Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

R21 Roche: 3-vägs Tau Tracers i AD

7 maj 2026 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Jämförelse av radiofarmaka 18F-RO948, 18F-MK6240 och 18F-GTP1 hos patienter med Alzheimers sjukdom och äldre kontroller

Detta är en öppen studie för att jämföra tre nya generationens TAU-radioligander, 18F-RO948 (tidigare känd som 18F-6958948), 18F-MK6240 och [18F]GTP1 för avbildning av taupati och visa deras frånvaro av bindning utanför målet hos patienter med Alzheimers sjukdom (AD) och äldre friska kontroller (OC). Studien kommer att direkt jämföra AD och OC med dessa tre nästa generations TAU-radioligander och jämföra var och en av dem med historiska data för den nuvarande mest använda första generationens radioligand, 18F-AV1451. Upp till 38 (30 AD (Amyloid +) och 8 OC (Amyloid -), matchade för ålder och kön med A+-personer) manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 50-100 kommer att registreras i detta studieprotokoll: upp till 8 för Cohort 1, upp till 8 för kohort 2 och upp till 22 för kohort 3. Studien består av tre kohorter: Kohort 1: Upp till 8 AD-personer (A+; CDR 0,5 och 1) kommer att få två PET-skanningar i slumpmässig ordning, med antingen 18F-RO948 eller 18F -MK6240 vid första skanningen. En tredje skanning med 18F-GTP1 är möjlig, beroende på timing och tillgänglighet av radiospår. Kohort 2: Upp till 8 OC (A-; CDR=0)-personer kommer att få två PET-skanningar i slumpmässig ordning, med antingen 18F-RO948 eller 18F-MK6240 vid den första skanna. En tredje skanning med 18F-GTP1 är möjlig, beroende på timing och tillgänglighet av radiospår. Kohort 3: Upp till 22 (A+; CDR = 0, .5 och 1) försökspersoner kommer att få tre PET-skanningar i slumpmässig ordning, med mottagning av 18F-RO94818F-MK6240 eller18F-GTP1 vid den första skanningen. Ansträngningar kommer att göras för att inkludera cirka 1/3 CDR = 0, 1/3 CDR .5 och 1/3 CDR 1 i Kohort 3.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

38

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner 50 till 100 år: Kvinnliga försökspersoner måste vara antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala i minst 1 år eller, kvinnor i fertil ålder måste förbinda sig att använda en barriärpreventivmetod under studiens varaktighet. till antingen en intrauterin enhet eller hormonell preventivmetod som påbörjades minst 1 månad före den första dosen av radiospårämne och fram till uppföljning. Manliga försökspersoner och deras partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod och kommer inte att donera spermier under studien. Barriärmetoden måste innefatta användning av en spermiedödande medel.
  • Försökspersoner som undertecknar ett IRB-godkänt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer. Ämnen som anses oförmögna till informerat samtycke måste ha informerat samtycke från en lagligt auktoriserad representant. För AD-personer kommer förmågan för samtycke att bestämmas med hjälp av Alzheimers sjukdomsforskningscenters frågor
  • Försökspersoner som enligt utredarens åsikt baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning kan tolerera PET-skanningsprocedurerna och kan säkert tolerera spårämnesadministration och skanningsprocedurerna.
  • Om försökspersoner är på någon samtidig medicinering, bör indikationen och doseringen av dessa läkemedel vara stabila i minst 4 veckor före studiestart med förväntan att inga relevanta förändringar i användning eller dos kommer att ske under hela studien.
  • Body mass index BMI mellan 18 och 32 kg per m2, kroppsvikt mindre än 300 pounds
  • Äldre kontroller måste ha normal kognitiv funktion, inklusive en normal CDR = 0 enligt bedömningen av utredaren för OC.
  • AD-patienter måste ha diagnosen trolig AD, enligt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheimers Association-kriterier med CDR >0 till 1 och positiv CSF- eller amyloid PET-skanning.
  • AD-ämnen ska ha en pålitlig person som kan följa med ämnet vid alla besök och svara på frågor om ämnet.
  • AD-personer måste ha positiva nivåer av florbetapiro, amyloidblodbaserade biomarkörer (BB BM), eller amyloid-beta och tau CSF-nivåer, vilket enligt huvudforskarens uppfattning överensstämmer med en diagnos av AD.

Exklusions kriterier:

  • Historik eller närvaro av en annan neurologisk diagnos än AD som kan påverka resultatet eller analysen av skanningsresultaten; exempel inkluderar men är inte begränsade till stroke, traumatisk hjärnskada, utrymmesupptagande lesioner, icke-Alzheimer tauopatier och Parkinsons sjukdom.
  • Försökspersoner med en medicinsk historia som inkluderar kända autosomal dominanta AD-mutationer i amyloidprekursorprotein APP eller presenilin PS1, PS2 eller mutationer i gener som orsakar andra typer av autosomal dominant familjär demens, t.ex. tau MAPT
  • Historik eller förekomst av kliniskt relevanta hematologiska, lever-, respiratoriska, kardiovaskulära, njur-, metaboliska, endokrina eller CNS-sjukdomar eller andra medicinska tillstånd som inte är välkontrollerade, kan sätta försökspersonen i riskzonen, kan störa studiens syfte, eller göra försökspersonen olämplig för deltagande i studien av någon annan anledning enligt huvudforskarens uppfattning.
  • Kliniskt relevanta patologiska fynd vid fysisk undersökning, EKG eller laboratorievärden vid screeningbedömningen som kan störa studiens syften.
  • Känd historia av kliniskt signifikant infektionssjukdom inklusive AIDS eller serologisk indikation på akut eller kronisk hepatit B eller C eller HIV-infektion.
  • Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida, eller ammande och humant koriongonadotropin HCG i serum måste vara negativt vid tidpunkten för screeningbesöket, och urin-HCG måste vara negativt vid alla efterföljande besök.
  • Förlust eller donation av mer än 450 ml blod under de 4 månaderna före screening eller donation av plasma inom 14 dagar efter screening eller historia av blödningsrubbning eller närvaro av antikoagulantia
  • Aktuella symtom på allergi och eller svår allergi mot läkemedel i medicinsk historia.
  • Historik om drog- eller alkoholmissbruk eller positivt resultat från urinscreening för missbruk av droger. AD-patienter på förskrivna narkotiska läkemedel kommer inte att uteslutas om urinläkemedelsscreening är positiv för de dokumenterade narkotiska läkemedlen.
  • Har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 3 månaderna eller 5 elimineringshalveringstid, beroende på vilken som är längre, före administrering av radiospårämnet.
  • Har haft eller planerar att utsättas för joniserande strålning som i kombination med studierelaterade spårämnesadministrationer och skanningsprocedurer skulle resultera i en kumulativ exponering som överstiger 5,0 rem under en 12-månadersperiod.
  • Kontraindikationer för tidigare eller studiescreening MRT
  • Historik av, eller lider av, klaustrofobi eller känner att han eller hon inte kommer att kunna ligga stilla på rygg i MRT- eller PET-skannern.
  • Ämnen med hörselnedsättning, analfabetism, icke-engelsktalande eller engelska som andraspråk (eftersom det inte finns någon direkt medicinsk fördel för deltagarna).
  • Försökspersoner som inte har genomfört minst 2 injektioner med COVID-19-vaccination.16. Försökspersoner som inte kommer att bära mask över näsa och mun under alla besök utom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: (A+; CDR = .5, 1; AD)
Oblindad och randomiserad för att ta emot antingen 18F-RO948 eller 18F-MK6240 för PET Scan #1. PET-skanning #2 kommer att vara antingen 18F-RO948 eller 18F-MK6240 som INTE tas emot i PET-skanning #1. Om en 3rdPET-skanning inträffar kommer denna tredje skanning alltid att vara [18F]GTP1.
Läkemedel: [18F]RO-948

Johns Hopkins University har genomfört den första mänskliga studien i samarbete med Roche för 18F-RO948 och fann att 18F-RO948 är en lovande radioligand för avbildning av tau-patologi vid AD, som visar utmärkt upptag i hjärnan och uppvisar liten bindning utanför målet (22, 17, 34) .Den injicerade aktiviteten för 18F-RO948 kommer att vara så låg som möjligt, samtidigt som den fortfarande tillåter noggrann kvantifiering av PET-bilderna. Den injicerade dosen på 370MBq(10mCi) har valts ut baserat på stråldosuppskattningarna för 18F-RO948 som samlats in hos människor som tillhandahålls av Michael Stabin , Ph.D., och i enlighet med principen att stråldoserna ska vara "så låga som rimligen kan uppnås".

Detta radiospår kommer att tillverkas på plats i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, ett certifierat Nuclear Pharmacy.

Läkemedel: 18F-MK6240

18F-MK6240 är ett PET-spårämne som upptäckts av Merck Research Laboratories och utvecklas av Cerveau Technologies, Inc., för att avbilda neurofibrillära trassel (NFT) i hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom. 18F-MK6240 har rapporterats uppvisa god kinetik bindningsnivåer till hjärnregioner förknippade med avsättning av neurofibrillära trassel hos personer med AD(35,36). Spårämnet har använts för att övervaka utvecklingen av AD. Den injicerade aktiviteten för 18F-MK6240 kommer att vara så låg som möjligt, samtidigt som den tillåter exakt kvantifiering av PET-bilderna. Den injicerade dosen kommer att vara 185MBq(5mCi) har valts baserat på stråldosuppskattningar som samlats in hos människor(37)och i enlighet med principen att stråldoserna ska vara "så låga som rimligen kan uppnås."

Detta radiospår kommer att tillverkas på plats i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, ett certifierat Nuclear Pharmacy.

Läkemedel: 18F-GTP1

18F-GTP1 är ett undersökande tau PET-radiospårämne som utvecklas av Genentech för att avbilda intraneuronala neurofibrillära trassel hos patienter med Alzheimers sjukdom. 18F-GTP1 har rapporterats uppvisa hög affinitet och selektivt för tau-patologi, gynnsam dosimetri och hjärnkinetik. Graden av 18F-GTP1-specifik bindning ökade med AD svårighetsgrad, kunde differentiera diagnostiska kohorter och övervaka longitudinell förändring i tau-bördan.

18F-GTP1 kommer att tillhandahållas från LMI från Illinois eller New Jersey certifierad plats.
Experimentell: Kohort 2: (A-; CDR=0; OC)
Oblindad och randomiserad för att ta emot antingen 18F-RO948 eller 18F-MK6240 för PET Scan #1. PET-skanning #2 kommer att vara antingen 18F-RO948eller 18F-MK6240 INTE mottagen i PET-skanning#1. Om en 3rdPET-skanning inträffar kommer denna tredje skanning alltid att vara [18F]GTP1.
Läkemedel: [18F]RO-948

Johns Hopkins University har genomfört den första mänskliga studien i samarbete med Roche för 18F-RO948 och fann att 18F-RO948 är en lovande radioligand för avbildning av tau-patologi vid AD, som visar utmärkt upptag i hjärnan och uppvisar liten bindning utanför målet (22, 17, 34) .Den injicerade aktiviteten för 18F-RO948 kommer att vara så låg som möjligt, samtidigt som den fortfarande tillåter noggrann kvantifiering av PET-bilderna. Den injicerade dosen på 370MBq(10mCi) har valts ut baserat på stråldosuppskattningarna för 18F-RO948 som samlats in hos människor som tillhandahålls av Michael Stabin , Ph.D., och i enlighet med principen att stråldoserna ska vara "så låga som rimligen kan uppnås".

Detta radiospår kommer att tillverkas på plats i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, ett certifierat Nuclear Pharmacy.

Läkemedel: 18F-MK6240

18F-MK6240 är ett PET-spårämne som upptäckts av Merck Research Laboratories och utvecklas av Cerveau Technologies, Inc., för att avbilda neurofibrillära trassel (NFT) i hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom. 18F-MK6240 har rapporterats uppvisa god kinetik bindningsnivåer till hjärnregioner förknippade med avsättning av neurofibrillära trassel hos personer med AD(35,36). Spårämnet har använts för att övervaka utvecklingen av AD. Den injicerade aktiviteten för 18F-MK6240 kommer att vara så låg som möjligt, samtidigt som den tillåter exakt kvantifiering av PET-bilderna. Den injicerade dosen kommer att vara 185MBq(5mCi) har valts baserat på stråldosuppskattningar som samlats in hos människor(37)och i enlighet med principen att stråldoserna ska vara "så låga som rimligen kan uppnås."

Detta radiospår kommer att tillverkas på plats i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, ett certifierat Nuclear Pharmacy.

Läkemedel: 18F-GTP1

18F-GTP1 är ett undersökande tau PET-radiospårämne som utvecklas av Genentech för att avbilda intraneuronala neurofibrillära trassel hos patienter med Alzheimers sjukdom. 18F-GTP1 har rapporterats uppvisa hög affinitet och selektivt för tau-patologi, gynnsam dosimetri och hjärnkinetik. Graden av 18F-GTP1-specifik bindning ökade med AD svårighetsgrad, kunde differentiera diagnostiska kohorter och övervaka longitudinell förändring i tau-bördan.

18F-GTP1 kommer att tillhandahållas från LMI från Illinois eller New Jersey certifierad plats.
Experimentell: Kohort 3: (A+; CDR = 0, .5, 1; AD)
Avblindad och randomiserad för att ta emot 18F-RO948 eller 18F-MK6240 eller [18F]GTP1 för PET Scan #1. PET-skanning #2 kommer att vara 18F-RO948 eller 18F-MK6240 eller [18F]GTP1NOT mottagen i PET-skanning #1. PET-skanning # 3 kommer att vara 18F-RO948 eller 18F-MK6240 eller [18F]GTP1NOT mottagen i PET-skanning #1 eller #2. Ansträngningar kommer att göras för att inkludera cirka 1/3 CDR = 0; 1/3 CDR = 0,5; 1/3 CDR = 1 i kohort 3. Ansträngningar kommer också att göras för att slutföra studien med ungefär lika många försökspersoner vars PET-skanning #1 börjar med var och en av de tre spårämnena.
Läkemedel: [18F]RO-948

Johns Hopkins University har genomfört den första mänskliga studien i samarbete med Roche för 18F-RO948 och fann att 18F-RO948 är en lovande radioligand för avbildning av tau-patologi vid AD, som visar utmärkt upptag i hjärnan och uppvisar liten bindning utanför målet (22, 17, 34) .Den injicerade aktiviteten för 18F-RO948 kommer att vara så låg som möjligt, samtidigt som den fortfarande tillåter noggrann kvantifiering av PET-bilderna. Den injicerade dosen på 370MBq(10mCi) har valts ut baserat på stråldosuppskattningarna för 18F-RO948 som samlats in hos människor som tillhandahålls av Michael Stabin , Ph.D., och i enlighet med principen att stråldoserna ska vara "så låga som rimligen kan uppnås".

Detta radiospår kommer att tillverkas på plats i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, ett certifierat Nuclear Pharmacy.

Läkemedel: 18F-MK6240

18F-MK6240 är ett PET-spårämne som upptäckts av Merck Research Laboratories och utvecklas av Cerveau Technologies, Inc., för att avbilda neurofibrillära trassel (NFT) i hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom. 18F-MK6240 har rapporterats uppvisa god kinetik bindningsnivåer till hjärnregioner förknippade med avsättning av neurofibrillära trassel hos personer med AD(35,36). Spårämnet har använts för att övervaka utvecklingen av AD. Den injicerade aktiviteten för 18F-MK6240 kommer att vara så låg som möjligt, samtidigt som den tillåter exakt kvantifiering av PET-bilderna. Den injicerade dosen kommer att vara 185MBq(5mCi) har valts baserat på stråldosuppskattningar som samlats in hos människor(37)och i enlighet med principen att stråldoserna ska vara "så låga som rimligen kan uppnås."

Detta radiospår kommer att tillverkas på plats i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, ett certifierat Nuclear Pharmacy.

Läkemedel: 18F-GTP1

18F-GTP1 är ett undersökande tau PET-radiospårämne som utvecklas av Genentech för att avbilda intraneuronala neurofibrillära trassel hos patienter med Alzheimers sjukdom. 18F-GTP1 har rapporterats uppvisa hög affinitet och selektivt för tau-patologi, gynnsam dosimetri och hjärnkinetik. Graden av 18F-GTP1-specifik bindning ökade med AD svårighetsgrad, kunde differentiera diagnostiska kohorter och övervaka longitudinell förändring i tau-bördan.

18F-GTP1 kommer att tillhandahållas från LMI från Illinois eller New Jersey certifierad plats.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Amyloidpositivitet hos patienter med Alzheimers sjukdom eller positiv minnes- eller tankeproblem CDR-bedömning jämfört med amyloidnegativa äldre friska kontroller.
Tidsram: 37-44 dagar
Amyloidpositivitet kommer att mätas med antingen PET eller CSF eller blodbaserad biomarkör (BBBM). Utredarna kommer att analysera sambandet mellan bildkvalitet och amyloidpositivitet för att stödja eventuella slutsatser som kommer att avgöra om 18F-MK6240 eller 18F-RO948 har bättre diskriminering mellan Amyloid + och Amyloid - försökspersoner.
37-44 dagar
Avbildningsförmåga hos 18F-RO948, 18F-MK6240 och 18F-GTP1 hos patienter med Alzheimers sjukdom eller positiv minnes- eller tankeproblem CDR-bedömning, och amyloidnegativa äldre friska kontroller, jämfört med 18F-AV1451.
Tidsram: 37-44 dagar
Genom att använda 18F-RO948, 18F-MK6240 och [18F]GTP1 för avbildning av taupati hos patienter med Alzheimers sjukdom (AD) och äldre friska kontroller (OC), kommer utredarna att direkt jämföra bilder och amyloidpositivitet (utfall 1) av AD och OC att fastställa diskrimineringsförmåga. Utredarna kommer att jämföra alla bilder och amyloidpositivitet av AD och OC med data som samlats in med 18F-AV1451 för att avgöra om de nya radiospårämnena kan överträffa detta välkända spårämne.
37-44 dagar
Korrelation mellan avbildningsförmåga hos 18F-RO948, 18F-MK6240 och 18F-GTP1 och amyloidpositivitet hos patienter med Alzheimers sjukdom eller positiv minnes- eller tankeproblem CDR-bedömning jämfört med amyloidnegativa äldre friska kontroller.
Tidsram: 37-44 dagar
Utredarna kommer att jämföra kvaliteten på bilder med den tidigare uppmätta amyloidpositiviteten för att stödja eventuella slutsatser som kommer att avgöra om 18F-MK6240 eller 18F-RO948 har bättre diskriminering mellan Amyloid + och Amyloid - ämnen.
37-44 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Huvudutredare: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2022

Första postat (Faktisk)

19 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202204181

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dela information med NIH enligt riktlinjer.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera