Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

R21 Roche: Трехсторонние тау-трейсеры в AD

7 мая 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Сравнение радиофармпрепаратов 18F-RO948, 18F-MK6240 и 18F-GTP1 у пациентов с болезнью Альцгеймера и контрольной группы старшего возраста

Это открытое исследование для сравнения трех радиолигандов TAU нового поколения, 18F-RO948 (ранее известного как 18F-6958948), 18F-MK6240 и [18F]GTP1, для визуализации таупатии и демонстрации отсутствия у них нецелевого связывания у пациентов с Болезнь Альцгеймера (AD) и пожилые здоровые контроли (OC). В исследовании будет проведено прямое сравнение AD и OC с этими тремя радиолигандами TAU следующего поколения и сравнение каждого из них с историческими данными для наиболее широко используемого в настоящее время радиолиганда первого поколения, 18F-AV1451. До 38 (30 AD (Амилоид +) и 8 OC (Амилоид -), сопоставимые по возрасту и полу с субъектами A+) мужчины и женщины в возрасте 50-100 лет будут включены в этот протокол исследования: до 8 для когорты 1, до 8 для когорты 2 и до 22 для когорты 3. Исследование состоит из трех когорт: когорта 1: до 8 субъектов с БА (A+; CDR 0,5 и 1) получат два ПЭТ-сканирования в случайном порядке с получением либо 18F-RO948, либо 18F -MK6240 при первом сканировании. Третье сканирование с 18F-GTP1 возможно, в зависимости от времени и наличия радиофармпрепарата. сканирование. Возможно третье сканирование с 18F-GTP1, в зависимости от времени и наличия радиофармпрепарата. Группа 3: до 22 (A+; CDR = 0, 0,5 и 1) субъектов получат три ПЭТ-сканирования в случайном порядке с получением 18F-RO94818F-MK6240. или 18F-GTP1 при первом сканировании. Будут предприняты усилия, чтобы включить примерно 1/3 CDR = 0, 1/3 CDR .5 и 1/3 CDR 1 в группу 3.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 50 до 100 лет: Субъекты женского пола должны быть либо хирургически бесплодны, либо находиться в постменопаузе не менее 1 года, или женщины детородного возраста должны дополнительно использовать метод барьерной контрацепции на протяжении всего исследования. либо внутриматочной спирали, либо гормональной контрацепции, начатой ​​как минимум за 1 месяц до первой дозы радиофармпрепарата и до последующего наблюдения. Субъекты мужского пола и их партнеры детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции и не будут сдавать сперму во время исследования. Барьерный метод должен включать использование спермицидов.
  • Субъекты, подписавшие информированное согласие, одобренное IRB, перед любыми процедурами исследования. Субъекты, признанные неспособными дать информированное согласие, должны получить информированное согласие, предоставленное законным представителем. Для субъектов AD способность давать согласие будет определяться с помощью вопросов Исследовательского центра болезни Альцгеймера.
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, основанному на истории болезни и физическом осмотре, могут переносить процедуры сканирования ПЭТ и могут безопасно переносить введение индикатора и процедуры сканирования.
  • Если субъекты принимают какое-либо сопутствующее лекарство, показания и дозировка этих лекарств должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследования с ожиданием того, что на протяжении всего испытания не произойдет никаких соответствующих изменений в использовании или дозе.
  • Индекс массы тела ИМТ от 18 до 32 кг на м2, масса тела менее 300 фунтов
  • Пожилые контроли должны иметь нормальную когнитивную функцию, включая нормальный CDR = 0, по оценке исследователя для OC.
  • Субъекты БА должны иметь диагноз вероятной БА в соответствии с критериями ассоциации Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта, болезни Альцгейма и родственных расстройств с CDR> 0 до 1 и положительным CSF или амилоидным ПЭТ-сканированием.
  • Субъекты AD должны иметь надежного человека, способного сопровождать субъекта во время всех посещений и отвечать на вопросы о предмете.
  • Субъекты AD должны иметь положительный уровень флорбетапиро, биомаркеров на основе амилоида в крови (BB BM) или уровней бета-амилоида и тау в спинномозговой жидкости, что, по мнению главного исследователя, согласуется с диагнозом AD.

Критерий исключения:

  • История или наличие неврологического диагноза, отличного от AD, который может повлиять на результат или анализ результатов сканирования; примеры включают, но не ограничиваются ими, инсульт, черепно-мозговую травму, объемные поражения, таупатии, не связанные с болезнью Альцгеймера, и болезнь Паркинсона.
  • Субъекты с историей болезни, которая включает известные аутосомно-доминантные мутации AD в амилоидном предшественнике белка APP или пресенилине PS1, PS2 или мутации в генах, которые вызывают другие типы аутосомно-доминантной семейной деменции, например, тау-MAPT.
  • История или наличие любого клинически значимого гематологического, печеночного, респираторного, сердечно-сосудистого, почечного, метаболического, эндокринного заболевания или заболевания ЦНС или других медицинских состояний, которые плохо контролируются, могут подвергнуть субъекта риску, могут помешать достижению целей исследования, или сделать субъекта непригодным для участия в исследовании по любой другой причине, по мнению главного исследователя.
  • Клинически значимые патологические данные при физикальном обследовании, ЭКГ или лабораторных показателях при скрининговой оценке, которые могут помешать достижению целей исследования.
  • Наличие в анамнезе клинически значимого инфекционного заболевания, включая СПИД, или серологические признаки острого или хронического гепатита В или С или ВИЧ-инфекции.
  • Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью, и хорионический гонадотропин человека в сыворотке должен быть отрицательным во время скринингового визита, а ХГЧ в моче должен быть отрицательным во время всех последующих визитов.
  • Потеря или донорство более 450 мл крови за 4 месяца до скрининга или донорство плазмы в течение 14 дней после скрининга или нарушения свертываемости крови в анамнезе или наличие антикоагулянтов
  • Текущие симптомы аллергии и/или тяжелой аллергии на лекарственные препараты в анамнезе.
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе или положительный результат скрининга мочи на наркотики. Субъекты AD, принимающие назначенные наркотические препараты, не будут исключены, если скрининг мочи на наркотики даст положительный результат на задокументированные наркотические средства.
  • Получали исследуемое лекарство в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до введения радиофармпрепарата.
  • Подвергался или планирует подвергнуться воздействию ионизирующего излучения, которое в сочетании с введением индикаторов, связанных с исследованием, и процедурами сканирования может привести к кумулятивному облучению, превышающему 5,0 бэр за 12-месячный период времени.
  • Противопоказания к предыдущей или исследовательской скрининговой МРТ
  • История или страдает от клаустрофобии или чувствует, что он или она не сможет лежать неподвижно на спине в МРТ или ПЭТ-сканере.
  • Субъекты с нарушениями слуха, неграмотные, не говорящие по-английски или английский как второй язык (поскольку для участников нет прямой медицинской пользы).
  • Субъекты, которые не сделали как минимум 2 инъекции вакцины против COVID-19.16. Субъекты, которые не будут носить маску на носу и рту во время всех посещений, за исключением

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: (A+; CDR = 0,5, 1; AD)
Расслеплены и рандомизированы для получения либо 18F-RO948, либо 18F-MK6240 для ПЭТ № 1. ПЭТ-скан № 2 будет либо 18F-RO948, либо 18F-MK6240, НЕ полученным в ПЭТ-скане № 1. Если происходит третье сканирование ПЭТ, это третье сканирование всегда будет [18F]GTP1.
Лекарство: [18F]РО-948

Университет Джонса Хопкинса провел первое исследование на людях в сотрудничестве с Roche для 18F-RO948 и обнаружил, что 18F-RO948 является многообещающим радиолигандом для визуализации тау-патологий при болезни Альцгеймера, демонстрируя превосходное поглощение мозгом и демонстрируя небольшое нецелевое связывание (22, 17, 34). .Введенная активность 18F-RO948 будет настолько низкой, насколько это практически возможно, но при этом позволит провести точную количественную оценку изображений ПЭТ. Введенная доза 370 МБк (10 мКи) была выбрана на основе оценок дозы облучения для 18F-RO948, полученных у людей, предоставленных Майклом Стабином. , доктор философии, и в соответствии с принципом, согласно которому дозы облучения должны быть «настолько низкими, насколько это разумно достижимо».

Этот радиофармпрепарат будет производиться на заводе Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, сертифицированной ядерной аптеке.

Лекарство: 18Ф-МК6240

18F-MK6240 представляет собой исследуемый ПЭТ-радиофармпрепарат, разработанный Merck Research Laboratories и разрабатываемый Cerveau Technologies, Inc. для визуализации нейрофибриллярных клубков (NFT) в мозге людей с болезнью Альцгеймера. Сообщается, что 18F-MK6240 демонстрирует хорошую кинетику при высокой уровни связывания с областями мозга, связанные с отложением нейрофибриллярных клубков у людей с БА (35, 36). Индикатор использовался для мониторинга прогрессирования БА. количественная оценка ПЭТ-изображений. Вводимая доза будет составлять 185 МБк (5 мКи) и была выбрана на основе оценок доз облучения, полученных у людей (37), и в соответствии с принципом, согласно которому дозы облучения должны быть «настолько низкими, насколько это разумно достижимо».

Этот радиофармпрепарат будет производиться на заводе Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, сертифицированной ядерной аптеке.

Лекарство: 18Ф-ГТП1

18F-GTP1 представляет собой исследовательский радиофармпрепарат тау-ПЭТ, разработанный Genentech для визуализации внутринейронных нейрофибриллярных клубков у пациентов с болезнью Альцгеймера. Сообщалось, что 18F-GTP1 проявляет высокое сродство и избирательность в отношении патологии тау, благоприятную дозиметрию и кинетику мозга. Степень специфического связывания 18F-GTP1 увеличивалась с тяжестью болезни Альцгеймера, что позволяло дифференцировать диагностические когорты и отслеживать лонгитюдные изменения содержания тау.

18F-GTP1 будет поставляться компанией LMI через сертифицированное месторождение в Иллинойсе или Нью-Джерси.
Экспериментальный: Когорта 2: (A-; CDR=0; OC)
Расслеплены и рандомизированы для получения либо 18F-RO948, либо 18F-MK6240 для ПЭТ № 1. ПЭТ-скан № 2 будет либо 18F-RO948, либо 18F-MK6240, НЕ полученным в ПЭТ-скане № 1. Если происходит третье ПЭТ-сканирование, это третье сканирование всегда будет [18F] GTP1.
Лекарство: [18F]РО-948

Университет Джонса Хопкинса провел первое исследование на людях в сотрудничестве с Roche для 18F-RO948 и обнаружил, что 18F-RO948 является многообещающим радиолигандом для визуализации тау-патологий при болезни Альцгеймера, демонстрируя превосходное поглощение мозгом и демонстрируя небольшое нецелевое связывание (22, 17, 34). .Введенная активность 18F-RO948 будет настолько низкой, насколько это практически возможно, но при этом позволит провести точную количественную оценку изображений ПЭТ. Введенная доза 370 МБк (10 мКи) была выбрана на основе оценок дозы облучения для 18F-RO948, полученных у людей, предоставленных Майклом Стабином. , доктор философии, и в соответствии с принципом, согласно которому дозы облучения должны быть «настолько низкими, насколько это разумно достижимо».

Этот радиофармпрепарат будет производиться на заводе Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, сертифицированной ядерной аптеке.

Лекарство: 18Ф-МК6240

18F-MK6240 представляет собой исследуемый ПЭТ-радиофармпрепарат, разработанный Merck Research Laboratories и разрабатываемый Cerveau Technologies, Inc. для визуализации нейрофибриллярных клубков (NFT) в мозге людей с болезнью Альцгеймера. Сообщается, что 18F-MK6240 демонстрирует хорошую кинетику при высокой уровни связывания с областями мозга, связанные с отложением нейрофибриллярных клубков у людей с БА (35, 36). Индикатор использовался для мониторинга прогрессирования БА. количественная оценка ПЭТ-изображений. Вводимая доза будет составлять 185 МБк (5 мКи) и была выбрана на основе оценок доз облучения, полученных у людей (37), и в соответствии с принципом, согласно которому дозы облучения должны быть «настолько низкими, насколько это разумно достижимо».

Этот радиофармпрепарат будет производиться на заводе Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, сертифицированной ядерной аптеке.

Лекарство: 18Ф-ГТП1

18F-GTP1 представляет собой исследовательский радиофармпрепарат тау-ПЭТ, разработанный Genentech для визуализации внутринейронных нейрофибриллярных клубков у пациентов с болезнью Альцгеймера. Сообщалось, что 18F-GTP1 проявляет высокое сродство и избирательность в отношении патологии тау, благоприятную дозиметрию и кинетику мозга. Степень специфического связывания 18F-GTP1 увеличивалась с тяжестью болезни Альцгеймера, что позволяло дифференцировать диагностические когорты и отслеживать лонгитюдные изменения содержания тау.

18F-GTP1 будет поставляться компанией LMI через сертифицированное месторождение в Иллинойсе или Нью-Джерси.
Экспериментальный: Когорта 3: (A+; CDR = 0, 0,5, 1; AD)
Неослепленные и рандомизированные для получения 18F-RO948, или 18F-MK6240, или [18F]GTP1 для ПЭТ-сканирования №1. ПЭТ-скан № 2 будет 18F-RO948, или 18F-MK6240, или [18F]GTP1 НЕ получен в ПЭТ-скане № 1. Скан ПЭТ № 3 будет 18F-RO948, или 18F-MK6240, или [18F]GTP1НЕ получен в скане ПЭТ № 1 или № 2. Будут предприняты попытки включить около 1/3 CDR=0; 1/3 CDR = 0,5; 1/3 CDR = 1 в когорте 3. Также будут предприняты усилия, чтобы завершить исследование с примерно равным количеством субъектов, у которых ПЭТ-скан № 1 начинается с каждого из трех индикаторов.
Лекарство: [18F]РО-948

Университет Джонса Хопкинса провел первое исследование на людях в сотрудничестве с Roche для 18F-RO948 и обнаружил, что 18F-RO948 является многообещающим радиолигандом для визуализации тау-патологий при болезни Альцгеймера, демонстрируя превосходное поглощение мозгом и демонстрируя небольшое нецелевое связывание (22, 17, 34). .Введенная активность 18F-RO948 будет настолько низкой, насколько это практически возможно, но при этом позволит провести точную количественную оценку изображений ПЭТ. Введенная доза 370 МБк (10 мКи) была выбрана на основе оценок дозы облучения для 18F-RO948, полученных у людей, предоставленных Майклом Стабином. , доктор философии, и в соответствии с принципом, согласно которому дозы облучения должны быть «настолько низкими, насколько это разумно достижимо».

Этот радиофармпрепарат будет производиться на заводе Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, сертифицированной ядерной аптеке.

Лекарство: 18Ф-МК6240

18F-MK6240 представляет собой исследуемый ПЭТ-радиофармпрепарат, разработанный Merck Research Laboratories и разрабатываемый Cerveau Technologies, Inc. для визуализации нейрофибриллярных клубков (NFT) в мозге людей с болезнью Альцгеймера. Сообщается, что 18F-MK6240 демонстрирует хорошую кинетику при высокой уровни связывания с областями мозга, связанные с отложением нейрофибриллярных клубков у людей с БА (35, 36). Индикатор использовался для мониторинга прогрессирования БА. количественная оценка ПЭТ-изображений. Вводимая доза будет составлять 185 МБк (5 мКи) и была выбрана на основе оценок доз облучения, полученных у людей (37), и в соответствии с принципом, согласно которому дозы облучения должны быть «настолько низкими, насколько это разумно достижимо».

Этот радиофармпрепарат будет производиться на заводе Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, сертифицированной ядерной аптеке.

Лекарство: 18Ф-ГТП1

18F-GTP1 представляет собой исследовательский радиофармпрепарат тау-ПЭТ, разработанный Genentech для визуализации внутринейронных нейрофибриллярных клубков у пациентов с болезнью Альцгеймера. Сообщалось, что 18F-GTP1 проявляет высокое сродство и избирательность в отношении патологии тау, благоприятную дозиметрию и кинетику мозга. Степень специфического связывания 18F-GTP1 увеличивалась с тяжестью болезни Альцгеймера, что позволяло дифференцировать диагностические когорты и отслеживать лонгитюдные изменения содержания тау.

18F-GTP1 будет поставляться компанией LMI через сертифицированное месторождение в Иллинойсе или Нью-Джерси.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Амилоид-позитивность пациентов с болезнью Альцгеймера или положительная оценка CDR проблем с памятью или мышлением по сравнению с амилоид-отрицательными пожилыми здоровыми контролями.
Временное ограничение: 37-44 дня
Положительный результат на амилоид будет измеряться с помощью ПЭТ, ЦСЖ или биомаркера на основе крови (BBBM). Исследователи проанализируют корреляцию между качеством изображения и положительным результатом на амилоид, чтобы поддержать любые выводы, которые определят, имеет ли 18F-MK6240 или 18F-RO948 лучшее различение между субъектами с амилоидом + и амилоидом -.
37-44 дня
Возможность визуализации 18F-RO948, 18F-MK6240 и 18F-GTP1 у пациентов с болезнью Альцгеймера или положительной оценкой CDR проблем с памятью или мышлением, а также у пожилых здоровых контролей с отрицательным амилоидом по сравнению с 18F-AV1451.
Временное ограничение: 37-44 дня
Используя 18F-RO948, 18F-MK6240 и [18F]GTP1 для визуализации таупатии у пациентов с болезнью Альцгеймера (AD) и пожилых здоровых людей (OC), исследователи будут напрямую сравнивать изображения и амилоид-позитивность (исход 1) AD и OC. определить способность к различению. Исследователи будут сравнивать все изображения и амилоид-позитивность AD и OC с данными, собранными с использованием 18F-AV1451, чтобы определить, способны ли новые радиофармпрепараты превзойти этот хорошо известный индикатор.
37-44 дня
Корреляция между способностью визуализации 18F-RO948, 18F-MK6240 и 18F-GTP1 и амилоид-позитивностью у пациентов с болезнью Альцгеймера или положительной оценкой CDR с проблемами памяти или мышления по сравнению с амилоид-отрицательными пожилыми здоровыми контролями.
Временное ограничение: 37-44 дня
Исследователи будут сравнивать качество изображений с ранее измеренной положительностью амилоида, чтобы поддержать любые выводы, которые определят, имеет ли 18F-MK6240 или 18F-RO948 лучшее различение между амилоидами + и амилоидами - субъектами.
37-44 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Главный следователь: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202204181

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Делитесь информацией с NIH в соответствии с рекомендациями.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться