Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при хронической гранулематозной болезни (ХГБ) с режимом кондиционирования на основе алемтузумаба, бусульфана и ЧМТ в сочетании с антагонистами цитокинов (ИЛ-6, +/- ИФН-гамма)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Должен иметь способность понимать и готовность подписать информированное согласие. Для педиатрических пациентов должен быть родитель/опекун, который может подписать согласие, если донор является несовершеннолетним; согласие будет получено от несовершеннолетних по мере необходимости.
• Должен быть подтвержденный диагноз ХГД.
• Должен иметь достаточное количество осложнений от основного заболевания, чтобы оправдать трансплантацию (либо наличие в анамнезе или продолжающееся воспаление/аутоиммунитет, связанный с ХГБ, ЛИБО инфекция, связанная с ХГБ, во время профилактики), ИЛИ иметь квартиль 1 или 2 уровня остаточной продукции оксидазы.
• Возраст от 4 лет до 65 лет.
• Доступен HLA-совместимый семейный донорский трансплантат или HLA-совместимый неродственный трансплантат PBSC (10/10 или 9/10 несоответствие).
• Должен быть отрицательным на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• При выписке из больницы участник должен иметь возможность оставаться в пределах 1 часа езды от NIH в течение первых 3 месяцев после трансплантации.
• Должен иметь члена семьи или другого назначенного поставщика медицинских услуг для оказания помощи в период после трансплантации, когда пациент находится в амбулаторных условиях.
• Должен предоставить долгосрочную доверенность на принятие решений о медицинском обслуживании соответствующему совершеннолетнему родственнику или опекуну в соответствии со стандартом NIH 200 «Достоверная доверенность NIH на принятие решений в области здравоохранения».

• Женщины детородного возраста должны дать согласие на постоянное использование одной формы контрацепции за 1 месяц до включения в исследование и не менее 1 года после трансплантации. Участники мужского пола должны согласиться постоянно использовать противозачаточные средства в течение 1 года после трансплантации. Приемлемыми формами контрацепции являются:

  • Противозачаточные таблетки или пластырь, Норплант [Зарегистрированный], Депо-Провера [Зарегистрированный] или другой метод контрацепции, одобренный FDA.
  • Партнер-мужчина ранее перенес вазэктомию.
  • Участникам мужского пола будет рекомендовано постоянно использовать противозачаточные средства на протяжении всего участия в исследовании и в течение 3 месяцев после трансплантации.
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступна для посещений протокола на время исследования, когда это возможно.

• Пациенты с СРБ выше 100, но в остальном соответствующие критериям включения, будут включены в группу высокого риска.

  • CRP будет оцениваться не более чем за 7 недель и не менее чем за 6 недель до предполагаемой трансплантации, чтобы определить, на какой руке пациент будет лечиться.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

• Фракция выброса менее 30% по эхокардиографии.
• Объем форсированного выдоха (ОФВ1%) менее 35% и/или скорректированная диффузионная способность легких по окиси углерода (скорректированная DLCO) менее 30%.
• Трансаминазы > 5-кратного верхнего предела нормы в зависимости от клинической ситуации и по усмотрению исследователя.
• Психическое расстройство или умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать соблюдение режима лечения ТГСК маловероятным и/или сделать невозможным информированное согласие, имеющее нормативную и юридическую силу.
• Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимая с выживанием после трансплантации аллогенных стволовых клеток периферической крови (AlloPBSC).
• Беременные или кормящие.
• Неконтролируемое судорожное расстройство по усмотрению главного исследователя (PI).
• Лица старше 65 лет исключены. Из стандартной трансплантации известно, что эти люди имеют более высокий риск заболеваемости и смертности, связанный с трансплантацией. Учитывая исследовательский характер этого протокола, соотношение риска и пользы не гарантируется для включения этих людей в настоящее время.
• Активная туберкулезная инфекция.
• Любое условие или обстоятельство, которое, по мнению PI, создаст трудности в поддержании соблюдения требований этого протокола.
• Лица, которые не желают предоставлять свою информацию в рамках заявки на участие в Программе распространения алемтузумаба (Campath [Зарегистрировано]), или участники, которых комитет по Программе распространения определил, не имеют права на получение алемтузумаба.

ПРИМЕЧАНИЕ. Алемтузумаб (Campath-1H) (внутривенный [в/в] состав) больше не распространяется в коммерческих целях. Для получения продукта врач должен связаться с программой для пациента. Если пациент не согласен предоставить свою информацию (демографические данные, контактную информацию и обоснование использования) в программу, чтобы мы могли получить лекарство, мы не можем продолжать обусловливание; поэтому по этому протоколу трансплантация не произойдет. http://www.campath.com/