Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu przewlekłej choroby ziarniniakowej (CGD) z zastosowaniem schematu kondycjonowania opartego na alemtuzumabie, busulfanie i TBI w połączeniu z antagonistami cytokin (IL-6, +/- IFN-gamma)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Musi mieć zdolność rozumienia i chęć podpisania świadomej zgody. W przypadku pacjentów pediatrycznych musi mieć rodzica/opiekuna, który może podpisać zgodę, jeśli dawca jest nieletni; w stosownych przypadkach uzyskana zostanie zgoda od osób nieletnich.
• Musi mieć potwierdzone rozpoznanie CGD.
• Musi mieć wystarczającą liczbę powikłań związanych z chorobą podstawową, aby uzasadnić poddanie się przeszczepowi (przebyte lub trwające zapalenie / autoimmunizacja związana z CGD LUB infekcja związana z CGD podczas profilaktyki) LUB poziom produkcji resztkowej oksydazy kwartyl 1 lub 2.
• Wiek 4 lata-65 lat.
• Dostępny jest przeszczep dawcy rodzinnego dopasowanego pod względem HLA lub niespokrewniony przeszczep PBSC dopasowany pod względem HLA (niedopasowanie 10/10 lub 9/10).
• Musi być ujemny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
• Po wypisaniu ze szpitala uczestnik musi być w stanie przebywać w ciągu 1 godziny drogi od NIH przez pierwsze 3 miesiące po przeszczepie.
• Musi mieć członka rodziny lub innego wyznaczonego opiekuna do pomocy w opiece w okresie po przeszczepie, gdy pacjent przebywa w warunkach ambulatoryjnych.
• Musi przedstawić trwałe pełnomocnictwo do podejmowania decyzji dotyczących opieki zdrowotnej odpowiedniemu dorosłemu krewnemu lub opiekunowi zgodnie z NIH 200 „Trwałe pełnomocnictwo NIH do podejmowania decyzji dotyczących opieki zdrowotnej”.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie jednej formy antykoncepcji od 1 miesiąca przed włączeniem do badania i przez co najmniej 1 rok po przeszczepie. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez 1 rok po przeszczepie. Dopuszczalne formy antykoncepcji to:

  • Pigułki lub plaster antykoncepcyjny, Norplant [zarejestrowany], Depo-Provera [zarejestrowany] lub inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez FDA.
  • Partner przeszedł wcześniej wazektomię.
  • Uczestnikom płci męskiej zaleca się konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przeszczepie.
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i w miarę możliwości możliwość uczestniczenia w wizytach protokolarnych przez cały czas trwania badania.

• Pacjenci, u których CRP jest większe niż 100, ale poza tym spełniają kryteria włączenia, zostaną włączeni do ramienia wysokiego ryzyka.

  • CRP będzie oceniane nie wcześniej niż 7 tygodni i nie mniej niż 6 tygodni przed przewidywanym przeszczepem w celu ustalenia, na którym ramieniu pacjent będzie leczony.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

• Frakcja wyrzutowa mniejsza niż 30% w badaniu echokardiograficznym.
• Wymuszona objętość wydechowa (FEV1%) mniejsza niż 35% i/lub skorygowana pojemność dyfuzyjna tlenku węgla w płucach (adj DLCO) mniejsza niż 30%.
• Transaminazy >5x górna granica normy na podstawie indywidualnej sytuacji klinicznej i według uznania badacza.
• Zaburzenie psychiczne lub upośledzenie umysłowe na tyle poważne, że stosowanie się do leczenia HSCT jest mało prawdopodobne i/lub uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody skutecznej pod względem regulacyjnym i prawnym.
• Poważna przewidywana choroba lub niewydolność narządu uniemożliwiająca przeżycie po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej (AlloPBSC).
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Niekontrolowane zaburzenie napadowe według uznania głównego badacza (PI).
• Osoby starsze niż 65 lat są wykluczone. Ze standardowego przeszczepu wiadomo, że osoby te mają większe ryzyko zachorowalności i śmiertelności związanej z przeszczepem. Biorąc pod uwagę badawczy charakter tego protokołu, stosunek ryzyka do korzyści nie jest obecnie uzasadniony w celu uwzględnienia tych osób.
• Aktywna infekcja gruźlicą.
• Każdy warunek lub okoliczność, które zdaniem PI mogłyby stwarzać trudności w utrzymaniu zgodności z wymaganiami niniejszego protokołu.
• Osoby, które nie chcą przekazać swoich informacji w ramach aplikacji Programu Dystrybucji alemtuzumabu (Campath [Zarejestrowany]) lub uczestnicy, których Komitet Programu Dystrybucji ustalił, nie kwalifikują się do otrzymywania alemtuzumabu.

UWAGA: Alemtuzumab (Campath-1H) (postać dożylna [IV]) nie jest już dystrybuowany komercyjnie. Aby otrzymać produkt, lekarz musi skontaktować się z programem dla pacjenta. Jeśli pacjent nie chce wyrazić zgody na przesłanie swoich danych (danych demograficznych, danych kontaktowych i uzasadnienia użycia) do programu, abyśmy mogli otrzymać lek, nie możemy kontynuować kondycjonowania; dlatego żaden przeszczep nie nastąpi w tym protokole. http://www.campath.com/