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R21 Roche: traccianti Tau a 3 vie in AD

7 maggio 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Confronto tra radiofarmaci 18F-RO948, 18F-MK6240 e 18F-GTP1 in pazienti con malattia di Alzheimer e controlli più anziani

Questo è uno studio in aperto per confrontare tre radioligandi TAU di nuova generazione, 18F-RO948 (precedentemente noto come 18F-6958948), 18F-MK6240 e [18F]GTP1 per l'imaging di taupatie e dimostrare la loro assenza di legame fuori bersaglio in pazienti con Malattia di Alzheimer (AD) e controlli sani più anziani (OC). Lo studio confronterà direttamente AD e OC con questi tre radioligandi TAU di nuova generazione e confronterà ciascuno di essi con i dati storici dell'attuale radioligando di prima generazione più utilizzato, 18F-AV1451. Fino a 38 (30 AD (amiloide +) e 8 OC (amiloide -), appaiati per età e sesso con soggetti A+) soggetti maschi e femmine di età compresa tra 50 e 100 anni saranno arruolati in questo protocollo di studio: fino a 8 per la Coorte 1, fino a 8 per la coorte 2 e fino a 22 per la coorte 3. Lo studio è composto da tre coorti: Coorte 1: fino a 8 soggetti AD (A+; CDR 0,5 e 1) riceveranno due scansioni PET in ordine casuale, ricevendo o 18F-RO948 o 18F -MK6240 alla prima scansione. È possibile una terza scansione con 18F-GTP1, a seconda dei tempi e della disponibilità del radiotracciante Coorte 2: fino a 8 soggetti OC (A-; CDR=0) riceveranno due scansioni PET in ordine casuale, ricevendo prima 18F-RO948 o 18F-MK6240 scansione. È possibile una terza scansione con 18F-GTP1, a seconda dei tempi e della disponibilità del radiotracciante Coorte 3: fino a 22 soggetti (A+; CDR = 0, .5 e 1) riceveranno tre scansioni PET in ordine casuale, ricevendo 18F-RO94818F-MK6240 o 18F-GTP1 alla prima scansione. Verranno compiuti sforzi per includere circa 1/3 CDR = 0, 1/3 CDR .5 e 1/3 CDR 1 nella Coorte 3.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

38

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 50 e 100 anni: i soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 1 anno oppure, le donne in età fertile devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio in aggiunta a un dispositivo intrauterino o alla contraccezione ormonale iniziata almeno 1 mese prima della prima dose di radiotracciante e fino al follow-up. I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace e non doneranno sperma durante lo studio. Il metodo di barriera deve includere l'uso di uno spermicida.
  • - Soggetti che firmano un consenso informato approvato dall'IRB prima di qualsiasi procedura di studio. I soggetti ritenuti incapaci di consenso informato devono avere il consenso informato fornito da un rappresentante legalmente autorizzato. Per i soggetti AD, la capacità di consenso sarà determinata utilizzando le domande dell'Alzheimer Disease Research Center
  • Soggetti che secondo l'opinione dello sperimentatore sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico possono tollerare le procedure di scansione PET e possono tranquillamente tollerare la somministrazione del tracciante e le procedure di scansione.
  • Se i soggetti assumono farmaci concomitanti, l'indicazione e il dosaggio di questi medicinali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio con l'aspettativa che non si verifichino cambiamenti rilevanti nell'uso o nella dose durante lo studio.
  • Indice di massa corporea BMI tra 18 e 32 kg per m2, Peso corporeo inferiore a 300 libbre
  • I controlli più anziani devono avere una normale funzione cognitiva, incluso un normale CDR = 0 come giudicato dallo sperimentatore per OC.
  • I soggetti con AD devono avere una diagnosi di probabile AD, secondo i criteri di associazione del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheimer Disease and Related Disorders Association con un CDR > da 0 a 1 e PET con CSF o amiloide positivo.
  • I soggetti AD devono avere una persona affidabile in grado di accompagnare il soggetto a tutte le visite e rispondere a domande sull'argomento.
  • I soggetti con AD devono avere un florbetapiro positivo, biomarcatori a base di sangue di amiloide (BB BM) o livelli di amiloide-beta e tau CSF, che secondo l'opinione del ricercatore principale è coerente con una diagnosi di AD.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi o presenza di una diagnosi neurologica diversa dall'AD che possa influenzare l'esito o l'analisi dei risultati della scansione; gli esempi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ictus, trauma cranico, lesioni occupanti spazio, taupatie diverse dall'Alzheimer e morbo di Parkinson.
  • Soggetti con una storia medica che include mutazioni AD autosomiche dominanti note nella proteina precursore dell'amiloide APP o presenilina PS1, PS2 o mutazioni in geni che causano altri tipi di demenza familiare autosomica dominante, ad es. tau MAPT
  • Anamnesi o presenza di malattie ematologiche, epatiche, respiratorie, cardiovascolari, renali, metaboliche, endocrine o del SNC clinicamente rilevanti o altre condizioni mediche che non sono ben controllate, possono mettere a rischio il soggetto, potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio, o rendere il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio per qualsiasi altro motivo secondo il parere del ricercatore principale.
  • Risultati patologici clinicamente rilevanti all'esame obiettivo, ECG o valori di laboratorio alla valutazione di screening che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio.
  • Storia nota di malattia infettiva clinicamente significativa incluso AIDS o indicazione sierologica di epatite B o C acuta o cronica o infezione da HIV.
  • Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza, o l'HCG della gonadotropina corionica umana in allattamento e nel siero deve essere negativo al momento della visita di screening e l'HCG nelle urine deve essere negativo in tutte le visite successive.
  • Perdita o donazione di più di 450 ml di sangue nei 4 mesi precedenti lo screening o donazione di plasma entro 14 giorni dallo screening o anamnesi di disturbo della coagulazione o presenza di anticoagulanti
  • Sintomi attuali di allergia e/o grave allergia ai farmaci nell'anamnesi.
  • Storia di abuso di droghe o alcol o risultato positivo dello screening delle urine per droghe d'abuso. I soggetti con AD che assumono farmaci stupefacenti prescritti non saranno esclusi se lo screening delle droghe nelle urine è positivo per gli stupefacenti documentati.
  • - Hanno ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi o 5 emivita di eliminazione, a seconda di quale sia più lungo, prima della somministrazione del radiotracciante.
  • Ha avuto o sta pianificando di avere un'esposizione a radiazioni ionizzanti che, in combinazione con le somministrazioni di traccianti e le procedure di scansione correlate allo studio, comporterebbe un'esposizione cumulativa superiore a 5,0 rem in un periodo di tempo di 12 mesi.
  • Controindicazioni di MRI di screening precedente o di studio
  • Storia di, o soffre di, claustrofobia o sente che lui o lei non sarà in grado di stare fermo sulla schiena nella risonanza magnetica o nello scanner PET.
  • Soggetti con problemi di udito, analfabeti, non anglofoni o inglese come seconda lingua (poiché non vi è alcun beneficio medico diretto per i partecipanti).
  • Soggetti che non hanno completato almeno 2 iniezioni di vaccinazione COVID-19.16. Soggetti che non indosseranno la maschera su naso e bocca durante tutte le visite tranne

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: (A+; CDR = .5, 1; AD)
Non in cieco e randomizzato per ricevere 18F-RO948 o 18F-MK6240 per PET Scan #1. La scansione PET n. 2 sarà 18F-RO948 o 18F-MK6240 NON ricevuta nella scansione PET n. Se si verifica una terza scansione PET, questa terza scansione sarà sempre [18F]GTP1.
Droga: [18F]RO-948

La Johns Hopkins University ha condotto il primo studio sull'uomo in collaborazione con Roche per 18F-RO948 e ha scoperto che 18F-RO948 è un radioligando promettente per l'imaging della patologia tau nell'AD, mostrando un'eccellente captazione cerebrale e mostrando un legame poco fuori bersaglio (22, 17, 34) L'attività iniettata per 18F-RO948 sarà la più bassa possibile, pur consentendo una quantificazione accurata delle immagini PET. La dose iniettata di 370 MBq (10 mCi) è stata selezionata in base alle stime della dose di radiazioni per 18F-RO948 raccolte in soggetti umani fornite da Michael Stabin , Ph.D., e in accordo con il principio che le dosi di radiazioni dovrebbero essere "le più basse ragionevolmente ottenibili".

Questo radiotracciante sarà prodotto in loco presso il Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, una farmacia nucleare certificata.

Droga: 18F-MK6240

18F-MK6240 è un radiotracciante PET sperimentale scoperto dai Merck Research Laboratories e sviluppato da Cerveau Technologies, Inc., per l'imaging di grovigli neurofibrillari (NFT) nel cervello di persone con malattia di Alzheimer. È stato riportato che 18F-MK6240 mostra una buona cinetica con un'elevata livelli di legame alle regioni cerebrali associate alla deposizione di grovigli neurofibrillari nelle persone con AD (35,36). Il tracciante è stato utilizzato per monitorare la progressione dell'AD. L'attività iniettata per 18F-MK6240 sarà la più bassa possibile, pur consentendo quantificazione delle immagini PET. La dose iniettata sarà di 185 MBq (5 mCi) è stata selezionata sulla base delle stime della dose di radiazioni raccolte nei soggetti umani (37) e in conformità con il principio che le dosi di radiazioni dovrebbero essere "basse quanto ragionevolmente ottenibili".

Questo radiotracciante sarà prodotto in loco presso il Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, una farmacia nucleare certificata.

Droga: 18F-GTP1

18F-GTP1 è un radiotracciante tau PET sperimentale sviluppato da Genentech per l'imaging di grovigli neurofibrillari intraneuronali in pazienti con malattia di Alzheimer. È stato riportato che 18F-GTP1 mostra un'elevata affinità e selettivamente per la patologia tau, dosimetria favorevole e cinetica cerebrale. Il grado di legame specifico di 18F-GTP1 è aumentato con la gravità dell'AD, potrebbe differenziare le coorti diagnostiche e monitorare il cambiamento longitudinale del carico di tau.

18F-GTP1 sarà fornito da LMI proveniente da località certificate dell'Illinois o del New Jersey.
Sperimentale: Coorte 2: (A-; CDR=0; OC)
Non in cieco e randomizzato per ricevere 18F-RO948 o 18F-MK6240 per PET Scan #1. La scansione PET n. 2 sarà 18F-RO948 o 18F-MK6240 NON ricevuta nella scansione PET n. 1. Se si verifica una terza scansione PET, questa terza scansione sarà sempre [18F]GTP1.
Droga: [18F]RO-948

La Johns Hopkins University ha condotto il primo studio sull'uomo in collaborazione con Roche per 18F-RO948 e ha scoperto che 18F-RO948 è un radioligando promettente per l'imaging della patologia tau nell'AD, mostrando un'eccellente captazione cerebrale e mostrando un legame poco fuori bersaglio (22, 17, 34) L'attività iniettata per 18F-RO948 sarà la più bassa possibile, pur consentendo una quantificazione accurata delle immagini PET. La dose iniettata di 370 MBq (10 mCi) è stata selezionata in base alle stime della dose di radiazioni per 18F-RO948 raccolte in soggetti umani fornite da Michael Stabin , Ph.D., e in accordo con il principio che le dosi di radiazioni dovrebbero essere "le più basse ragionevolmente ottenibili".

Questo radiotracciante sarà prodotto in loco presso il Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, una farmacia nucleare certificata.

Droga: 18F-MK6240

18F-MK6240 è un radiotracciante PET sperimentale scoperto dai Merck Research Laboratories e sviluppato da Cerveau Technologies, Inc., per l'imaging di grovigli neurofibrillari (NFT) nel cervello di persone con malattia di Alzheimer. È stato riportato che 18F-MK6240 mostra una buona cinetica con un'elevata livelli di legame alle regioni cerebrali associate alla deposizione di grovigli neurofibrillari nelle persone con AD (35,36). Il tracciante è stato utilizzato per monitorare la progressione dell'AD. L'attività iniettata per 18F-MK6240 sarà la più bassa possibile, pur consentendo quantificazione delle immagini PET. La dose iniettata sarà di 185 MBq (5 mCi) è stata selezionata sulla base delle stime della dose di radiazioni raccolte nei soggetti umani (37) e in conformità con il principio che le dosi di radiazioni dovrebbero essere "basse quanto ragionevolmente ottenibili".

Questo radiotracciante sarà prodotto in loco presso il Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, una farmacia nucleare certificata.

Droga: 18F-GTP1

18F-GTP1 è un radiotracciante tau PET sperimentale sviluppato da Genentech per l'imaging di grovigli neurofibrillari intraneuronali in pazienti con malattia di Alzheimer. È stato riportato che 18F-GTP1 mostra un'elevata affinità e selettivamente per la patologia tau, dosimetria favorevole e cinetica cerebrale. Il grado di legame specifico di 18F-GTP1 è aumentato con la gravità dell'AD, potrebbe differenziare le coorti diagnostiche e monitorare il cambiamento longitudinale del carico di tau.

18F-GTP1 sarà fornito da LMI proveniente da località certificate dell'Illinois o del New Jersey.
Sperimentale: Coorte 3: (A+; CDR = 0, .5, 1; AD)
Non in cieco e randomizzato per ricevere 18F-RO948 o 18F-MK6240 o [18F]GTP1 per PET Scan #1. La scansione PET n. 2 sarà 18F-RO948 o 18F-MK6240 o [18F] GTP1 NON ricevuta nella scansione PET n. La scansione PET n. 3 sarà 18F-RO948 o 18F-MK6240 o [18F]GTP1 NON ricevuta nella scansione PET n. 1 o n. Si cercherà di includere circa 1/3 CDR = 0; 1/3 CDR = 0,5; 1/3 CDR = 1 nella coorte 3. Verranno inoltre compiuti sforzi per completare lo studio con un numero pressoché uguale di soggetti la cui scansione PET n. 1 inizia con ciascuno dei tre traccianti.
Droga: [18F]RO-948

La Johns Hopkins University ha condotto il primo studio sull'uomo in collaborazione con Roche per 18F-RO948 e ha scoperto che 18F-RO948 è un radioligando promettente per l'imaging della patologia tau nell'AD, mostrando un'eccellente captazione cerebrale e mostrando un legame poco fuori bersaglio (22, 17, 34) L'attività iniettata per 18F-RO948 sarà la più bassa possibile, pur consentendo una quantificazione accurata delle immagini PET. La dose iniettata di 370 MBq (10 mCi) è stata selezionata in base alle stime della dose di radiazioni per 18F-RO948 raccolte in soggetti umani fornite da Michael Stabin , Ph.D., e in accordo con il principio che le dosi di radiazioni dovrebbero essere "le più basse ragionevolmente ottenibili".

Questo radiotracciante sarà prodotto in loco presso il Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, una farmacia nucleare certificata.

Droga: 18F-MK6240

18F-MK6240 è un radiotracciante PET sperimentale scoperto dai Merck Research Laboratories e sviluppato da Cerveau Technologies, Inc., per l'imaging di grovigli neurofibrillari (NFT) nel cervello di persone con malattia di Alzheimer. È stato riportato che 18F-MK6240 mostra una buona cinetica con un'elevata livelli di legame alle regioni cerebrali associate alla deposizione di grovigli neurofibrillari nelle persone con AD (35,36). Il tracciante è stato utilizzato per monitorare la progressione dell'AD. L'attività iniettata per 18F-MK6240 sarà la più bassa possibile, pur consentendo quantificazione delle immagini PET. La dose iniettata sarà di 185 MBq (5 mCi) è stata selezionata sulla base delle stime della dose di radiazioni raccolte nei soggetti umani (37) e in conformità con il principio che le dosi di radiazioni dovrebbero essere "basse quanto ragionevolmente ottenibili".

Questo radiotracciante sarà prodotto in loco presso il Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, una farmacia nucleare certificata.

Droga: 18F-GTP1

18F-GTP1 è un radiotracciante tau PET sperimentale sviluppato da Genentech per l'imaging di grovigli neurofibrillari intraneuronali in pazienti con malattia di Alzheimer. È stato riportato che 18F-GTP1 mostra un'elevata affinità e selettivamente per la patologia tau, dosimetria favorevole e cinetica cerebrale. Il grado di legame specifico di 18F-GTP1 è aumentato con la gravità dell'AD, potrebbe differenziare le coorti diagnostiche e monitorare il cambiamento longitudinale del carico di tau.

18F-GTP1 sarà fornito da LMI proveniente da località certificate dell'Illinois o del New Jersey.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Positività dell'amiloide nei pazienti con malattia di Alzheimer o valutazione CDR con problemi di memoria o di pensiero positivi rispetto ai controlli sani più anziani negativi all'amiloide.
Lasso di tempo: 37-44 giorni
La positività dell'amiloide sarà misurata mediante PET o CSF ​​o biomarcatore a base di sangue (BBBM). Gli investigatori analizzeranno la correlazione tra la qualità dell'immagine e la positività dell'amiloide per supportare eventuali conclusioni che determineranno se 18F-MK6240 o 18F-RO948 ha una migliore discriminazione tra soggetti amiloidi + e amiloidi.
37-44 giorni
Capacità di imaging di 18F-RO948, 18F-MK6240 e 18F-GTP1 in pazienti con malattia di Alzheimer o valutazione CDR con problemi di memoria o di pensiero positivi e controlli sani più anziani negativi all'amiloide, rispetto a 18F-AV1451.
Lasso di tempo: 37-44 giorni
Utilizzando 18F-RO948, 18F-MK6240 e [18F]GTP1 per l'imaging della taupatie in pazienti con malattia di Alzheimer (AD) e controlli sani più anziani (OC), i ricercatori confronteranno direttamente le immagini e la positività dell'amiloide (Risultato 1) di AD e OC per determinare la capacità di discriminazione. Gli investigatori confronteranno tutte le immagini e la positività dell'amiloide di AD e OC con i dati raccolti utilizzando 18F-AV1451 per determinare se i nuovi radiotraccianti sono in grado di superare questo noto tracciante.
37-44 giorni
Correlazione tra capacità di imaging di 18F-RO948, 18F-MK6240 e 18F-GTP1 e positività all'amiloide di pazienti con malattia di Alzheimer o valutazione CDR con problemi di memoria o di pensiero positivi rispetto ai controlli sani più anziani negativi all'amiloide.
Lasso di tempo: 37-44 giorni
Gli investigatori confronteranno la qualità delle immagini con la positività dell'amiloide precedentemente misurata per supportare eventuali conclusioni che determineranno se 18F-MK6240 o 18F-RO948 ha una migliore discriminazione tra soggetti amiloide + e amiloide -.
37-44 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Investigatore principale: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202204181

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Condividi le informazioni con NIH secondo le linee guida.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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