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R21 Roche : Traceurs Tau à 3 voies dans AD

7 mai 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Comparaison des radiopharmaceutiques 18F-RO948, 18F-MK6240 et 18F-GTP1 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et des témoins plus âgés

Il s'agit d'une étude ouverte visant à comparer trois radioligands TAU de nouvelle génération, 18F-RO948 (anciennement connu sous le nom de 18F-6958948), 18F-MK6240 et [18F]GTP1 pour l'imagerie de la taupathie et démontrer leur absence de liaison hors cible chez les patients atteints Maladie d'Alzheimer (MA) et témoins sains âgés (CO). L'étude comparera directement AD et OC avec ces trois radioligands TAU de nouvelle génération et comparera chacun d'eux avec les données historiques du radioligand de première génération le plus utilisé actuellement, le 18F-AV1451. Jusqu'à 38 (30 AD (Amyloïde +) et 8 OC (Amyloïde -), appariés pour l'âge et le sexe avec des sujets A+) sujets masculins et féminins âgés de 50 à 100 ans seront inclus dans ce protocole d'étude : jusqu'à 8 pour la Cohorte 1, jusqu'à 8 pour la cohorte 2 et jusqu'à 22 pour la cohorte 3. L'étude se compose de trois cohortes : Cohorte 1 : jusqu'à 8 sujets AD (A+ ; CDR 0,5 et 1) recevront deux TEP dans un ordre aléatoire, en recevant soit 18F-RO948 soit 18F -MK6240 au premier balayage. Un troisième scan avec 18F-GTP1 est possible, en fonction du moment et de la disponibilité du radiotraceur Cohorte 2 : jusqu'à 8 sujets OC (A- ; CDR = 0) recevront deux scans TEP dans un ordre aléatoire, avec réception de 18F-RO948 ou 18F-MK6240 au premier analyse. Un troisième scan avec 18F-GTP1 est possible, en fonction du moment et de la disponibilité du radiotraceur Cohorte 3 : jusqu'à 22 (A+ ; CDR = 0, 0,5 et 1) recevront trois scans TEP dans un ordre aléatoire, avec réception du 18F-RO94818F-MK6240 ou18F-GTP1au premier balayage. Des efforts seront faits pour inclure environ 1/3 CDR = 0, 1/3 CDR 0,5 et 1/3 CDR 1 dans la cohorte 3.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins et féminins âgés de 50 à 100 ans : les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles ou post-ménopausés depuis au moins 1 an ou, les femmes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception barrière pendant la durée de l'étude en plus à un dispositif intra-utérin ou à une contraception hormonale débutée au moins 1 mois avant la première dose de radiotraceur et jusqu'au suivi. Les sujets masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace et ne donneront pas de sperme pendant l'étude. La méthode de barrière doit inclure l'utilisation d'un spermicide.
  • Sujets qui signent un consentement éclairé approuvé par l'IRB avant toute procédure d'étude. Les sujets jugés incapables de donner un consentement éclairé doivent avoir un consentement éclairé fourni par un représentant légalement autorisé. Pour les sujets AD, la capacité de consentement sera déterminée à l'aide des questions du Centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer
  • Sujets qui, de l'avis de l'investigateur sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique, peuvent tolérer les procédures de TEP et peuvent tolérer en toute sécurité l'administration de traceurs et les procédures de numérisation.
  • Si les sujets prennent des médicaments concomitants, l'indication et la posologie de ces médicaments doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude, en s'attendant à ce qu'aucun changement pertinent dans l'utilisation ou la dose ne se produise tout au long de l'essai.
  • Indice de masse corporelle IMC entre 18 et 32 ​​kg par m2, Poids corporel inférieur à 300 livres
  • Les témoins plus âgés doivent avoir une fonction cognitive normale, y compris un CDR normal = 0 tel que jugé par l'investigateur pour OC.
  • Les sujets atteints de MA doivent avoir un diagnostic de maladie d'Alzheimer probable, selon les critères de l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés avec un CDR> 0 à 1 et un LCR positif ou une TEP amyloïde.
  • Les sujets AD doivent avoir une personne fiable capable d'accompagner le sujet à toutes les visites et de répondre aux questions sur le sujet.
  • Les sujets AD doivent avoir un florbetapiro positif, des biomarqueurs sanguins amyloïdes (BB BM), ou des niveaux d'amyloïde bêta et tau CSF, ce qui, de l'avis du chercheur principal, est compatible avec un diagnostic de MA.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence d'un diagnostic neurologique autre que la MA pouvant influencer le résultat ou l'analyse des résultats de l'analyse ; les exemples comprennent, mais sans s'y limiter, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales traumatiques, les lésions occupant de l'espace, les tauopathies non Alzheimer et la maladie de Parkinson.
  • Sujets ayant des antécédents médicaux qui incluent des mutations AD autosomiques dominantes connues dans la protéine précurseur amyloïde APP ou la préséniline PS1, PS2 ou des mutations dans les gènes qui causent d'autres types de démence familiale autosomique dominante, par exemple, tau MAPT
  • Antécédents ou présence de toute maladie hématologique, hépatique, respiratoire, cardiovasculaire, rénale, métabolique, endocrinienne ou du SNC cliniquement pertinente ou d'autres conditions médicales qui ne sont pas bien contrôlées, peuvent mettre le sujet en danger, pourraient interférer avec les objectifs de l'étude, ou rendre le sujet inapte à participer à l'étude pour toute autre raison de l'avis de l'investigateur principal.
  • Résultats pathologiques cliniquement pertinents lors de l'examen physique, de l'ECG ou des valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude.
  • Antécédents connus de maladie infectieuse cliniquement significative, y compris le SIDA ou indication sérologique d'hépatite B ou C aiguë ou chronique ou d'infection par le VIH.
  • Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et la gonadotrophine chorionique humaine sérique HCG doit être négative au moment de la visite de dépistage, et la HCG urinaire doit être négative lors de toutes les visites suivantes.
  • Perte ou don de plus de 450 ml de sang dans les 4 mois précédant le dépistage ou don de plasma dans les 14 jours suivant le dépistage ou antécédents de trouble de la coagulation ou présence d'anticoagulants
  • Symptômes actuels d'allergie et/ou d'allergie grave aux médicaments dans les antécédents médicaux.
  • Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou résultat positif d'un test de dépistage de drogues dans l'urine. Les sujets AD prenant des médicaments narcotiques prescrits ne seront pas exclus si le dépistage de drogue dans l'urine est positif pour les stupéfiants documentés.
  • Avoir reçu un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois ou 5 demi-vie d'élimination, selon la plus longue des deux, avant l'administration du radiotraceur.
  • A été ou prévoit d'être exposé à des rayonnements ionisants qui, combinés aux administrations de traceurs et aux procédures de numérisation liées à l'étude, entraîneraient une exposition cumulée supérieure à 5,0 rem sur une période de 12 mois.
  • Contre-indications d'une IRM de dépistage précédente ou à l'étude
  • Antécédents ou souffre de claustrophobie ou estime qu'il ne sera pas en mesure de rester immobile sur le dos dans l'IRM ou le scanner TEP.
  • Sujets malentendants, analphabètes, non anglophones ou anglais langue seconde (puisqu'il n'y a aucun avantage médical direct pour les participants).
  • Sujets qui n'ont pas terminé au moins 2 injections de vaccination COVID-19.16. Les sujets qui ne porteront pas de masque sur le nez et la bouche pendant toutes les visites sauf

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : (A+ ; CDR = 0,5, 1 ; AD)
Sans insu et randomisé pour recevoir soit 18F-RO948 ou 18F-MK6240 pour PET Scan #1. Le PET scan #2 sera 18F-RO948 ou 18F-MK6240 NON reçu dans le PET scan #1. Si un 3ème scan TEP se produit, ce troisième scan sera toujours [18F]GTP1.
Médicament: [18F]RO-948

L'Université Johns Hopkins a mené la première étude humaine en collaboration avec Roche pour le 18F-RO948 et a découvert que le 18F-RO948 est un radioligand prometteur pour l'imagerie de la pathologie tau dans la MA, montrant une excellente absorption cérébrale et affichant peu de liaison hors cible (22, 17, 34) .L'activité injectée pour le 18F-RO948 sera aussi faible que possible, tout en permettant une quantification précise des images PET. , Ph.D., et conformément au principe selon lequel les doses de rayonnement doivent être "aussi faibles que raisonnablement possible".

Ce radiotraceur sera fabriqué sur place dans l'installation de cyclotron de l'Institut de radiologie de Mallinckrodt, une pharmacie nucléaire certifiée.

Médicament: 18F-MK6240

Le 18F-MK6240 est un radiotraceur TEP expérimental découvert par Merck Research Laboratories et développé par Cerveau Technologies, Inc., pour l'imagerie des enchevêtrements neurofibrillaires (NFT) dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. niveaux de liaison aux régions cérébrales associées au dépôt d'enchevêtrements neurofibrillaires chez les personnes atteintes de la MA (35,36). Le traceur a été utilisé pour surveiller la progression de la MA. L'activité injectée pour le 18F-MK6240 sera aussi faible que possible, tout en permettant une précision quantification des images TEP. La dose injectée sera de 185 MBq (5 mCi) a été sélectionnée sur la base des estimations de dose de rayonnement recueillies chez des sujets humains (37) et conformément au principe selon lequel les doses de rayonnement doivent être « aussi faibles que raisonnablement possible ».

Ce radiotraceur sera fabriqué sur place dans l'installation de cyclotron de l'Institut de radiologie de Mallinckrodt, une pharmacie nucléaire certifiée.

Médicament: 18F-GTP1

18F-GTP1est un radiotraceur tau expérimental en cours de développement par Genentech pour l'imagerie des dégénérescences neurofibrillaires intraneuronales chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Il a été rapporté que 18F-GTP1 présente une affinité élevée et sélective pour la pathologie tau, une dosimétrie favorable et une cinétique cérébrale. Le degré de liaison spécifique au 18F-GTP1 augmentait avec la sévérité de la MA, pouvait différencier les cohortes diagnostiques et surveiller le changement longitudinal de la charge tau.

18F-GTP1 sera fourni à partir de LMI provenant d'un emplacement certifié de l'Illinois ou du New Jersey.
Expérimental: Cohorte 2 : (A- ; CDR=0 ; OC)
Sans insu et randomisé pour recevoir soit 18F-RO948 ou 18F-MK6240 pour PET Scan #1. Le PET scan #2 sera soit 18F-RO948, soit 18F-MK6240 NON reçu dans le PET scan #1. Si un 3ème PET scan se produit, ce troisième scan sera toujours [18F]GTP1.
Médicament: [18F]RO-948

L'Université Johns Hopkins a mené la première étude humaine en collaboration avec Roche pour le 18F-RO948 et a découvert que le 18F-RO948 est un radioligand prometteur pour l'imagerie de la pathologie tau dans la MA, montrant une excellente absorption cérébrale et affichant peu de liaison hors cible (22, 17, 34) .L'activité injectée pour le 18F-RO948 sera aussi faible que possible, tout en permettant une quantification précise des images PET. , Ph.D., et conformément au principe selon lequel les doses de rayonnement doivent être "aussi faibles que raisonnablement possible".

Ce radiotraceur sera fabriqué sur place dans l'installation de cyclotron de l'Institut de radiologie de Mallinckrodt, une pharmacie nucléaire certifiée.

Médicament: 18F-MK6240

Le 18F-MK6240 est un radiotraceur TEP expérimental découvert par Merck Research Laboratories et développé par Cerveau Technologies, Inc., pour l'imagerie des enchevêtrements neurofibrillaires (NFT) dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. niveaux de liaison aux régions cérébrales associées au dépôt d'enchevêtrements neurofibrillaires chez les personnes atteintes de la MA (35,36). Le traceur a été utilisé pour surveiller la progression de la MA. L'activité injectée pour le 18F-MK6240 sera aussi faible que possible, tout en permettant une précision quantification des images TEP. La dose injectée sera de 185 MBq (5 mCi) a été sélectionnée sur la base des estimations de dose de rayonnement recueillies chez des sujets humains (37) et conformément au principe selon lequel les doses de rayonnement doivent être « aussi faibles que raisonnablement possible ».

Ce radiotraceur sera fabriqué sur place dans l'installation de cyclotron de l'Institut de radiologie de Mallinckrodt, une pharmacie nucléaire certifiée.

Médicament: 18F-GTP1

18F-GTP1est un radiotraceur tau expérimental en cours de développement par Genentech pour l'imagerie des dégénérescences neurofibrillaires intraneuronales chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Il a été rapporté que 18F-GTP1 présente une affinité élevée et sélective pour la pathologie tau, une dosimétrie favorable et une cinétique cérébrale. Le degré de liaison spécifique au 18F-GTP1 augmentait avec la sévérité de la MA, pouvait différencier les cohortes diagnostiques et surveiller le changement longitudinal de la charge tau.

18F-GTP1 sera fourni à partir de LMI provenant d'un emplacement certifié de l'Illinois ou du New Jersey.
Expérimental: Cohorte 3 : (A+ ; CDR = 0, .5, 1 ; AD)
Sans insu et randomisé pour recevoir 18F-RO948 ou 18F-MK6240 ou [18F]GTP1 pour PET Scan #1. Le PET scan #2 sera 18F-RO948 ou 18F-MK6240 ou [18F]GTP1NOT reçu dans le PET scan #1. Le PET scan # 3 sera 18F-RO948 ou 18F-MK6240 ou [18F]GTP1NOT reçu dans le PET scan #1 ou #2. Des efforts seront faits pour inclure environ 1/3 CDR = 0 ; 1/3 CDR = 0,5 ; 1/3 CDR = 1 dans la Cohorte 3. Des efforts seront également faits pour compléter l'étude avec un nombre à peu près égal de sujets dont le PET scan #1 commence avec chacun des trois traceurs.
Médicament: [18F]RO-948

L'Université Johns Hopkins a mené la première étude humaine en collaboration avec Roche pour le 18F-RO948 et a découvert que le 18F-RO948 est un radioligand prometteur pour l'imagerie de la pathologie tau dans la MA, montrant une excellente absorption cérébrale et affichant peu de liaison hors cible (22, 17, 34) .L'activité injectée pour le 18F-RO948 sera aussi faible que possible, tout en permettant une quantification précise des images PET. , Ph.D., et conformément au principe selon lequel les doses de rayonnement doivent être "aussi faibles que raisonnablement possible".

Ce radiotraceur sera fabriqué sur place dans l'installation de cyclotron de l'Institut de radiologie de Mallinckrodt, une pharmacie nucléaire certifiée.

Médicament: 18F-MK6240

Le 18F-MK6240 est un radiotraceur TEP expérimental découvert par Merck Research Laboratories et développé par Cerveau Technologies, Inc., pour l'imagerie des enchevêtrements neurofibrillaires (NFT) dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. niveaux de liaison aux régions cérébrales associées au dépôt d'enchevêtrements neurofibrillaires chez les personnes atteintes de la MA (35,36). Le traceur a été utilisé pour surveiller la progression de la MA. L'activité injectée pour le 18F-MK6240 sera aussi faible que possible, tout en permettant une précision quantification des images TEP. La dose injectée sera de 185 MBq (5 mCi) a été sélectionnée sur la base des estimations de dose de rayonnement recueillies chez des sujets humains (37) et conformément au principe selon lequel les doses de rayonnement doivent être « aussi faibles que raisonnablement possible ».

Ce radiotraceur sera fabriqué sur place dans l'installation de cyclotron de l'Institut de radiologie de Mallinckrodt, une pharmacie nucléaire certifiée.

Médicament: 18F-GTP1

18F-GTP1est un radiotraceur tau expérimental en cours de développement par Genentech pour l'imagerie des dégénérescences neurofibrillaires intraneuronales chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Il a été rapporté que 18F-GTP1 présente une affinité élevée et sélective pour la pathologie tau, une dosimétrie favorable et une cinétique cérébrale. Le degré de liaison spécifique au 18F-GTP1 augmentait avec la sévérité de la MA, pouvait différencier les cohortes diagnostiques et surveiller le changement longitudinal de la charge tau.

18F-GTP1 sera fourni à partir de LMI provenant d'un emplacement certifié de l'Illinois ou du New Jersey.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la positivité amyloïde des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou d'un problème de mémoire ou de pensée positif CDR par rapport aux témoins sains âgés négatifs à l'amyloïde.
Délai: 37-44 jours
La positivité de l'amyloïde sera mesurée par PET ou CSF ou biomarqueur sanguin (BBBM). Les enquêteurs analyseront la corrélation entre la qualité d'image et la positivité de l'amyloïde pour étayer toute conclusion qui déterminera si 18F-MK6240 ou 18F-RO948 a une meilleure discrimination entre les sujets amyloïdes + et amyloïdes -.
37-44 jours
Capacité d'imagerie du 18F-RO948, du 18F-MK6240 et du 18F-GTP1 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou d'une évaluation CDR positive de la mémoire ou des problèmes de pensée, et chez les témoins sains âgés négatifs à l'amyloïde, par rapport au 18F-AV1451.
Délai: 37-44 jours
En utilisant 18F-RO948, 18F-MK6240 et [18F]GTP1 pour l'imagerie de la taupathie chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) et les témoins sains plus âgés (OC), les chercheurs compareront directement les images et la positivité amyloïde (résultat 1) de la MA et de l'OC pour déterminer la capacité de discrimination. Les enquêteurs compareront toutes les images et la positivité amyloïde de AD et OC aux données recueillies à l'aide de 18F-AV1451 pour déterminer si les nouveaux radiotraceurs sont capables de surpasser ce traceur bien connu.
37-44 jours
Corrélation entre la capacité d'imagerie de 18F-RO948, 18F-MK6240 et 18F-GTP1 et la positivité amyloïde des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou d'une évaluation CDR positive de la mémoire ou des problèmes de pensée par rapport aux témoins sains âgés négatifs à l'amyloïde.
Délai: 37-44 jours
Les enquêteurs compareront la qualité des images à la positivité amyloïde précédemment mesurée pour étayer toute conclusion qui déterminera si 18F-MK6240 ou 18F-RO948 a une meilleure discrimination entre les sujets amyloïdes + et amyloïdes -.
37-44 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2022

Première publication (Réel)

19 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202204181

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Partagez des informations avec les NIH conformément aux directives.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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