R21 Roche: AD의 3-Way Tau 트레이서
알츠하이머병 환자와 이전 대조군에서 18F-RO948, 18F-MK6240 및 18F-GTP1 방사성의약품 비교
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 50세에서 100세 사이의 남성 및 여성 피험자: 여성 피험자는 적어도 1년 동안 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후 상태여야 합니다. 자궁 내 장치나 호르몬 피임법은 방사성 추적자 첫 투여 전 최소 1개월 전에 시작하여 후속 조치가 있을 때까지 계속됩니다. 남성 피험자와 가임기 파트너는 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 중에 정자를 기증하지 않을 것입니다. 차단 방법에는 살정제 사용이 포함되어야 합니다.
- 임의의 연구 절차 이전에 IRB 승인 정보 동의서에 서명한 피험자. 정보에 입각한 동의가 불가능하다고 간주되는 피험자는 법적으로 권한을 부여받은 대리인이 제공한 정보에 입각한 동의를 받아야 합니다. AD 피험자의 경우 알츠하이머 질병 연구 센터의 질문을 사용하여 동의 능력을 결정합니다.
- 병력 및 신체 검사를 기반으로 조사자의 의견에 따라 PET 스캔 절차를 견딜 수 있고 추적자 투여 및 스캐닝 절차를 안전하게 견딜 수 있는 피험자.
- 피험자가 병용 약물을 복용하는 경우, 이러한 약물의 적응증과 용량은 시험 기간 동안 사용 또는 용량에 관련 변경이 발생하지 않을 것이라는 기대와 함께 연구 시작 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
- 체질량지수 BMI 18~32kg/m2, 체중 300파운드 미만
- 이전 대조군은 OC에 대해 조사자가 판단한 정상적인 CDR = 0을 포함하여 정상적인 인지 기능을 가져야 합니다.
- AD 피험자는 국립 신경학 및 의사소통 장애 연구소와 뇌졸중 알츠하이머병 및 관련 장애 협회 기준에 따라 CDR >0 ~ 1 및 양성 CSF 또는 아밀로이드 PET 스캔으로 가능한 AD 진단을 받아야 합니다.
- AD 피험자는 모든 방문에 피험자를 동반하고 피험자에 대한 질문에 답할 수 있는 신뢰할 수 있는 사람이 있어야 합니다.
- AD 피험자는 양성 플로르베타피로, 아밀로이드 혈액 기반 바이오마커(BB BM) 또는 아밀로이드-베타 및 타우 CSF 수치가 있어야 하며, 이는 주임 연구원의 의견으로는 AD 진단과 일치해야 합니다.
제외 기준:
- 스캔 결과의 결과 또는 분석에 영향을 미칠 수 있는 AD 이외의 신경학적 진단의 병력 또는 존재; 예를 들면 뇌졸중, 외상성 뇌 손상, 공간 점유 병변, 비알츠하이머 타우병증, 파킨슨병 등이 있습니다.
- 아밀로이드 전구 단백질 APP 또는 프레세닐린 PS1, PS2에서 알려진 상염색체 우성 AD 돌연변이 또는 다른 유형의 상염색체 우성 가족성 치매(예: tau MAPT)를 유발하는 유전자의 돌연변이를 포함하는 병력이 있는 피험자
- 임상적으로 관련된 혈액, 간, 호흡기, 심혈관, 신장, 대사, 내분비 또는 CNS 질환 또는 잘 조절되지 않는 기타 의학적 상태의 병력 또는 존재는 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있으며 연구 목적을 방해할 수 있습니다. 또는 연구책임자의 의견에 따라 피험자가 다른 이유로 연구 참여에 적합하지 않게 만들 수 있습니다.
- 연구 목적을 방해할 수 있는 선별 평가에서 신체 검사, ECG 또는 실험실 값의 임상적으로 관련된 병리학적 소견.
- AIDS 또는 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 또는 HIV 감염의 혈청학적 징후를 포함하여 임상적으로 중요한 전염병의 알려진 병력.
- 가임 여성은 임신하지 않았거나, 선별 방문 시 간호 및 혈청 인간 융모 생성샘 자극 호르몬 HCG가 음성이어야 하며, 소변 HCG는 모든 후속 방문에서 음성이어야 합니다.
- 선별검사 전 4개월 동안 450mL 이상의 혈액 손실 또는 기증 또는 선별검사 14일 이내 혈장 기증 또는 출혈 장애 또는 항응고제 복용 병력
- 병력에 있는 약물에 대한 알레르기 및/또는 심각한 알레르기의 현재 증상.
- 약물 또는 알코올 남용 이력 또는 남용 약물에 대한 소변 검사에서 양성 결과. 소변 약물 스크리닝이 문서화된 마약에 대해 양성인 경우 처방된 마약 약물을 복용하는 AD 피험자는 제외되지 않습니다.
- 방사성 추적자 투여 전 지난 3개월 또는 5 제거 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 약물을 투여받았습니다.
- 연구 관련 추적자 관리 및 스캐닝 절차와 함께 12개월 동안 5.0rem을 초과하는 누적 노출을 초래하는 이온화 방사선에 노출되었거나 노출할 계획입니다.
- 이전 또는 연구 선별 MRI의 금기
- 밀실 공포증의 병력이 있거나 이를 앓고 있거나 MRI 또는 PET 스캐너에서 등을 대고 누워 있을 수 없다고 느끼는 경우.
- 청각 장애, 문맹, 비영어권 사용자 또는 영어가 모국어가 아닌 피험자(참가자에게 직접적인 의료 혜택이 없기 때문에).
- 코로나19 예방접종을 2회 이상 완료하지 않은 자16. 다음을 제외하고 모든 방문 동안 코와 입을 가리는 마스크를 착용하지 않을 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: (A+; CDR = .5, 1; AD)
맹검을 해제하고 PET 스캔 #1에 대해 18F-RO948 또는 18F-MK6240을 무작위로 받음.
PET 스캔 #2는 PET 스캔 #1에서 수신되지 않은 18F-RO948 또는 18F-MK6240입니다.
세 번째 PET 스캔이 발생하면 이 세 번째 스캔은 항상 [18F]GTP1이 됩니다.
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Johns Hopkins University는 18F-RO948에 대해 Roche와 공동으로 최초의 인간 연구를 수행했으며 18F-RO948은 AD에서 타우 병리를 영상화하는 유망한 방사성 리간드이며 우수한 뇌 흡수를 보여주고 오프 타겟 결합이 거의 없음을 발견했습니다(22, 17, 34). .18F-RO948에 대한 주입된 활동은 여전히 PET 이미지의 정확한 정량화를 허용하면서 가능한 한 낮을 것입니다. 370MBq(10mCi)의 주입된 선량은 Michael Stabin이 제공한 인간 대상에서 수집된 18F-RO948에 대한 방사선 선량 추정치를 기반으로 선택되었습니다. , Ph.D., 그리고 방사선량은 "합리적으로 달성할 수 있는 만큼 낮아야 한다"는 원칙에 따릅니다. 이 방사성 추적자는 인증된 핵 약국인 Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility의 현장에서 제조됩니다. 18F-MK6240은 Merck Research Laboratories에서 발견한 조사용 PET 방사성 추적자이며 Cerveau Technologies, Inc.에서 알츠하이머병 환자의 뇌에서 NFT(신경원섬유 매듭)를 영상화하기 위해 개발하고 있습니다. AD(35,36) 환자의 신경원섬유 엉킴 침착과 관련된 뇌 영역에 대한 결합 수준. 추적자는 AD의 진행을 모니터링하는 데 사용되었습니다. 18F-MK6240에 대한 주입된 활동은 여전히 정확한 허용 PET 이미지의 정량화. 주입된 선량은 185MBq(5mCi)가 될 것입니다. 이 선량은 "합리적으로 달성할 수 있는 한 낮아야 한다"는 원칙에 따라(37) 인간 대상에서 수집된 방사선 선량 추정치를 기반으로 선택되었습니다. 이 방사성 추적자는 인증된 핵 약국인 Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility의 현장에서 제조됩니다. 18F-GTP1은 알츠하이머병 환자의 신경세포 내 신경원섬유 엉킴을 영상화하기 위해 Genentech에서 개발 중인 연구 타우 PET 방사성 추적자입니다. 18F-GTP1은 타우 병리학, 유리한 선량계측 및 뇌 동역학에 대해 높은 친화도 및 선택적으로 나타내는 것으로 보고되었습니다. 18F-GTP1-특이적 결합의 정도는 AD 중증도에 따라 증가하였고, 진단 코호트를 구별할 수 있었고, 타우 부하의 세로 변화를 모니터링할 수 있었습니다. 18F-GTP1은 일리노이 또는 뉴저지 인증 위치를 통해 소싱된 LMI에서 제공됩니다. |
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실험적: 집단 2: (A-; CDR=0; OC)
맹검을 해제하고 PET 스캔 #1에 대해 18F-RO948 또는 18F-MK6240을 무작위로 받음.
PET 스캔 #2는 PET 스캔 #1에서 수신되지 않은 18F-RO948 또는 18F-MK6240입니다. 세 번째 PET 스캔이 발생하면 이 세 번째 스캔은 항상 [18F]GTP1이 됩니다.
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Johns Hopkins University는 18F-RO948에 대해 Roche와 공동으로 최초의 인간 연구를 수행했으며 18F-RO948은 AD에서 타우 병리를 영상화하는 유망한 방사성 리간드이며 우수한 뇌 흡수를 보여주고 오프 타겟 결합이 거의 없음을 발견했습니다(22, 17, 34). .18F-RO948에 대한 주입된 활동은 여전히 PET 이미지의 정확한 정량화를 허용하면서 가능한 한 낮을 것입니다. 370MBq(10mCi)의 주입된 선량은 Michael Stabin이 제공한 인간 대상에서 수집된 18F-RO948에 대한 방사선 선량 추정치를 기반으로 선택되었습니다. , Ph.D., 그리고 방사선량은 "합리적으로 달성할 수 있는 만큼 낮아야 한다"는 원칙에 따릅니다. 이 방사성 추적자는 인증된 핵 약국인 Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility의 현장에서 제조됩니다. 18F-MK6240은 Merck Research Laboratories에서 발견한 조사용 PET 방사성 추적자이며 Cerveau Technologies, Inc.에서 알츠하이머병 환자의 뇌에서 NFT(신경원섬유 매듭)를 영상화하기 위해 개발하고 있습니다. AD(35,36) 환자의 신경원섬유 엉킴 침착과 관련된 뇌 영역에 대한 결합 수준. 추적자는 AD의 진행을 모니터링하는 데 사용되었습니다. 18F-MK6240에 대한 주입된 활동은 여전히 정확한 허용 PET 이미지의 정량화. 주입된 선량은 185MBq(5mCi)가 될 것입니다. 이 선량은 "합리적으로 달성할 수 있는 한 낮아야 한다"는 원칙에 따라(37) 인간 대상에서 수집된 방사선 선량 추정치를 기반으로 선택되었습니다. 이 방사성 추적자는 인증된 핵 약국인 Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility의 현장에서 제조됩니다. 18F-GTP1은 알츠하이머병 환자의 신경세포 내 신경원섬유 엉킴을 영상화하기 위해 Genentech에서 개발 중인 연구 타우 PET 방사성 추적자입니다. 18F-GTP1은 타우 병리학, 유리한 선량계측 및 뇌 동역학에 대해 높은 친화도 및 선택적으로 나타내는 것으로 보고되었습니다. 18F-GTP1-특이적 결합의 정도는 AD 중증도에 따라 증가하였고, 진단 코호트를 구별할 수 있었고, 타우 부하의 세로 변화를 모니터링할 수 있었습니다. 18F-GTP1은 일리노이 또는 뉴저지 인증 위치를 통해 소싱된 LMI에서 제공됩니다. |
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실험적: 코호트 3: (A+; CDR = 0, .5, 1; AD)
PET 스캔 #1에 대해 18F-RO948 또는 18F-MK6240 또는 [18F]GTP1을 받기 위해 맹검 해제 및 무작위 배정.
PET 스캔 #2는 PET 스캔 #1에서 수신되지 않은 18F-RO948 또는 18F-MK6240 또는 [18F]GTP1입니다.
PET 스캔 #3은 PET 스캔 #1 또는 #2에서 수신되지 않은 18F-RO948 또는 18F-MK6240 또는 [18F]GTP1입니다.
약 1/3 CDR = 0; 1/3 CDR = .5;
코호트 3에서 1/3 CDR = 1. PET 스캔 #1이 3개의 추적자 각각으로 시작하는 거의 동일한 수의 피험자로 연구를 완료하기 위해 노력할 것입니다.
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Johns Hopkins University는 18F-RO948에 대해 Roche와 공동으로 최초의 인간 연구를 수행했으며 18F-RO948은 AD에서 타우 병리를 영상화하는 유망한 방사성 리간드이며 우수한 뇌 흡수를 보여주고 오프 타겟 결합이 거의 없음을 발견했습니다(22, 17, 34). .18F-RO948에 대한 주입된 활동은 여전히 PET 이미지의 정확한 정량화를 허용하면서 가능한 한 낮을 것입니다. 370MBq(10mCi)의 주입된 선량은 Michael Stabin이 제공한 인간 대상에서 수집된 18F-RO948에 대한 방사선 선량 추정치를 기반으로 선택되었습니다. , Ph.D., 그리고 방사선량은 "합리적으로 달성할 수 있는 만큼 낮아야 한다"는 원칙에 따릅니다. 이 방사성 추적자는 인증된 핵 약국인 Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility의 현장에서 제조됩니다. 18F-MK6240은 Merck Research Laboratories에서 발견한 조사용 PET 방사성 추적자이며 Cerveau Technologies, Inc.에서 알츠하이머병 환자의 뇌에서 NFT(신경원섬유 매듭)를 영상화하기 위해 개발하고 있습니다. AD(35,36) 환자의 신경원섬유 엉킴 침착과 관련된 뇌 영역에 대한 결합 수준. 추적자는 AD의 진행을 모니터링하는 데 사용되었습니다. 18F-MK6240에 대한 주입된 활동은 여전히 정확한 허용 PET 이미지의 정량화. 주입된 선량은 185MBq(5mCi)가 될 것입니다. 이 선량은 "합리적으로 달성할 수 있는 한 낮아야 한다"는 원칙에 따라(37) 인간 대상에서 수집된 방사선 선량 추정치를 기반으로 선택되었습니다. 이 방사성 추적자는 인증된 핵 약국인 Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility의 현장에서 제조됩니다. 18F-GTP1은 알츠하이머병 환자의 신경세포 내 신경원섬유 엉킴을 영상화하기 위해 Genentech에서 개발 중인 연구 타우 PET 방사성 추적자입니다. 18F-GTP1은 타우 병리학, 유리한 선량계측 및 뇌 동역학에 대해 높은 친화도 및 선택적으로 나타내는 것으로 보고되었습니다. 18F-GTP1-특이적 결합의 정도는 AD 중증도에 따라 증가하였고, 진단 코호트를 구별할 수 있었고, 타우 부하의 세로 변화를 모니터링할 수 있었습니다. 18F-GTP1은 일리노이 또는 뉴저지 인증 위치를 통해 소싱된 LMI에서 제공됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알츠하이머병 환자의 아밀로이드 양성 또는 양성 기억 또는 사고 문제 CDR 평가를 아밀로이드 음성 이전의 건강한 대조군과 비교했습니다.
기간: 37~44일
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아밀로이드 양성은 PET 또는 CSF 또는 혈액 기반 바이오마커(BBBM)로 측정됩니다.
조사관은 18F-MK6240 또는 18F-RO948이 Amyloid + 및 Amyloid - 대상체 사이에 더 나은 구별을 갖는지 여부를 결정하는 임의의 결론을 뒷받침하기 위해 이미지 품질과 아밀로이드 양성 사이의 상관관계를 분석할 것입니다.
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37~44일
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18F-AV1451과 비교하여 알츠하이머병 환자 또는 양성 기억 또는 사고 문제 CDR 평가, 및 아밀로이드 음성 이전 건강한 대조군에서 18F-RO948, 18F-MK6240 및 18F-GTP1의 영상화 능력.
기간: 37~44일
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18F-RO948, 18F-MK6240 및 [18F]GTP1을 사용하여 알츠하이머병(AD) 및 고령의 건강한 대조군(OC) 환자의 타우병 영상화를 위해 연구자는 AD 및 OC의 영상 및 아밀로이드 양성(결과 1)을 직접 비교합니다. 차별 능력을 결정합니다.
조사관은 AD 및 OC의 모든 이미지와 아밀로이드 양성을 18F-AV1451을 사용하여 수집된 데이터와 비교하여 새로운 방사성 추적자가 이 잘 알려진 추적자를 능가할 수 있는지 확인합니다.
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37~44일
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18F-RO948, 18F-MK6240 및 18F-GTP1의 이미징 능력과 알츠하이머병 환자의 아밀로이드 양성 또는 양성 기억 또는 사고 문제 CDR 평가 사이의 상관관계는 아밀로이드 음성 이전의 건강한 대조군과 비교했습니다.
기간: 37~44일
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조사관은 18F-MK6240 또는 18F-RO948이 Amyloid + 및 Amyloid - 대상체 사이에 더 나은 구별을 갖는지 여부를 결정하는 임의의 결론을 뒷받침하기 위해 이미지의 품질을 이전에 측정된 아밀로이드 양성과 비교할 것입니다.
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37~44일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 202204181
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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