Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche per la malattia granulomatosa cronica (CGD) con un regime di condizionamento basato su Alemtuzumab, Busulfan e TBI combinato con antagonisti delle citochine (IL-6, +/- IFN-gamma)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare il consenso informato. Per i pazienti pediatrici, deve essere presente un genitore/tutore che possa firmare il consenso se il donatore è minorenne; il consenso sarà ottenuto dai minori a seconda dei casi.
• Deve avere una diagnosi confermata di CGD.
• Deve avere complicazioni sufficienti dalla malattia di base per giustificare il trapianto (una storia o un'infiammazione in corso / autoimmunità correlata alla CGD o un'infezione correlata alla CGD durante la profilassi) OPPURE avere un livello di produzione di ossidasi residua nel quartile 1 o 2.
• Età 4 anni-65 anni.
• Disponibile innesto di donatore familiare compatibile con HLA o innesto PBSC non correlato compatibile con HLA (mancata corrispondenza 10/10 o 9/10).
• Deve essere negativo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Quando viene dimesso dall'ospedale, il partecipante deve essere in grado di rimanere entro 1 ora di viaggio dall'NIH per i primi 3 mesi dopo il trapianto.
• Deve avere un membro della famiglia o un altro fornitore di cure designato per assistere con le cure durante il periodo post-trapianto quando il paziente è in regime ambulatoriale.
• Deve fornire una procura duratura per le decisioni in materia di assistenza sanitaria a un parente o tutore adulto appropriato in conformità con NIH 200 'NIH Durable Power of Attorney for Health Care Decision Making'.

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare costantemente una forma di contraccezione da 1 mese prima dell'ingresso nello studio e per almeno 1 anno dopo il trapianto. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare costantemente la contraccezione per 1 anno dopo il trapianto. Le forme accettabili di contraccezione sono:

  • Pillole o cerotti contraccettivi, Norplant [registrato], Depo-Provera [registrato] o altro metodo contraccettivo approvato dalla FDA.
  • Il partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia.
  • Ai partecipanti di sesso maschile verrà consigliato di utilizzare costantemente la contraccezione durante la partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il trapianto.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio ed è disponibile per le visite di protocollo per la durata dello studio, quando possibile.

• I pazienti che hanno una PCR superiore a 100 ma che soddisfano i criteri di inclusione verranno arruolati nel braccio ad alto rischio.

  • La CRP sarà valutata non più di 7 settimane e non meno di 6 settimane prima del trapianto previsto per determinare su quale braccio verrà trattato il paziente.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

• Frazione di eiezione inferiore al 30% mediante ecocardiografia.
• Volume espiratorio forzato (FEV1%) inferiore al 35% e/o capacità di diffusione aggiustata del monossido di carbonio (adj DLCO) inferiore al 30%.
• Transaminasi >5 volte il limite superiore del normale in base alla situazione clinica dell'individuo ea discrezione dello sperimentatore.
• Disturbo psichiatrico o deficienza mentale abbastanza grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento HSCT e/o da rendere impossibile il consenso informato legalmente e legalmente efficace.
• Malattia anticipata maggiore o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo trapianto di cellule staminali allogeniche del sangue periferico (AlloPBSC).
• Incinta o in allattamento.
• Disturbo convulsivo incontrollato a discrezione del ricercatore principale (PI).
• Sono escluse le persone di età superiore ai 65 anni. È noto dal trapianto standard che questi individui hanno un rischio più elevato di morbilità e mortalità correlata al trapianto. Data la natura sperimentale di questo protocollo, il rapporto rischio-beneficio non è giustificato per includere queste persone in questo momento.
• Infezione da tubercolosi attiva.
• Qualsiasi condizione o circostanza che il PI ritenga creerebbe difficoltà nel mantenere la conformità ai requisiti del presente protocollo.
• Le persone che non sono disposte a inviare le proprie informazioni nell'ambito della domanda per il programma di distribuzione di alemtuzumab (Campath [registrato]) o i partecipanti che il comitato del programma di distribuzione ha determinato non sono qualificati per ricevere alemtuzumab.

NOTA: Alemtuzumab (Campath-1H) (formulazione endovenosa [IV]) non è più distribuito commercialmente. Per ricevere il prodotto, il medico deve contattare il programma per il paziente. Se il paziente non è disposto ad acconsentire a inviare le proprie informazioni (dati demografici, informazioni di contatto e motivazione per l'uso) al programma in modo tale da poter ottenere il farmaco, allora non possiamo procedere con il condizionamento; pertanto non si verificherà alcun trapianto su questo protocollo. http://www.campath.com/