R21 Roche: 3-Way Tau Tracers in AD
Vergelijking van 18F-RO948, 18F-MK6240 en 18F-GTP1 radiofarmaca bij patiënten met de ziekte van Alzheimer en oudere controles
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 50 tot 100 jaar: Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of gedurende ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van een barrière-anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek. naar een spiraaltje of hormonale anticonceptie is begonnen ten minste 1 maand vóór de eerste dosis radiotracer en tot aan de follow-up. Mannelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en zullen tijdens het onderzoek geen sperma doneren. De barrièremethode moet het gebruik van een zaaddodend middel omvatten.
- Proefpersonen die voorafgaand aan enige studieprocedure een door de IRB goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekenen. Proefpersonen die niet in staat worden geacht om geïnformeerde toestemming te geven, moeten geïnformeerde toestemming hebben van een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger. Voor AD-proefpersonen zal het vermogen tot toestemming worden bepaald aan de hand van de vragen van het Alzheimer Disease Research Center
- Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker op basis van de medische geschiedenis en het lichamelijk onderzoek de PET-scanprocedures kunnen verdragen, en veilig tracertoediening en de scanprocedures kunnen verdragen.
- Als proefpersonen gelijktijdig medicatie gebruiken, moeten de indicatie en dosering van deze geneesmiddelen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek stabiel zijn, met de verwachting dat er tijdens het onderzoek geen relevante veranderingen in gebruik of dosis zullen optreden.
- Body mass index BMI tussen 18 en 32 kg per m2, lichaamsgewicht minder dan 300 pond
- Oudere controles moeten een normale cognitieve functie hebben, inclusief een normale CDR = 0 zoals beoordeeld door de onderzoeker voor OC.
- AD-proefpersonen moeten een diagnose van waarschijnlijke AD hebben, volgens de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheimer rDisease and Related Disorders Association met een CDR >0 tot 1 en een positieve CSF- of amyloïde PET-scan.
- AD-proefpersonen moeten een betrouwbaar persoon hebben die de proefpersoon bij alle bezoeken kan begeleiden en vragen over het onderwerp kan beantwoorden.
- AD-patiënten moeten een positieve florbetapiro-, op amyloïde bloed gebaseerde biomarkers (BB BM) of amyloïde-bèta- en tau-CSF-waarden hebben, wat naar de mening van de hoofdonderzoeker consistent is met een diagnose van AD.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van een andere neurologische diagnose dan AD die de uitkomst of analyse van de scanresultaten kan beïnvloeden; voorbeelden omvatten maar zijn niet beperkt tot beroerte, traumatisch hersenletsel, ruimte-innemende laesies, niet-Alzheimer tauopathieën en de ziekte van Parkinson.
- Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis met bekende autosomaal dominante AD-mutaties in amyloïde precursoreiwit APP of preseniline PS1, PS2 of mutaties in genen die andere typen autosomaal dominante familiale dementie veroorzaken, bijv. tau MAPT
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante hematologische, hepatische, respiratoire, cardiovasculaire, nier-, metabolische, endocriene of CZS-ziekte of andere medische aandoeningen die niet goed onder controle zijn, kan de proefpersoon in gevaar brengen, kan interfereren met de doelstellingen van het onderzoek, of de proefpersoon om een andere reden naar het oordeel van de hoofdonderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
- Klinisch relevante pathologische bevindingen bij lichamelijk onderzoek, ECG of laboratoriumwaarden bij de screeningsbeoordeling die de doelstellingen van het onderzoek zouden kunnen verstoren.
- Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante infectieziekte waaronder AIDS of serologische indicatie van acute of chronische hepatitis B of C of HIV-infectie.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn, of borstvoeding geven en humaan choriongonadotrofine HCG in het serum moet negatief zijn op het moment van het screeningsbezoek en het HCG in de urine moet negatief zijn bij alle volgende bezoeken.
- Verlies of donatie van meer dan 450 ml bloed in de 4 maanden vóór screening of donatie van plasma binnen 14 dagen na screening of voorgeschiedenis van bloedingsstoornis of aanwezigheid van anticoagulantia
- Huidige symptomen van allergie en/of ernstige allergie voor medicijnen in de medische geschiedenis.
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of positief resultaat van urinescreening op drugsmisbruik. AD-patiënten op voorgeschreven narcotica-medicatie worden niet uitgesloten als de urinedrugscreening positief is voor de gedocumenteerde narcotica.
- U heeft een onderzoeksmedicatie gekregen in de afgelopen 3 maanden of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de toediening van de radiotracer.
- Heeft blootstelling gehad of is van plan blootstelling te hebben aan ioniserende straling die in combinatie met de studiegerelateerde tracer-toedieningen en scanprocedures zou resulteren in een cumulatieve blootstelling van meer dan 5,0 rem over een periode van 12 maanden.
- Contra-indicaties van eerdere of onderzoeksscreening MRI
- Voorgeschiedenis van of lijdt aan claustrofobie of voelt dat hij of zij niet stil op de rug kan liggen in de MRI- of PET-scanner.
- Proefpersonen met een gehoorbeperking, analfabetisme, niet-Engelstaligen of Engels als tweede taal (aangezien er geen direct medisch voordeel is voor de deelnemers).
- Proefpersonen die niet ten minste 2 COVID-19-vaccinatie-injecties hebben voltooid.16. Onderwerpen die tijdens alle bezoeken geen masker over neus en mond zullen dragen, behalve
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: (A+; CDR = .5, 1; AD)
Ongeblindeerd en gerandomiseerd om ofwel 18F-RO948 of 18F-MK6240 te ontvangen voor PET Scan #1.
PET-scan #2 wordt 18F-RO948 of 18F-MK6240 NIET ontvangen in PET-scan #1.
Als er een 3e PET-scan plaatsvindt, is deze derde scan altijd [18F]GTP1.
|
De Johns Hopkins University heeft in samenwerking met Roche de eerste humane studie uitgevoerd voor 18F-RO948 en ontdekte dat 18F-RO948 een veelbelovende radioligand is voor het afbeelden van tau-pathologie bij AD, met uitstekende hersenopname en weinig off-target binding(22, 17, 34) De geïnjecteerde activiteit voor 18F-RO948 zal zo laag mogelijk zijn, terwijl nauwkeurige kwantificering van de PET-beelden nog steeds mogelijk is. De geïnjecteerde dosis van 370 MBq (10 mCi) is geselecteerd op basis van de schattingen van de stralingsdosis voor 18F-RO948, verzameld bij menselijke proefpersonen, geleverd door Michael Stabin , Ph.D., en in overeenstemming met het principe dat stralingsdoses "zo laag als redelijkerwijs mogelijk" moeten zijn. Deze radiotracer zal ter plaatse worden vervaardigd in de Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, een gecertificeerde nucleaire apotheek. 18F-MK6240 is een onderzoeks-PET-radiotracer ontdekt door Merck Research Laboratories en wordt ontwikkeld door Cerveau Technologies, Inc., voor het afbeelden van neurofibrillaire knopen (NFT's) in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer. bindingsniveaus aan hersengebieden geassocieerd met afzetting van neurofibrillaire knopen bij mensen met AD(35,36). De tracer is gebruikt om de progressie van AD te volgen. De geïnjecteerde activiteit voor 18F-MK6240 zal zo laag mogelijk zijn, terwijl nauwkeurige kwantificering van de PET-beelden. De geïnjecteerde dosis zal 185 MBq (5 mCi) zijn en is geselecteerd op basis van de stralingsdosisschattingen verzameld bij menselijke proefpersonen(37) en in overeenstemming met het principe dat stralingsdoses "zo laag als redelijkerwijs mogelijk" moeten zijn. Deze radiotracer zal ter plaatse worden vervaardigd in de Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, een gecertificeerde nucleaire apotheek. 18F-GTP1 is een tau PET-radiotracer voor onderzoek dat wordt ontwikkeld door Genentech voor het afbeelden van intraneuronale neurofibrillaire knopen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Van 18F-GTP1 is gemeld dat het een hoge affiniteit en selectief vertoont voor tau-pathologie, gunstige dosimetrie en hersenkinetiek. De mate van 18F-GTP1-specifieke binding nam toe met de ernst van AD, zou diagnostische cohorten kunnen differentiëren en longitudinale verandering in tau-belasting kunnen volgen. 18F-GTP1 wordt geleverd door LMI afkomstig van een gecertificeerde locatie in Illinois of New Jersey. |
|
Experimenteel: Cohort 2: (A-; CDR=0; OC)
Ongeblindeerd en gerandomiseerd om ofwel 18F-RO948 of 18F-MK6240 te ontvangen voor PET Scan #1.
PET-scan #2 wordt 18F-RO948 of 18F-MK6240 NIET ontvangen in PET-scan #1. Als er een 3e PET-scan plaatsvindt, is deze derde scan altijd [18F]GTP1.
|
De Johns Hopkins University heeft in samenwerking met Roche de eerste humane studie uitgevoerd voor 18F-RO948 en ontdekte dat 18F-RO948 een veelbelovende radioligand is voor het afbeelden van tau-pathologie bij AD, met uitstekende hersenopname en weinig off-target binding(22, 17, 34) De geïnjecteerde activiteit voor 18F-RO948 zal zo laag mogelijk zijn, terwijl nauwkeurige kwantificering van de PET-beelden nog steeds mogelijk is. De geïnjecteerde dosis van 370 MBq (10 mCi) is geselecteerd op basis van de schattingen van de stralingsdosis voor 18F-RO948, verzameld bij menselijke proefpersonen, geleverd door Michael Stabin , Ph.D., en in overeenstemming met het principe dat stralingsdoses "zo laag als redelijkerwijs mogelijk" moeten zijn. Deze radiotracer zal ter plaatse worden vervaardigd in de Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, een gecertificeerde nucleaire apotheek. 18F-MK6240 is een onderzoeks-PET-radiotracer ontdekt door Merck Research Laboratories en wordt ontwikkeld door Cerveau Technologies, Inc., voor het afbeelden van neurofibrillaire knopen (NFT's) in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer. bindingsniveaus aan hersengebieden geassocieerd met afzetting van neurofibrillaire knopen bij mensen met AD(35,36). De tracer is gebruikt om de progressie van AD te volgen. De geïnjecteerde activiteit voor 18F-MK6240 zal zo laag mogelijk zijn, terwijl nauwkeurige kwantificering van de PET-beelden. De geïnjecteerde dosis zal 185 MBq (5 mCi) zijn en is geselecteerd op basis van de stralingsdosisschattingen verzameld bij menselijke proefpersonen(37) en in overeenstemming met het principe dat stralingsdoses "zo laag als redelijkerwijs mogelijk" moeten zijn. Deze radiotracer zal ter plaatse worden vervaardigd in de Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, een gecertificeerde nucleaire apotheek. 18F-GTP1 is een tau PET-radiotracer voor onderzoek dat wordt ontwikkeld door Genentech voor het afbeelden van intraneuronale neurofibrillaire knopen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Van 18F-GTP1 is gemeld dat het een hoge affiniteit en selectief vertoont voor tau-pathologie, gunstige dosimetrie en hersenkinetiek. De mate van 18F-GTP1-specifieke binding nam toe met de ernst van AD, zou diagnostische cohorten kunnen differentiëren en longitudinale verandering in tau-belasting kunnen volgen. 18F-GTP1 wordt geleverd door LMI afkomstig van een gecertificeerde locatie in Illinois of New Jersey. |
|
Experimenteel: Cohort 3: (A+; CDR = 0, .5, 1; AD)
Ongeblindeerd en gerandomiseerd om 18F-RO948 of 18F-MK6240 of [18F]GTP1 voor PET Scan #1 te ontvangen.
PET-scan #2 wordt 18F-RO948 of 18F-MK6240 of [18F]GTP1NIET ontvangen in PET-scan #1.
PET-scan nr. 3 wordt 18F-RO948 of 18F-MK6240 of [18F]GTP1NIET ontvangen in PET-scan nr. 1 of nr. 2.
Er zullen pogingen worden ondernomen om ongeveer 1/3 CDR = 0 op te nemen; 1/3 CDR = 0,5;
1/3 CDR = 1 in cohort 3. Er zullen ook pogingen worden ondernomen om het onderzoek te voltooien met ongeveer evenveel proefpersonen van wie PET-scan #1 begint met elk van de drie tracers.
|
De Johns Hopkins University heeft in samenwerking met Roche de eerste humane studie uitgevoerd voor 18F-RO948 en ontdekte dat 18F-RO948 een veelbelovende radioligand is voor het afbeelden van tau-pathologie bij AD, met uitstekende hersenopname en weinig off-target binding(22, 17, 34) De geïnjecteerde activiteit voor 18F-RO948 zal zo laag mogelijk zijn, terwijl nauwkeurige kwantificering van de PET-beelden nog steeds mogelijk is. De geïnjecteerde dosis van 370 MBq (10 mCi) is geselecteerd op basis van de schattingen van de stralingsdosis voor 18F-RO948, verzameld bij menselijke proefpersonen, geleverd door Michael Stabin , Ph.D., en in overeenstemming met het principe dat stralingsdoses "zo laag als redelijkerwijs mogelijk" moeten zijn. Deze radiotracer zal ter plaatse worden vervaardigd in de Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, een gecertificeerde nucleaire apotheek. 18F-MK6240 is een onderzoeks-PET-radiotracer ontdekt door Merck Research Laboratories en wordt ontwikkeld door Cerveau Technologies, Inc., voor het afbeelden van neurofibrillaire knopen (NFT's) in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer. bindingsniveaus aan hersengebieden geassocieerd met afzetting van neurofibrillaire knopen bij mensen met AD(35,36). De tracer is gebruikt om de progressie van AD te volgen. De geïnjecteerde activiteit voor 18F-MK6240 zal zo laag mogelijk zijn, terwijl nauwkeurige kwantificering van de PET-beelden. De geïnjecteerde dosis zal 185 MBq (5 mCi) zijn en is geselecteerd op basis van de stralingsdosisschattingen verzameld bij menselijke proefpersonen(37) en in overeenstemming met het principe dat stralingsdoses "zo laag als redelijkerwijs mogelijk" moeten zijn. Deze radiotracer zal ter plaatse worden vervaardigd in de Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, een gecertificeerde nucleaire apotheek. 18F-GTP1 is een tau PET-radiotracer voor onderzoek dat wordt ontwikkeld door Genentech voor het afbeelden van intraneuronale neurofibrillaire knopen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Van 18F-GTP1 is gemeld dat het een hoge affiniteit en selectief vertoont voor tau-pathologie, gunstige dosimetrie en hersenkinetiek. De mate van 18F-GTP1-specifieke binding nam toe met de ernst van AD, zou diagnostische cohorten kunnen differentiëren en longitudinale verandering in tau-belasting kunnen volgen. 18F-GTP1 wordt geleverd door LMI afkomstig van een gecertificeerde locatie in Illinois of New Jersey. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Amyloïde positiviteit van patiënten met de ziekte van Alzheimer of positief geheugen of denkprobleem CDR-beoordeling in vergelijking met amyloïde negatieve oudere gezonde controles.
Tijdsspanne: 37-44 dagen
|
Amyloïde-positiviteit wordt gemeten met PET of CSF of op bloed gebaseerde biomarker (BBBM).
Onderzoekers zullen de correlatie tussen beeldkwaliteit en amyloïde-positiviteit analyseren om eventuele conclusies te ondersteunen die zullen bepalen of 18F-MK6240 of 18F-RO948 een betere discriminatie heeft tussen Amyloid + en Amyloid - proefpersonen.
|
37-44 dagen
|
|
Beeldvormingscapaciteit van 18F-RO948, 18F-MK6240 en 18F-GTP1 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer of positieve CDR-beoordeling van geheugen- of denkproblemen, en amyloïde-negatieve oudere gezonde controles, in vergelijking met 18F-AV1451.
Tijdsspanne: 37-44 dagen
|
Door gebruik te maken van 18F-RO948, 18F-MK6240 en [18F]GTP1 voor beeldvorming van taupathie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) en oudere gezonde controles (OC), zullen onderzoekers rechtstreeks beelden en amyloïde positiviteit (Uitkomst 1) van AD en OC vergelijken onderscheidingsvermogen te bepalen.
Onderzoekers zullen alle afbeeldingen en amyloïde-positiviteit van AD en OC vergelijken met gegevens die zijn verzameld met behulp van 18F-AV1451 om te bepalen of de nieuwe radiotracers deze bekende tracer kunnen overtreffen.
|
37-44 dagen
|
|
Correlatie tussen beeldvormend vermogen van 18F-RO948, 18F-MK6240 en 18F-GTP1 en amyloïde-positiviteit van patiënten met de ziekte van Alzheimer of positieve geheugen- of denkprobleem CDR-beoordeling in vergelijking met amyloïde-negatieve oudere gezonde controles.
Tijdsspanne: 37-44 dagen
|
Onderzoekers zullen de kwaliteit van afbeeldingen vergelijken met de eerder gemeten amyloïde-positiviteit om eventuele conclusies te ondersteunen die zullen bepalen of 18F-MK6240 of 18F-RO948 een betere discriminatie heeft tussen Amyloid + en Amyloid - proefpersonen.
|
37-44 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202204181
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .