Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for kronisk granulomatøs sygdom (CGD) med et alemtuzumab, busulfan og TBI-baseret konditioneringsregime kombineret med cytokin (IL-6, +/- IFN-gamma) antagonister

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

• Skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive det informerede samtykke. For pædiatriske patienter skal have en forælder/værge, der kan underskrive samtykke, hvis donoren er mindreårig; Der vil blive indhentet samtykke fra mindreårige efter behov.
• Skal have bekræftet diagnosen CGD.
• Skal have tilstrækkelige komplikationer fra underliggende sygdom til at berettige at gennemgå transplantation (enten en historie med eller igangværende inflammation/CGD-relateret autoimmunitet ELLER en CGD-relateret infektion under profylakse) ELLER have et kvartil 1 eller 2 resterende oxidaseproduktionsniveau.
• Alder 4 år-65 år.
• HLA-matchet familiedonorgraft eller et HLA-matchet ikke-relateret PBSC-transplantat (10/10 eller 9/10 mismatch) tilgængelig.
• Skal være negativ med human immundefektvirus (HIV).
• Ved udskrivelse fra hospitalet skal deltageren være i stand til at blive inden for 1 times rejse fra NIH i de første 3 måneder efter transplantationen.
• Skal have et familiemedlem eller en anden udpeget plejeudbyder til at hjælpe med pleje i perioden efter transplantation, når patienten er ambulant.
• Skal give en varig fuldmagt til beslutninger om sundhedspleje til en passende voksen slægtning eller værge i overensstemmelse med NIH 200 'NIH Durable Fullmagt til beslutningstagning i sundhedsvæsenet'.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere konsekvent at bruge én form for prævention fra 1 måned før studiestart og i mindst 1 år efter transplantation. Mandlige deltagere skal acceptere konsekvent at bruge prævention i 1 år efter transplantationen. Acceptable former for prævention er:

  • P-piller eller -plaster, Norplant [registreret], Depo-Provera [registreret] eller anden FDA-godkendt præventionsmetode.
  • Mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi.
  • Mandlige deltagere vil blive rådet til konsekvent at bruge prævention under hele undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter transplantationen.
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og er tilgængelig for protokolbesøg i hele undersøgelsens varighed, når det er muligt.

• Patienter, som har en CRP på mere end 100, men ellers opfylder inklusionskriterier, vil blive indskrevet i højrisikogruppen.

  • CRP vil ikke blive vurderet mere end 7 uger og ikke mindre end 6 uger før forventet transplantation for at bestemme, på hvilken arm patienten vil blive behandlet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Udstødningsfraktion på mindre end 30 % ved ekkokardiografi.
• Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1%) på mindre end 35% og/eller en justeret diffusionskapacitet i lunge af kulilte (adj DLCO) på mindre end 30%.
• Transaminaser >5x øvre normalgrænse baseret på individets kliniske situation og efter investigators skøn.
• Psykiatrisk lidelse eller mental mangel alvorlig nok til at gøre overholdelse af HSCT-behandlingen usandsynlig, og/eller til at umuliggøre regulatorisk og juridisk effektivt informeret samtykke.
• Større forventet sygdom eller organsvigt, der er uforenelig med overlevelse fra transplantation af allogene perifere blodstamceller (AlloPBSC).
• Gravid eller ammende.
• Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse efter principal investigator (PI) skøn.
• Personer ældre end 65 år er udelukket. Det er kendt fra standardtransplantation, at disse individer har en højere risiko for morbiditet og dødelighed relateret til transplantation. I betragtning af denne protokols undersøgelseskarakter er risiko-benefit-forholdet ikke berettiget til at inkludere disse personer på nuværende tidspunkt.
• Aktiv TB-infektion.
• Enhver tilstand eller omstændighed, som PI føler, ville skabe vanskeligheder med at opretholde overholdelse af kravene i denne protokol.
• Personer, der ikke er villige til at indsende deres oplysninger som en del af ansøgningen om alemtuzumab (Campath [Registreret]) distributionsprogram eller deltagere, som distributionsprogramudvalget har fastslået, ikke er kvalificerede til at modtage alemtuzumab.

BEMÆRK: Alemtuzumab (Campath-1H) (intravenøs [IV] formulering) distribueres ikke længere kommercielt. For at modtage produktet skal lægen kontakte programmet for patienten. Hvis patienten ikke er villig til at give samtykke til at indsende deres oplysninger (demografi, kontaktoplysninger og begrundelse for brugen) til programmet, så vi kan få stoffet, så kan vi ikke fortsætte med konditionering; derfor vil der ikke forekomme nogen transplantation på denne protokol. http://www.campath.com/