Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para la enfermedad granulomatosa crónica (CGD) con un régimen de acondicionamiento basado en alemtuzumab, busulfán y TBI combinado con antagonistas de citoquinas (IL-6, +/- IFN-gamma)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Debe tener la capacidad de comprensión y la voluntad de firmar el consentimiento informado. Para pacientes pediátricos, debe tener un padre/tutor que pueda firmar el consentimiento si el donante es menor de edad; se obtendrá el asentimiento de los menores según corresponda.
• Debe tener un diagnóstico confirmado de CGD.
• Debe tener suficientes complicaciones de la enfermedad subyacente para justificar someterse a un trasplante (ya sea un historial o inflamación en curso/autoinmunidad relacionada con CGD O una infección relacionada con CGD mientras está en profilaxis) O tener un nivel de producción de oxidasa residual de cuartil 1 o 2.
• Edad 4 años-65 años.
• Injerto de donante familiar compatible con HLA o un injerto de PBSC no relacionado compatible con HLA (desajuste 10/10 o 9/10) disponible.
• Debe ser negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cuando sea dado de alta del hospital, el participante debe poder permanecer dentro de 1 hora de viaje del NIH durante los primeros 3 meses después del trasplante.
• Debe tener un miembro de la familia u otro proveedor de atención designado para ayudar con la atención durante el período posterior al trasplante cuando el paciente está en el entorno ambulatorio.
• Debe proporcionar un poder notarial duradero para decisiones de atención médica a un pariente o tutor adulto apropiado de acuerdo con NIH 200 'Poder notarial duradero de NIH para la toma de decisiones de atención médica'.

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar de manera constante una forma de anticoncepción desde 1 mes antes del ingreso al estudio y durante al menos 1 año después del trasplante. Los participantes masculinos deben aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos durante 1 año después del trasplante. Las formas aceptables de anticoncepción son:

  • Píldoras o parches anticonceptivos, Norplant [registrado], Depo-Provera [registrado] u otro método anticonceptivo aprobado por la FDA.
  • La pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía.
  • Se aconsejará a los participantes masculinos que utilicen métodos anticonceptivos de manera constante durante la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores al trasplante.
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y está disponible para visitas de protocolo durante la duración del estudio cuando sea posible.

• Los pacientes que tengan una CRP superior a 100 pero que cumplan con los criterios de inclusión se inscribirán en el brazo de alto riesgo.

  • La PCR se evaluará no más de 7 semanas ni menos de 6 semanas antes del trasplante anticipado para determinar en qué brazo se tratará al paciente.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

• Fracción de eyección inferior al 30% por ecocardiografía.
• Volumen espiratorio forzado (FEV1%) de menos del 35% y/o una capacidad de difusión ajustada de monóxido de carbono en los pulmones (adj DLCO) de menos del 30%.
• Transaminasas >5 veces el límite superior de lo normal en función de la situación clínica del individuo ya discreción del investigador.
• Trastorno psiquiátrico o deficiencia mental lo suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del tratamiento HSCT, y/o para hacer imposible el consentimiento informado reglamentaria y legalmente efectivo.
• Enfermedad importante anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia del trasplante alogénico de células madre de sangre periférica (AloPBSC).
• Embarazada o lactando.
• Trastorno convulsivo no controlado según el criterio del investigador principal (PI).
• Se excluyen las personas mayores de 65 años. Se sabe a partir del trasplante estándar que estos individuos tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad relacionada con el trasplante. Dada la naturaleza de investigación de este protocolo, no se garantiza que la relación riesgo-beneficio incluya a estas personas en este momento.
• Infección tuberculosa activa.
• Cualquier condición o circunstancia que el PI sienta que crearía dificultad para mantener el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Las personas que no están dispuestas a enviar su información como parte de la solicitud del Programa de distribución de alemtuzumab (Campath [registrado]) o los participantes que el comité del Programa de distribución ha determinado que no califican para recibir alemtuzumab.

NOTA: Alemtuzumab (Campath-1H) (formulación intravenosa [IV]) ya no se distribuye comercialmente. Para recibir el producto, el médico debe comunicarse con el programa para el paciente. Si el paciente no está dispuesto a dar su consentimiento para enviar su información (datos demográficos, información de contacto y razón de uso) al programa para que podamos obtener el medicamento, entonces no podemos proceder con el condicionamiento; por lo tanto, no se realizará ningún trasplante en este protocolo. http://www.campath.com/