  • Ukontrollert anfallsforstyrrelse i henhold til hovedetterforskers (PI) skjønn.
  • Personer eldre enn 65 år er ekskludert. Det er kjent fra standard transplantasjon at disse individene har høyere risiko for sykelighet og dødelighet relatert til transplantasjon. Gitt undersøkelseskarakteren til denne protokollen, er det ikke garantert at risiko-nytte-forholdet inkluderer disse personene på dette tidspunktet.
  • Aktiv TB-infeksjon.
  • Enhver tilstand eller omstendighet som PI føler vil skape problemer med å opprettholde samsvar med kravene i denne protokollen.
  • Enkeltpersoner som ikke er villige til å sende inn informasjonen sin som en del av søknaden om alemtuzumab (Campath [registrert]) distribusjonsprogram eller deltakere som distribusjonsprogramkomiteen har bestemt ikke er kvalifisert til å motta alemtuzumab.

MERK: Alemtuzumab (Campath-1H) (intravenøs [IV] formulering) distribueres ikke lenger kommersielt. For å motta produktet må legen kontakte programmet for pasienten. Hvis pasienten ikke er villig til å samtykke til å sende inn informasjonen sin (demografi, kontaktinformasjon og begrunnelse for bruk) til programmet slik at vi kan få tak i stoffet, kan vi ikke fortsette med kondisjonering; derfor vil ingen transplantasjon forekomme på denne protokollen. http://www.campath.com/

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1 / Gruppe 1 Standard Risiko
Gruppe 1 (Standardgruppe) vil motta tociluzumab på dag -10, Alemtuzumab på dag -9,-8,-7,-6,-5; Busulfan på dag -4 og -3, TBI, matchet donor PBSC-infusjon og post-transplantasjon cyklofosfamid.
Legemiddel: Sirolimus
Legemiddel etter transplantasjon - Immunsuppressivt middel for å forhindre avstøting av stamceller fra donor perifert blod og transplantat versus vertssykdom. Dette er et godt studert medikament, og er ikke under en IND.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Post transplantasjon medikament - cyklofosfamid gi for å forhindre graft versus host sykdom. Dette er et godt studert stoff og er ikke under en IND.
Legemiddel: Alemtuzumab
Transplant Conditioning Drug - Monoklonalt antistoff som retter seg mot mottaker- og donor-T-celler for å forhindre graft versus host sykdom. Ikke en IND. Dette er et godt studert medikament, og er ikke under en IND.
Legemiddel: Busulfan
Transplant Conditioning Drug - Kjemoterapi for å skape plass i pasientens benmarg slik at donorens perifere blodstamceller kan repopuleres i pasientens benmarg. Dette er et godt studert medikament, og er ikke under IND.
Biologisk: Perifere blodstamceller
Perifere donorblodstamceller matchet enten urelaterte givere eller matchet relaterte i forhold til å erstatte pasientens immunceller med funksjonelle immunceller. De perifere blodstamcellene er ikke regulert av FDA.
Legemiddel: Tociluzumab
Transplant Conditioning Drug - En interleukin-6 (IL-6) reseptorantagonist som brukes til å redusere betennelse i kronisk granulomatøs sykdom (CGD) under HSC-transplantasjonsprosessen.
Legemiddel: Total kroppsbestråling
Transplantasjonskondisjonering - total kroppsbestråling (300 cGy i fraksjonerte doser) for å skape plass i pasientens benmarg slik at donorens perifere blodstamceller kan repopuleres i pasientens benmarg.
Eksperimentell: Arm 2 / Gruppe 2 Høy risiko.
Gruppe 2 (Høyrisikogruppe vil få tociluzumab på dag -24, en gjentatt dose på dag -19, Alemtuzumab på dag -9,-8,-7,-6,-5; Busulfan på dag -4 og -3, Emapalumab på dag -1, matchet donor PBSC-infusjon, og cyklofosfamid etter transplantasjon på dag +3 og +4
Legemiddel: Sirolimus
Legemiddel etter transplantasjon - Immunsuppressivt middel for å forhindre avstøting av stamceller fra donor perifert blod og transplantat versus vertssykdom. Dette er et godt studert medikament, og er ikke under en IND.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Post transplantasjon medikament - cyklofosfamid gi for å forhindre graft versus host sykdom. Dette er et godt studert stoff og er ikke under en IND.
Legemiddel: Alemtuzumab
Transplant Conditioning Drug - Monoklonalt antistoff som retter seg mot mottaker- og donor-T-celler for å forhindre graft versus host sykdom. Ikke en IND. Dette er et godt studert medikament, og er ikke under en IND.
Legemiddel: Busulfan
Transplant Conditioning Drug - Kjemoterapi for å skape plass i pasientens benmarg slik at donorens perifere blodstamceller kan repopuleres i pasientens benmarg. Dette er et godt studert medikament, og er ikke under IND.
Biologisk: Perifere blodstamceller
Perifere donorblodstamceller matchet enten urelaterte givere eller matchet relaterte i forhold til å erstatte pasientens immunceller med funksjonelle immunceller. De perifere blodstamcellene er ikke regulert av FDA.
Legemiddel: Tociluzumab
Transplant Conditioning Drug - En interleukin-6 (IL-6) reseptorantagonist som brukes til å redusere betennelse i kronisk granulomatøs sykdom (CGD) under HSC-transplantasjonsprosessen.
Legemiddel: Emapalumab-Izsg
Transplantasjonsbehandlingsmedisin kun for høyrisikogrupper - Et interferon gammablokkerende antistoff som brukes for å forhindre betennelse/engraftment-syndrom etter HSC-transplantasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon.
Levende 1 år etter transplantasjon.
1 år etter transplantasjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere infeksjonsratene ved bruk av Alemtuzumab (Campath-1H) og cyklofosfamid etter transplantasjon med tillegg av en Il-6-antagonist og TNF-hemmer.
Tidsramme: Dag 100, 6 måneder, 1 og/eller 2 år etter BMT
Enhver dokumentert viral, bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon.
Dag 100, 6 måneder, 1 og/eller 2 år etter BMT
For å vurdere kinetikken til engraftment
Tidsramme: Dag +14, +30, +60, +100, 6 måneder og 1 år etter transplantasjon
Måling av kimerisme, lymfocyttfenotype (TBNK/SCID/TVB) og laboratorieverdier for cytokinanalyse og forskningscytokin-, alemtuzumab- og CXCL9-nivåer
Dag +14, +30, +60, +100, 6 måneder og 1 år etter transplantasjon
Forbedre kvalifikasjonen for allogen transplantasjon.
Tidsramme: Avgjørelse av kvalifikasjon for protokollregistrering
Emne som er kvalifisert til å registrere seg i protokollen.
Avgjørelse av kvalifikasjon for protokollregistrering
Redusert engraftment syndrom.
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon.
Engraftment syndrom symptomer som feber, erytrodermalt utslett, ikke-kardiogent lungeødem, leverdysfunksjon, nyresvikt, vektøkning og forbigående encefaopati som reagerer på steroider og/eller tocilizumab, og som ikke krever innleggelse på intensivavdeling eller fører til død.
30 dager etter transplantasjon.
Innføyelse uten GvHD
Tidsramme: Dag 100, 6 måneder og/eller 1 år etter BMT
Som definert av en >10-20 % myeloid engraftment av donorneutrofile. Vil vurderes som hendelsesfri overlevelse (EFS)
Dag 100, 6 måneder og/eller 1 år etter BMT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2032

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2026

Sist bekreftet

12. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10000977
  • 000977-I

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Følgende dato vil bli delt:@@@@@@Alle individuelle deltakerdata samlet inn under prøveperioden, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Datatilgjengelighet og varigheten av datatilgjengeligheten er som følger: Transplantasjonsdata som deles med følgende grupper vil bli delt ved begynnelsen av signeringen av protokollen og vil bli opprettholdt i delte databaser uten sluttdato. (BTRIS), Neutrophil Monitoring Laboratory (NML), NIH og andre offentlige etater, som Food and Drug Administration (FDA), som er involvert i å holde forskning trygg for mennesker, NIH Intramural Institutional Review Board, The Center for Blood and Marrow Transplantasjonsforskning, studiesponsor (NIAID), NHLBIs datasikkerhets- og overvåkingsråd, program for blod- og arvelige lidelser-transplantasjon og celleterapi, studiemonitorer (NIAID/Office of Clinical Research Policy and Regulatory Operations NIAID/OCRPRO). Transplantasjonsdata som sendes inn for publisering vil være tilgjengelig umiddelbart etter publisering uten sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Individuelle avidentifiserte deltakerdata vil bli delt med: Et offentlig depot, (CIBMTR), som kreves av Stem Cell Act 2005 gjennom Forms Net-databasesystemet. Et NIH-finansiert eller godkjent offentlig depot. Publikasjoner, offentlige presentasjoner, individuell identifisert deltakerdata vil bli delt, godkjent eksterne samarbeidspartnere under passende avtaler, slik som NMLab i Md. Identifiserte data i (BTRIS). Følgende data vil bli delt: Alle individuelle deltakerdata samlet inn under forsøket, etter avidentifikasjon. Følgende relaterte dokumenter vil være tilgjengelige: Studieprotokoll, Statistisk analyseplan, Analytisk kode. Data og varigheten av datatilgjengeligheten er som følger: Transplantasjonsdata som deles med CIBMTR, BTRIS og NML vil bli delt ved begynnelsen av signering av protokollen og vil bli vedlikeholdt i delte databaser uten sluttdato. Transplantasjonsdata som sendes inn for publisering vil være tilgjengelig umiddelbart etter publisering uten sluttdato.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere