Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation bei chronischer granulomatöser Erkrankung (CGD) mit einem Alemtuzumab-, Busulfan- und TBI-basierten Konditionierungsschema in Kombination mit Zytokin (IL-6, +/- IFN-gamma)-Antagonisten

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Muss die Fähigkeit haben, die Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen. Bei pädiatrischen Patienten muss ein Elternteil/Erziehungsberechtigter vorhanden sein, der die Zustimmung unterzeichnen kann, wenn der Spender minderjährig ist; Die Zustimmung von Minderjährigen wird gegebenenfalls eingeholt.
• Muss die Diagnose von CGD bestätigt haben.
• Muss genügend Komplikationen durch die Grunderkrankung aufweisen, um eine Transplantation zu rechtfertigen (entweder eine Vorgeschichte oder anhaltende Entzündung / CGD-bedingte Autoimmunität ODER eine CGD-bedingte Infektion während der Prophylaxe) ODER ein Restoxidaseproduktionsniveau von Quartil 1 oder 2 aufweisen.
• Alter 4 Jahre-65 Jahre.
• HLA-angepasstes Transplantat eines Familienspenders oder ein HLA-angepasstes, nicht verwandtes PBSC-Transplantat (10/10 oder 9/10 Nichtübereinstimmung) verfügbar.
• Muss humanes Immundefizienzvirus (HIV) negativ sein.
• Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus muss der Teilnehmer in den ersten 3 Monaten nach der Transplantation innerhalb von 1 Stunde Fahrtzeit vom NIH bleiben können.
• Muss ein Familienmitglied oder einen anderen ausgewiesenen Pflegedienstleister haben, der die Pflege während der Zeit nach der Transplantation unterstützt, wenn sich der Patient im ambulanten Bereich befindet.
• Muss einem geeigneten erwachsenen Verwandten oder Vormund eine dauerhafte Vollmacht für Entscheidungen im Gesundheitswesen gemäß NIH 200 „NIH Durable Power of Attorney for Health Care Decision Making“ vorlegen.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab 1 Monat vor Studienbeginn und mindestens 1 Jahr nach der Transplantation konsequent eine Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, für 1 Jahr nach der Transplantation konsequent Verhütungsmittel anzuwenden. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind:

  • Verhütungspillen oder -pflaster, Norplant [registriert], Depo-Provera [registriert] oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden.
  • Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen.
  • Männlichen Teilnehmern wird geraten, während der gesamten Studienteilnahme und für 3 Monate nach der Transplantation konsequent Verhütungsmittel anzuwenden.
• Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten, und steht für Protokollbesuche für die Dauer der Studie nach Möglichkeit zur Verfügung.

• Patienten, die einen CRP von mehr als 100 haben, aber ansonsten die Einschlusskriterien erfüllen, werden in den Hochrisikoarm aufgenommen.

  • CRP wird nicht mehr als 7 Wochen und nicht weniger als 6 Wochen vor der erwarteten Transplantation beurteilt, um festzustellen, an welchem ​​Arm der Patient behandelt wird.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Ejektionsfraktion von weniger als 30 % durch Echokardiographie.
• Forciertes Ausatmungsvolumen (FEV1 %) von weniger als 35 % und/oder eine angepasste Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (adj DLCO) von weniger als 30 %.
• Transaminasen >5x Obergrenze des Normalwerts, basierend auf der klinischen Situation des Patienten und nach Ermessen des Prüfarztes.
• Psychiatrische Störung oder geistige Behinderung, die so schwer ist, dass die Einhaltung der HSZT-Behandlung unwahrscheinlich und/oder eine regulatorisch und rechtlich wirksame Einwilligung nach Aufklärung unmöglich wird.
• Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen (AlloPBSC) nicht vereinbar sind.
• Schwanger oder stillend.
• Unkontrollierte Anfallsleiden nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI).
• Personen über 65 Jahre sind ausgeschlossen. Aus der Standardtransplantation ist bekannt, dass diese Personen ein höheres Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko im Zusammenhang mit der Transplantation haben. Angesichts des Untersuchungscharakters dieses Protokolls ist das Risiko-Nutzen-Verhältnis derzeit nicht gerechtfertigt, um diese Personen einzubeziehen.
• Aktive TB-Infektion.
• Jegliche Bedingung oder Umstände, die nach Ansicht des PI Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung der Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verursachen würden.
• Personen, die nicht bereit sind, ihre Informationen als Teil des Alemtuzumab-Verteilungsprogrammantrags (Campath [Registriert]) einzureichen, oder Teilnehmer, die vom Verteilungsprogrammausschuss bestimmt wurden, sind nicht berechtigt, Alemtuzumab zu erhalten.

HINWEIS: Alemtuzumab (Campath-1H) (intravenöse [IV]-Formulierung) wird nicht mehr kommerziell vertrieben. Um das Produkt zu erhalten, muss der Arzt das Programm für den Patienten kontaktieren. Wenn der Patient nicht bereit ist, seine Daten (demografische Daten, Kontaktinformationen und Gründe für die Verwendung) an das Programm zu übermitteln, damit wir das Medikament erhalten können, können wir nicht mit der Konditionierung fortfahren; daher findet bei diesem Protokoll keine Transplantation statt. http://www.campath.com/