Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

R21 Roche: 3-Way Tau Tracers i AD

7. maj 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Sammenligning af 18F-RO948, 18F-MK6240 og 18F-GTP1 radiofarmaka hos patienter med Alzheimers sygdom og ældre kontroller

Dette er et åbent-label studie til at sammenligne tre nye generationer TAU radioligander, 18F-RO948 (tidligere kendt som 18F-6958948), 18F-MK6240 og [18F]GTP1 til billeddannelse af taupati og demonstrere deres fravær af off-target binding hos patienter med Alzheimers sygdom (AD) og ældre raske kontroller (OC). Undersøgelsen vil direkte sammenligne AD og OC med disse tre næste generations TAU-radioligander og sammenligne hver af dem med historiske data for den nuværende mest udbredte første generations radioligand, 18F-AV1451. Op til 38 (30 AD (Amyloid +) og 8 OC (Amyloid -), matchet for alder og køn med A+ forsøgspersoner) mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 50-100 vil blive tilmeldt denne undersøgelsesprotokol: op til 8 for kohorte 1, op til 8 for kohorte 2 og op til 22 for kohorte 3. Undersøgelsen består af tre kohorter: Kohorte 1: Op til 8 AD-personer (A+; CDR 0,5 og 1) vil modtage to PET-scanninger i tilfældig rækkefølge, med enten 18F-RO948 eller 18F -MK6240 ved første scanning. En tredje scanning med 18F-GTP1 er mulig, afhængigt af timing og tilgængelighed af radiosporing. Kohorte 2:Op til 8 OC (A-; CDR=0)-personer vil modtage to PET-scanninger i tilfældig rækkefølge, idet de modtager enten 18F-RO948 eller 18F-MK6240 ved den første Scan. En tredje scanning med 18F-GTP1 er mulig, afhængigt af timing og tilgængelighed af radiosporing. Kohorte 3: Op til 22 (A+; CDR = 0, .5 og 1) forsøgspersoner vil modtage tre PET-scanninger i tilfældig rækkefølge med modtagelse af 18F-RO94818F-MK6240 eller18F-GTP1 ved den første scanning. Der vil blive gjort en indsats for at inkludere omkring 1/3 CDR = 0, 1/3 CDR .5 og 1/3 CDR 1 i kohorte 3.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 50 til 100 år: Kvindelige forsøgspersoner skal enten være kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 1 år, eller kvinder i den fødedygtige alder skal desuden forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode under undersøgelsens varighed til enten en intrauterin enhed eller hormonal prævention startet mindst 1 måned før den første dosis af radiotracer og indtil opfølgning. Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode og vil ikke donere sæd under undersøgelsen. Barrieremetoden skal omfatte brug af et sæddræbende middel.
  • Forsøgspersoner, der underskriver et IRB godkendt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer. Emner, der anses for ude af stand til at give informeret samtykke, skal have informeret samtykke givet af en juridisk autoriseret repræsentant. For AD-personer vil kapaciteten til samtykke blive fastlagt ved hjælp af Alzheimer Disease Research Centers spørgsmål
  • Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse kan tolerere PET-scanningsprocedurerne og sikkert kan tolerere sporstofadministration og scanningsprocedurerne.
  • Hvis forsøgspersoner er på nogen form for samtidig medicin, skal indikationen og doseringen af ​​disse lægemidler være stabile i mindst 4 uger før studiestart med forventning om, at der ikke vil forekomme relevante ændringer i brug eller dosis under hele forsøget.
  • Kropsmasseindeks BMI mellem 18 og 32 kg pr. m2, kropsvægt mindre end 300 pund
  • Ældre kontroller skal have normal kognitiv funktion, inklusive en normal CDR = 0 som vurderet af investigator for OC.
  • AD-personer skal have en diagnose af sandsynlig AD ifølge National Institute of Neurological and Communicative Disorders og Stroke Alzheimers Disease and Related Disorders Association-kriterier med en CDR >0 til 1 og positiv CSF eller amyloid PET-scanning.
  • AD-fag skal have en pålidelig person, der er i stand til at ledsage emnet til alle besøg og besvare spørgsmål om emnet.
  • AD-personer skal have positive florbetapiro-, amyloidblod-baserede biomarkører (BB BM) eller amyloid-beta og tau CSF-niveauer, hvilket efter hovedforskerens opfattelse stemmer overens med en diagnose af AD.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af en anden neurologisk diagnose end AD, som kan påvirke resultatet eller analysen af ​​scanningsresultaterne; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, pladsoptagende læsioner, ikke-Alzheimer tauopatier og Parkinsons sygdom.
  • Forsøgspersoner med en sygehistorie, der inkluderer kendte autosomal dominante AD-mutationer i amyloid precursorprotein APP eller presenilin PS1, PS2 eller mutationer i gener, der forårsager andre typer autosomal dominant familiær demens, f.eks. tau MAPT
  • Anamnese eller tilstedeværelse af en hvilken som helst klinisk relevant hæmatologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, metabolisk, endokrin eller CNS-sygdom eller andre medicinske tilstande, der ikke er velkontrollerede, kan bringe forsøgspersonen i fare, kunne forstyrre undersøgelsens formål, eller gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​en hvilken som helst anden grund efter den primære investigators opfattelse.
  • Klinisk relevante patologiske fund i fysisk undersøgelse, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen, der kunne interferere med undersøgelsens formål.
  • Kendt historie med klinisk signifikant infektionssygdom, herunder AIDS eller serologisk indikation på akut eller kronisk hepatitis B eller C eller HIV-infektion.
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide, eller ammende og serum humant choriongonadotropin HCG skal være negativt på tidspunktet for screeningsbesøget, og urin-HCG skal være negativt ved alle efterfølgende besøg.
  • Tab eller donation af mere end 450 ml blod i de 4 måneder før screening eller donation af plasma inden for 14 dage efter screening eller historie med blødningsforstyrrelser eller tilstedeværelse af antikoagulantia
  • Aktuelle symptomer på allergi og eller alvorlig allergi over for lægemidler i sygehistorien.
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug eller positivt resultat fra urinscreening for misbrugsstoffer. AD-personer på ordineret narkotiske medicin vil ikke blive udelukket, hvis urinmedicinsk screening er positiv for de dokumenterede narkotiske stoffer.
  • Har modtaget en undersøgelsesmedicin inden for de sidste 3 måneder eller 5 eliminationshalveringstid, alt efter hvad der er længst, før administration af radiotraceren.
  • Har haft eller planlægger at blive udsat for ioniserende stråling, der i kombination med undersøgelsesrelaterede sporstofadministrationer og scanningsprocedurer ville resultere i en kumulativ eksponering, der overstiger 5,0 rem over en 12-måneders periode.
  • Kontraindikationer af tidligere eller undersøgelsesscreening MRI
  • Anamnese med eller lider af klaustrofobi eller føler, at han eller hun ikke vil være i stand til at ligge stille på ryggen i MR- eller PET-scanneren.
  • Forsøgspersoner med hørenedsættelse, analfabetisme, ikke-engelsktalende eller engelsk som andetsprog (da der ikke er nogen direkte medicinsk fordel for deltagerne).
  • Forsøgspersoner, der ikke har gennemført mindst 2 COVID-19 vaccinationsinjektioner.16. Forsøgspersoner, der ikke vil bære maske over næse og mund under alle besøg undtagen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: (A+; CDR = .5, 1; AD)
Ublindet og randomiseret til at modtage enten 18F-RO948 eller 18F-MK6240 til PET-scanning #1. PET-scanning #2 vil være enten 18F-RO948 eller 18F-MK6240 IKKE modtaget i PET-scanning #1. Hvis der sker en 3rdPET-scanning, vil denne tredje scanning altid være [18F]GTP1.
Medicin: [18F]RO-948

Johns Hopkins University har udført det første menneskelige studie i samarbejde med Roche for 18F-RO948 og fandt ud af, at 18F-RO948 er en lovende radioligand til billeddannelse af tau-patologi i AD, som viser fremragende hjerneoptagelse og udviser lidt off-target binding (22, 17, 34) .Den injicerede aktivitet for 18F-RO948 vil være så lav som praktisk muligt, samtidig med at den stadig giver mulighed for nøjagtig kvantificering af PET-billederne. Den injicerede dosis på 370MBq(10mCi) er udvalgt baseret på strålingsdosisestimater for18F-RO948 indsamlet i menneskelige forsøgspersoner leveret af Michael Stabin , Ph.D., og i overensstemmelse med princippet om, at stråledoser skal være "så lave som rimeligt opnåelige".

Denne radiotracer vil blive fremstillet på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et certificeret Nuclear Pharmacy.

Medicin: 18F-MK6240

18F-MK6240 er en undersøgelse af PET-radiotracer opdaget af Merck Research Laboratories og udvikles af Cerveau Technologies, Inc. til billeddannelse af neurofibrillære sammenfiltringer (NFT'er) i hjernen hos mennesker med Alzheimers sygdom. 18F-MK6240 er blevet rapporteret at udvise høj kinetik bindingsniveauer til hjerneområder forbundet med aflejring af neurofibrillære sammenfiltringer hos personer med AD(35,36). Sporstoffet er blevet brugt til at overvåge progressionen af ​​AD. Den injicerede aktivitet for18F-MK6240 vil være så lav som praktisk muligt, mens den stadig tillader nøjagtig kvantificering af PET-billederne.Den injicerede dosis vil være 185MBq(5mCi) er blevet udvalgt baseret på strålingsdosisestimater indsamlet hos mennesker(37)og i overensstemmelse med princippet om, at strålingsdoser skal være "så lave som med rimelighed kan opnås."

Denne radiotracer vil blive fremstillet på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et certificeret Nuclear Pharmacy.

Medicin: 18F-GTP1

18F-GTP1 er en undersøgelsesmæssig tau PET-radiotracer, der udvikles af Genentech til billeddannelse af intraneuronale neurofibrillære sammenfiltringer hos patienter med Alzheimers sygdom. 18F-GTP1 er blevet rapporteret at udvise høj affinitet og selektivt for tau-patologi, gunstig dosimetri og hjernekinetik. Graden af ​​18F-GTP1-specifik binding steg med AD sværhedsgrad, kunne differentiere diagnostiske kohorter og overvåge langsgående ændring i tau-byrde.

18F-GTP1 vil blive leveret fra LMI fra Illinois eller New Jersey certificeret lokation.
Eksperimentel: Kohorte 2: (A-; CDR=0; OC)
Ublindet og randomiseret til at modtage enten 18F-RO948 eller 18F-MK6240 til PET-scanning #1. PET-scanning #2 vil enten være 18F-RO948eller 18F-MK6240 IKKE modtaget i PET-scanning#1. Hvis en 3rdPET-scanning forekommer, vil denne tredje scanning altid være [18F]GTP1.
Medicin: [18F]RO-948

Johns Hopkins University har udført det første menneskelige studie i samarbejde med Roche for 18F-RO948 og fandt ud af, at 18F-RO948 er en lovende radioligand til billeddannelse af tau-patologi i AD, som viser fremragende hjerneoptagelse og udviser lidt off-target binding (22, 17, 34) .Den injicerede aktivitet for 18F-RO948 vil være så lav som praktisk muligt, samtidig med at den stadig giver mulighed for nøjagtig kvantificering af PET-billederne. Den injicerede dosis på 370MBq(10mCi) er udvalgt baseret på strålingsdosisestimater for18F-RO948 indsamlet i menneskelige forsøgspersoner leveret af Michael Stabin , Ph.D., og i overensstemmelse med princippet om, at stråledoser skal være "så lave som rimeligt opnåelige".

Denne radiotracer vil blive fremstillet på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et certificeret Nuclear Pharmacy.

Medicin: 18F-MK6240

18F-MK6240 er en undersøgelse af PET-radiotracer opdaget af Merck Research Laboratories og udvikles af Cerveau Technologies, Inc. til billeddannelse af neurofibrillære sammenfiltringer (NFT'er) i hjernen hos mennesker med Alzheimers sygdom. 18F-MK6240 er blevet rapporteret at udvise høj kinetik bindingsniveauer til hjerneområder forbundet med aflejring af neurofibrillære sammenfiltringer hos personer med AD(35,36). Sporstoffet er blevet brugt til at overvåge progressionen af ​​AD. Den injicerede aktivitet for18F-MK6240 vil være så lav som praktisk muligt, mens den stadig tillader nøjagtig kvantificering af PET-billederne.Den injicerede dosis vil være 185MBq(5mCi) er blevet udvalgt baseret på strålingsdosisestimater indsamlet hos mennesker(37)og i overensstemmelse med princippet om, at strålingsdoser skal være "så lave som med rimelighed kan opnås."

Denne radiotracer vil blive fremstillet på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et certificeret Nuclear Pharmacy.

Medicin: 18F-GTP1

18F-GTP1 er en undersøgelsesmæssig tau PET-radiotracer, der udvikles af Genentech til billeddannelse af intraneuronale neurofibrillære sammenfiltringer hos patienter med Alzheimers sygdom. 18F-GTP1 er blevet rapporteret at udvise høj affinitet og selektivt for tau-patologi, gunstig dosimetri og hjernekinetik. Graden af ​​18F-GTP1-specifik binding steg med AD sværhedsgrad, kunne differentiere diagnostiske kohorter og overvåge langsgående ændring i tau-byrde.

18F-GTP1 vil blive leveret fra LMI fra Illinois eller New Jersey certificeret lokation.
Eksperimentel: Kohorte 3: (A+; CDR = 0, .5, 1; AD)
Ublindet og randomiseret til at modtage 18F-RO948 eller 18F-MK6240 eller [18F]GTP1 til PET-scanning #1. PET-scanning #2 vil være 18F-RO948 eller 18F-MK6240 eller [18F]GTP1NOT modtaget i PET-scanning #1. PET-scanning # 3 vil være 18F-RO948 eller 18F-MK6240 eller [18F]GTP1NOT modtaget i PET-scanning #1 eller #2. Der vil blive gjort en indsats for at inkludere ca. 1/3 CDR = 0; 1/3 CDR = 0,5; 1/3 CDR = 1 i kohorte 3. Der vil også blive gjort en indsats for at fuldføre undersøgelsen med omtrent lige mange forsøgspersoner, hvis PET-scanning #1 starter med hver af de tre sporstoffer.
Medicin: [18F]RO-948

Johns Hopkins University har udført det første menneskelige studie i samarbejde med Roche for 18F-RO948 og fandt ud af, at 18F-RO948 er en lovende radioligand til billeddannelse af tau-patologi i AD, som viser fremragende hjerneoptagelse og udviser lidt off-target binding (22, 17, 34) .Den injicerede aktivitet for 18F-RO948 vil være så lav som praktisk muligt, samtidig med at den stadig giver mulighed for nøjagtig kvantificering af PET-billederne. Den injicerede dosis på 370MBq(10mCi) er udvalgt baseret på strålingsdosisestimater for18F-RO948 indsamlet i menneskelige forsøgspersoner leveret af Michael Stabin , Ph.D., og i overensstemmelse med princippet om, at stråledoser skal være "så lave som rimeligt opnåelige".

Denne radiotracer vil blive fremstillet på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et certificeret Nuclear Pharmacy.

Medicin: 18F-MK6240

18F-MK6240 er en undersøgelse af PET-radiotracer opdaget af Merck Research Laboratories og udvikles af Cerveau Technologies, Inc. til billeddannelse af neurofibrillære sammenfiltringer (NFT'er) i hjernen hos mennesker med Alzheimers sygdom. 18F-MK6240 er blevet rapporteret at udvise høj kinetik bindingsniveauer til hjerneområder forbundet med aflejring af neurofibrillære sammenfiltringer hos personer med AD(35,36). Sporstoffet er blevet brugt til at overvåge progressionen af ​​AD. Den injicerede aktivitet for18F-MK6240 vil være så lav som praktisk muligt, mens den stadig tillader nøjagtig kvantificering af PET-billederne.Den injicerede dosis vil være 185MBq(5mCi) er blevet udvalgt baseret på strålingsdosisestimater indsamlet hos mennesker(37)og i overensstemmelse med princippet om, at strålingsdoser skal være "så lave som med rimelighed kan opnås."

Denne radiotracer vil blive fremstillet på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et certificeret Nuclear Pharmacy.

Medicin: 18F-GTP1

18F-GTP1 er en undersøgelsesmæssig tau PET-radiotracer, der udvikles af Genentech til billeddannelse af intraneuronale neurofibrillære sammenfiltringer hos patienter med Alzheimers sygdom. 18F-GTP1 er blevet rapporteret at udvise høj affinitet og selektivt for tau-patologi, gunstig dosimetri og hjernekinetik. Graden af ​​18F-GTP1-specifik binding steg med AD sværhedsgrad, kunne differentiere diagnostiske kohorter og overvåge langsgående ændring i tau-byrde.

18F-GTP1 vil blive leveret fra LMI fra Illinois eller New Jersey certificeret lokation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Amyloid positivitet hos patienter med Alzheimers sygdom eller positiv hukommelse eller tankeproblem CDR vurdering sammenlignet med amyloid negative ældre raske kontroller.
Tidsramme: 37-44 dage
Amyloid positivitet vil blive målt ved enten PET eller CSF eller blodbaseret biomarkør (BBBM). Efterforskere vil analysere sammenhængen mellem billedkvalitet og amyloid positivitet for at understøtte eventuelle konklusioner, der vil afgøre, om 18F-MK6240 eller 18F-RO948 har bedre forskelsbehandling mellem Amyloid + og Amyloid - emner.
37-44 dage
Billeddannelsesevne af 18F-RO948, 18F-MK6240 og 18F-GTP1 hos patienter med Alzheimers sygdom eller positiv hukommelses- eller tankeproblemer CDR-vurdering og amyloid-negative ældre raske kontroller sammenlignet med 18F-AV1451.
Tidsramme: 37-44 dage
Ved at bruge 18F-RO948, 18F-MK6240 og [18F]GTP1 til billeddannelse af taupati hos patienter med Alzheimers sygdom (AD) og ældre raske kontroller (OC), vil efterforskere direkte sammenligne billeder og amyloid positivitet (udfald 1) af AD og OC at bestemme diskriminationsevne. Efterforskere vil sammenligne alle billeder og amyloid positivitet af AD og OC med data indsamlet ved hjælp af 18F-AV1451 for at afgøre, om de nye radiosporere er i stand til at udkonkurrere denne velkendte sporstof.
37-44 dage
Korrelation mellem billeddannelsesevne af 18F-RO948, 18F-MK6240 og 18F-GTP1 og amyloidpositivitet hos patienter med Alzheimers sygdom eller positiv hukommelses- eller tankeproblemer CDR-vurdering sammenlignet med amyloid-negative ældre raske kontroller.
Tidsramme: 37-44 dage
Efterforskere vil sammenligne kvaliteten af ​​billeder med den tidligere målte amyloidpositivitet for at understøtte eventuelle konklusioner, der vil afgøre, om 18F-MK6240 eller 18F-RO948 har bedre forskelsbehandling mellem Amyloid + og Amyloid - emner.
37-44 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202204181

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Del information med NIH i henhold til retningslinjer.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med [18F]RO-948

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner