R21 Roche: Trazadores Tau de 3 vías en AD
Comparación de los radiofármacos 18F-RO948, 18F-MK6240 y 18F-GTP1 en pacientes con enfermedad de Alzheimer y controles mayores
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos de 50 a 100 años de edad: Los sujetos femeninos deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 1 año o, Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio además a un dispositivo intrauterino o a un anticonceptivo hormonal iniciado al menos 1 mes antes de la primera dosis de radiotrazador y hasta el seguimiento. Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz y no donar esperma durante el estudio. El método de barrera debe incluir el uso de un espermicida.
- Sujetos que firmen un consentimiento informado aprobado por el IRB antes de cualquier procedimiento del estudio. Los sujetos que se consideren incapaces de dar un consentimiento informado deben tener un consentimiento informado proporcionado por un representante legalmente autorizado. Para los sujetos con EA, la capacidad de consentimiento se determinará utilizando las preguntas del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer.
- Sujetos que, en opinión del investigador sobre la base de la historia clínica y el examen físico, pueden tolerar los procedimientos de exploración PET y pueden tolerar con seguridad la administración del marcador y los procedimientos de exploración.
- Si los sujetos toman algún medicamento concomitante, la indicación y la dosis de estos medicamentos deben ser estables durante al menos 4 semanas antes de que comience el estudio con la expectativa de que no se produzcan cambios relevantes en el uso o la dosis durante todo el ensayo.
- Índice de masa corporal IMC entre 18 y 32 kg por m2 Peso corporal inferior a 300 libras
- Los controles mayores deben tener una función cognitiva normal, incluida una CDR normal = 0 según lo juzgado por el investigador para OC.
- Los sujetos con EA deben tener un diagnóstico de EA probable, de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y de la Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados con Accidentes Cerebrovasculares con una CDR >0 a 1 y LCR positivo o tomografía por emisión de positrones para amiloide.
- Los sujetos AD deben tener una persona confiable capaz de acompañar al sujeto a todas las visitas y responder preguntas sobre el tema.
- Los sujetos con EA deben tener florbetapiro positivo, biomarcadores de amiloide en sangre (BB BM) o niveles de beta-amiloide y tau en LCR, lo que, en opinión del investigador principal, es consistente con un diagnóstico de EA.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de un diagnóstico neurológico que no sea AD que pueda influir en el resultado o el análisis de los resultados de la exploración; los ejemplos incluyen, entre otros, apoplejía, lesión cerebral traumática, lesiones ocupantes de espacio, taupatías distintas de Alzheimer y enfermedad de Parkinson.
- Sujetos con un historial médico que incluye mutaciones autosómicas dominantes de AD conocidas en la proteína precursora de amiloide APP o presenilina PS1, PS2 o mutaciones en genes que causan otros tipos de demencia familiar autosómica dominante, por ejemplo, tau MAPT
- Los antecedentes o la presencia de cualquier enfermedad hematológica, hepática, respiratoria, cardiovascular, renal, metabólica, endocrina o del SNC clínicamente relevante u otras afecciones médicas que no estén bien controladas, pueden poner al sujeto en riesgo, podrían interferir con los objetivos del estudio, o hacer que el sujeto no sea apto para participar en el estudio por cualquier otro motivo en opinión del investigador principal.
- Hallazgos patológicos clínicamente relevantes en el examen físico, ECG o valores de laboratorio en la evaluación de detección que podrían interferir con los objetivos del estudio.
- Historia conocida de enfermedad infecciosa clínicamente significativa, incluido el SIDA o indicación serológica de hepatitis B o C aguda o crónica o infección por VIH.
- Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y la gonadotropina coriónica humana en suero debe ser negativa en el momento de la visita de selección, y la HCG en orina debe ser negativa en todas las visitas posteriores.
- Pérdida o donación de más de 450 ml de sangre en los 4 meses anteriores a la selección o donación de plasma dentro de los 14 días posteriores a la selección o antecedentes de trastorno hemorrágico o presencia de anticoagulantes
- Síntomas actuales de alergia y/o alergia grave a medicamentos en la historia clínica.
- Historial de abuso de drogas o alcohol o resultado positivo de la prueba de orina para drogas de abuso. Los sujetos con AD que toman medicamentos narcóticos recetados no serán excluidos si la prueba de detección de drogas en orina es positiva para los estupefacientes documentados.
- Haber recibido un medicamento en investigación en los últimos 3 meses o 5 de vida media de eliminación, lo que sea más largo, antes de la administración de la radiosonda.
- Ha tenido o planea tener exposición a radiación ionizante que, en combinación con las administraciones de trazadores y los procedimientos de exploración relacionados con el estudio, daría como resultado una exposición acumulada que supera los 5,0 rem durante un período de 12 meses.
- Contraindicaciones de la RM de cribado previa o del estudio
- Tiene antecedentes de claustrofobia o sufre de claustrofobia o siente que no podrá acostarse boca arriba en el escáner MRI o PET.
- Sujetos con discapacidad auditiva, analfabetismo, que no hablan inglés o inglés como segundo idioma (ya que no hay un beneficio médico directo para los participantes).
- Sujetos que no hayan completado al menos 2 inyecciones de vacunación COVID-19.16. Sujetos que no usarán una máscara sobre la nariz y la boca durante todas las visitas, excepto
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: (A+; CDR = .5, 1; AD)
No cegado y aleatorizado para recibir 18F-RO948 o 18F-MK6240 para PET Scan #1.
El escaneo PET n.° 2 será 18F-RO948 o 18F-MK6240 NO recibido en el escaneo PET n.° 1.
Si se produce una tercera exploración PET, esta tercera exploración siempre será [18F]GTP1.
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La Universidad Johns Hopkins realizó el primer estudio en humanos en colaboración con Roche para 18F-RO948 y descubrió que 18F-RO948 es un radioligando prometedor para obtener imágenes de la patología tau en la EA, mostrando una excelente captación cerebral y mostrando poca unión fuera del objetivo (22, 17, 34) .La actividad inyectada de 18F-RO948 será lo más baja posible, al mismo tiempo que permite una cuantificación precisa de las imágenes PET. La dosis inyectada de 370 MBq (10 mCi) se seleccionó en función de las estimaciones de dosis de radiación para 18F-RO948 recopiladas en sujetos humanos proporcionadas por Michael Stabin , Ph.D., y de acuerdo con el principio de que las dosis de radiación deben ser "tan bajas como sea razonablemente posible". Esta radiosonda se fabricará in situ en la instalación de ciclotrones del Instituto de Radiología de Mallinckrodt, una farmacia nuclear certificada. 18F-MK6240 es una radiosonda PET en investigación descubierta por Merck Research Laboratories y está siendo desarrollada por Cerveau Technologies, Inc., para obtener imágenes de ovillos neurofibrilares (NFT) en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer. niveles de unión a las regiones del cerebro asociadas con la deposición de ovillos neurofibrilares en personas con EA (35,36). El marcador se ha utilizado para monitorear la progresión de la EA. cuantificación de las imágenes PET. La dosis inyectada será de 185 MBq (5 mCi) se seleccionó en función de las estimaciones de dosis de radiación recopiladas en sujetos humanos (37) y de acuerdo con el principio de que las dosis de radiación deben ser "tan bajas como sea razonablemente posible". Esta radiosonda se fabricará in situ en la instalación de ciclotrones del Instituto de Radiología de Mallinckrodt, una farmacia nuclear certificada. 18F-GTP1 es un radiotrazador PET de tau en investigación que está desarrollando Genentech para obtener imágenes de ovillos neurofibrilares intraneuronales en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Se ha informado que 18F-GTP1 exhibe alta afinidad y de forma selectiva por la patología tau, dosimetría y cinética cerebral favorables. El grado de unión específica de 18F-GTP1 aumentó con la gravedad de la EA, pudo diferenciar las cohortes de diagnóstico y monitorear el cambio longitudinal en la carga de tau. 18F-GTP1 será proporcionado por LMI a través de una ubicación certificada en Illinois o Nueva Jersey. |
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Experimental: Cohorte 2: (A-; CDR=0; OC)
No cegado y aleatorizado para recibir 18F-RO948 o 18F-MK6240 para PET Scan #1.
La exploración PET n.° 2 será 18F-RO948 o 18F-MK6240 NO recibida en la exploración PET n.° 1. Si se produce una 3.ª exploración PET, esta tercera exploración siempre será [18F]GTP1.
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La Universidad Johns Hopkins realizó el primer estudio en humanos en colaboración con Roche para 18F-RO948 y descubrió que 18F-RO948 es un radioligando prometedor para obtener imágenes de la patología tau en la EA, mostrando una excelente captación cerebral y mostrando poca unión fuera del objetivo (22, 17, 34) .La actividad inyectada de 18F-RO948 será lo más baja posible, al mismo tiempo que permite una cuantificación precisa de las imágenes PET. La dosis inyectada de 370 MBq (10 mCi) se seleccionó en función de las estimaciones de dosis de radiación para 18F-RO948 recopiladas en sujetos humanos proporcionadas por Michael Stabin , Ph.D., y de acuerdo con el principio de que las dosis de radiación deben ser "tan bajas como sea razonablemente posible". Esta radiosonda se fabricará in situ en la instalación de ciclotrones del Instituto de Radiología de Mallinckrodt, una farmacia nuclear certificada. 18F-MK6240 es una radiosonda PET en investigación descubierta por Merck Research Laboratories y está siendo desarrollada por Cerveau Technologies, Inc., para obtener imágenes de ovillos neurofibrilares (NFT) en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer. niveles de unión a las regiones del cerebro asociadas con la deposición de ovillos neurofibrilares en personas con EA (35,36). El marcador se ha utilizado para monitorear la progresión de la EA. cuantificación de las imágenes PET. La dosis inyectada será de 185 MBq (5 mCi) se seleccionó en función de las estimaciones de dosis de radiación recopiladas en sujetos humanos (37) y de acuerdo con el principio de que las dosis de radiación deben ser "tan bajas como sea razonablemente posible". Esta radiosonda se fabricará in situ en la instalación de ciclotrones del Instituto de Radiología de Mallinckrodt, una farmacia nuclear certificada. 18F-GTP1 es un radiotrazador PET de tau en investigación que está desarrollando Genentech para obtener imágenes de ovillos neurofibrilares intraneuronales en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Se ha informado que 18F-GTP1 exhibe alta afinidad y de forma selectiva por la patología tau, dosimetría y cinética cerebral favorables. El grado de unión específica de 18F-GTP1 aumentó con la gravedad de la EA, pudo diferenciar las cohortes de diagnóstico y monitorear el cambio longitudinal en la carga de tau. 18F-GTP1 será proporcionado por LMI a través de una ubicación certificada en Illinois o Nueva Jersey. |
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Experimental: Cohorte 3: (A+; CDR = 0, .5, 1; AD)
No cegado y aleatorizado para recibir 18F-RO948 o 18F-MK6240 o [18F]GTP1 para PET Scan #1.
El escaneo PET n.° 2 será 18F-RO948 o 18F-MK6240 o [18F]GTP1NO recibido en el escaneo PET n.° 1.
El escaneo PET n.º 3 será 18F-RO948 o 18F-MK6240 o [18F]GTP1NO recibido en el escaneo PET n.º 1 o n.º 2.
Se harán esfuerzos para incluir aproximadamente 1/3 CDR = 0; 1/3 CDR = 0,5;
1/3 CDR = 1 en la Cohorte 3. También se realizarán esfuerzos para completar el estudio con aproximadamente el mismo número de sujetos cuya exploración PET n.° 1 comience con cada uno de los tres marcadores.
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La Universidad Johns Hopkins realizó el primer estudio en humanos en colaboración con Roche para 18F-RO948 y descubrió que 18F-RO948 es un radioligando prometedor para obtener imágenes de la patología tau en la EA, mostrando una excelente captación cerebral y mostrando poca unión fuera del objetivo (22, 17, 34) .La actividad inyectada de 18F-RO948 será lo más baja posible, al mismo tiempo que permite una cuantificación precisa de las imágenes PET. La dosis inyectada de 370 MBq (10 mCi) se seleccionó en función de las estimaciones de dosis de radiación para 18F-RO948 recopiladas en sujetos humanos proporcionadas por Michael Stabin , Ph.D., y de acuerdo con el principio de que las dosis de radiación deben ser "tan bajas como sea razonablemente posible". Esta radiosonda se fabricará in situ en la instalación de ciclotrones del Instituto de Radiología de Mallinckrodt, una farmacia nuclear certificada. 18F-MK6240 es una radiosonda PET en investigación descubierta por Merck Research Laboratories y está siendo desarrollada por Cerveau Technologies, Inc., para obtener imágenes de ovillos neurofibrilares (NFT) en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer. niveles de unión a las regiones del cerebro asociadas con la deposición de ovillos neurofibrilares en personas con EA (35,36). El marcador se ha utilizado para monitorear la progresión de la EA. cuantificación de las imágenes PET. La dosis inyectada será de 185 MBq (5 mCi) se seleccionó en función de las estimaciones de dosis de radiación recopiladas en sujetos humanos (37) y de acuerdo con el principio de que las dosis de radiación deben ser "tan bajas como sea razonablemente posible". Esta radiosonda se fabricará in situ en la instalación de ciclotrones del Instituto de Radiología de Mallinckrodt, una farmacia nuclear certificada. 18F-GTP1 es un radiotrazador PET de tau en investigación que está desarrollando Genentech para obtener imágenes de ovillos neurofibrilares intraneuronales en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Se ha informado que 18F-GTP1 exhibe alta afinidad y de forma selectiva por la patología tau, dosimetría y cinética cerebral favorables. El grado de unión específica de 18F-GTP1 aumentó con la gravedad de la EA, pudo diferenciar las cohortes de diagnóstico y monitorear el cambio longitudinal en la carga de tau. 18F-GTP1 será proporcionado por LMI a través de una ubicación certificada en Illinois o Nueva Jersey. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Positividad amiloide de pacientes con enfermedad de Alzheimer o memoria positiva o evaluación de CDR con problemas de pensamiento en comparación con controles sanos mayores negativos para amiloide.
Periodo de tiempo: 37-44 días
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La positividad de amiloide se medirá mediante PET o LCR o biomarcador en sangre (BBBM).
Los investigadores analizarán la correlación entre la calidad de la imagen y la positividad de amiloide para respaldar cualquier conclusión que determine si 18F-MK6240 o 18F-RO948 tiene una mejor discriminación entre sujetos amiloide + y amiloide -.
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37-44 días
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Capacidad de formación de imágenes de 18F-RO948, 18F-MK6240 y 18F-GTP1 en pacientes con enfermedad de Alzheimer o evaluación de CDR con problemas de memoria o pensamiento positivos, y controles sanos mayores negativos para amiloide, en comparación con 18F-AV1451.
Periodo de tiempo: 37-44 días
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Usando 18F-RO948, 18F-MK6240 y [18F]GTP1 para obtener imágenes de taupatía en pacientes con enfermedad de Alzheimer (AD) y controles sanos (OC) mayores, los investigadores compararán directamente imágenes y positividad amiloide (Resultado 1) de AD y OC para determinar la capacidad de discriminación.
Los investigadores compararán todas las imágenes y la positividad amiloide de AD y OC con los datos recopilados utilizando 18F-AV1451 para determinar si los nuevos radiotrazadores pueden superar a este conocido trazador.
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37-44 días
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Correlación entre la capacidad de obtención de imágenes de 18F-RO948, 18F-MK6240 y 18F-GTP1 y la positividad de amiloide de pacientes con enfermedad de Alzheimer o evaluación positiva de CDR de problemas de memoria o pensamiento en comparación con controles sanos mayores negativos de amiloide.
Periodo de tiempo: 37-44 días
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Los investigadores compararán la calidad de las imágenes con la positividad de amiloide medida previamente para respaldar cualquier conclusión que determine si 18F-MK6240 o 18F-RO948 tiene una mejor discriminación entre sujetos amiloide + y amiloide -.
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37-44 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- 202204181
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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