R21 Roche: Rastreadores Tau de 3 vias em AD
Comparação de radiofármacos 18F-RO948, 18F-MK6240 e 18F-GTP1 em pacientes com doença de Alzheimer e controles idosos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino de 50 a 100 anos de idade: Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou, Mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo adicionalmente a um dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal iniciada pelo menos 1 mês antes da primeira dose do radiofármaco e até o acompanhamento. Indivíduos do sexo masculino e seus parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de contracepção e não doar esperma durante o estudo. O método de barreira deve incluir o uso de um espermicida.
- Indivíduos que assinam um consentimento informado aprovado pelo IRB antes de qualquer procedimento do estudo. Sujeitos considerados incapazes de consentimento informado devem ter consentimento informado fornecido por um representante legalmente autorizado. Para indivíduos com DA, a capacidade de consentimento será determinada usando as perguntas do Alzheimer Disease Research Center
- Indivíduos que, na opinião do investigador com base no histórico médico e no exame físico, podem tolerar os procedimentos de PET scan e podem tolerar com segurança a administração do traçador e os procedimentos de escaneamento.
- Se os indivíduos estiverem tomando qualquer medicação concomitante, a indicação e a dosagem desses medicamentos devem ser estáveis por pelo menos 4 semanas antes do início do estudo, com a expectativa de que nenhuma alteração relevante no uso ou na dose ocorra durante o estudo.
- Índice de massa corporal IMC entre 18 e 32 kg por m2, Peso corporal inferior a 300 libras
- Os controles mais velhos devem ter função cognitiva normal, incluindo um CDR normal = 0 conforme julgado pelo investigador para OC.
- Indivíduos com DA devem ter um diagnóstico de DA provável, de acordo com os critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados com um CDR >0 a 1 e LCR ou PET Scan amilóide positivo.
- Os sujeitos da DA devem ter uma pessoa de confiança capaz de acompanhá-los em todas as visitas e tirar dúvidas sobre o assunto.
- Indivíduos com DA devem ter um florbetapiro positivo, biomarcadores amilóides baseados no sangue (BB BM) ou níveis de beta-amilóide e tau no LCR, o que, na opinião do investigador principal, é consistente com um diagnóstico de DA.
Critério de exclusão:
- História ou presença de diagnóstico neurológico diferente da DA que possa influenciar o resultado ou a análise dos resultados do exame; exemplos incluem, mas não estão limitados a acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, lesões que ocupam espaço, tauopatias não-Alzheimer e doença de Parkinson.
- Indivíduos com um histórico médico que inclui mutações DA autossômica dominante conhecidas na proteína precursora de amilóide APP ou presenilina PS1, PS2 ou mutações em genes que causam outros tipos de demência familiar autossômica dominante, por exemplo, tau MAPT
- Histórico ou presença de qualquer doença hematológica, hepática, respiratória, cardiovascular, renal, metabólica, endócrina ou do SNC clinicamente relevante ou outras condições médicas que não sejam bem controladas podem colocar o sujeito em risco, podem interferir nos objetivos do estudo, ou tornar o sujeito inadequado para participação no estudo por qualquer outro motivo na opinião do investigador principal.
- Achados patológicos clinicamente relevantes no exame físico, ECG ou valores laboratoriais na avaliação de triagem que possam interferir nos objetivos do estudo.
- História conhecida de doença infecciosa clinicamente significativa, incluindo AIDS ou indicação sorológica de hepatite B ou C aguda ou crônica ou infecção por HIV.
- As mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando e a gonadotrofina coriônica humana HCG sérica deve ser negativa no momento da visita de triagem, e a urina HCG deve ser negativa em todas as visitas subsequentes.
- Perda ou doação de mais de 450 mL de sangue nos 4 meses anteriores à triagem ou doação de plasma em até 14 dias após a triagem ou história de distúrbio hemorrágico ou presença de anticoagulantes
- Sintomas atuais de alergia e/ou alergia grave a medicamentos no histórico médico.
- História de abuso de drogas ou álcool ou resultado positivo do exame de urina para drogas de abuso. Indivíduos com DA em uso de narcóticos prescritos não serão excluídos se a triagem de drogas na urina for positiva para os narcóticos documentados.
- Recebeu um medicamento experimental nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo, antes da administração do radiofármaco.
- Teve ou está planejando ter exposição à radiação ionizante que, em combinação com as administrações de traçadores e procedimentos de varredura relacionados ao estudo, resultaria em uma exposição cumulativa que excede 5,0 rem durante um período de 12 meses.
- Contra-indicações de ressonância magnética anterior ou de estudo
- História de claustrofobia ou sofre de claustrofobia ou sente que será incapaz de ficar deitado de costas no scanner de ressonância magnética ou PET.
- Indivíduos com deficiência auditiva, analfabetos, não falantes de inglês ou inglês como segunda língua (uma vez que não há benefício médico direto para os participantes).
- Indivíduos que não completaram pelo menos 2 injeções de vacinação contra COVID-19.16. Indivíduos que não usarão máscara sobre nariz e boca durante todas as visitas, exceto
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: (A+; CDR = 0,5, 1; AD)
Não cego e randomizado para receber 18F-RO948 ou 18F-MK6240 para PET Scan #1.
O PET scan #2 será 18F-RO948 ou 18F-MK6240 NÃO recebido no PET scan #1.
Se ocorrer uma 3ª varredura PET, essa terceira varredura será sempre [18F]GTP1.
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A Universidade Johns Hopkins conduziu o primeiro estudo em humanos em colaboração com a Roche para 18F-RO948 e descobriu que 18F-RO948 é um radioligante promissor para imagens de patologia tau na DA, mostrando excelente captação cerebral e exibindo pouca ligação fora do alvo (22, 17, 34) .A atividade injetada para 18F-RO948 será a mais baixa possível, enquanto ainda permite a quantificação precisa das imagens PET. A dose injetada de 370MBq(10mCi) foi selecionada com base nas estimativas de dose de radiação para 18F-RO948 coletadas em seres humanos fornecidas por Michael Stabin , Ph.D., e de acordo com o princípio de que as doses de radiação devem ser "tão baixas quanto razoavelmente possível". Este radiofármaco será fabricado no local no Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, uma Farmácia Nuclear certificada. 18F-MK6240 é um radiotraçador PET experimental descoberto pelos Laboratórios de Pesquisa Merck e está sendo desenvolvido pela Cerveau Technologies, Inc., para geração de imagens de emaranhados neurofibrilares (NFTs) no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. níveis de ligação a regiões cerebrais associadas à deposição de emaranhados neurofibrilares em pessoas com DA (35,36). O traçador foi usado para monitorar a progressão da DA. quantificação das imagens PET. A dose injetada será de 185MBq(5mCi) foi selecionada com base nas estimativas de dose de radiação coletadas em seres humanos(37) e de acordo com o princípio de que as doses de radiação devem ser "tão baixas quanto razoavelmente possível". Este radiofármaco será fabricado no local no Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, uma Farmácia Nuclear certificada. O 18F-GTP1 é um radiotraçador tau PET experimental desenvolvido pela Genentech para geração de imagens de emaranhados neurofibrilares intraneuronais em pacientes com a doença de Alzheimer. Foi relatado que 18F-GTP1 exibe alta afinidade e seletivamente para patologia tau, dosimetria favorável e cinética cerebral. O grau de ligação específica de 18F-GTP1 aumentou com a gravidade da DA, pode diferenciar coortes de diagnóstico e monitorar a mudança longitudinal na carga de tau. 18F-GTP1 será fornecido pela LMI proveniente de um local certificado em Illinois ou Nova Jersey. |
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Experimental: Coorte 2: (A-; CDR=0; OC)
Não cego e randomizado para receber 18F-RO948 ou 18F-MK6240 para PET Scan #1.
O PET scan #2 será 18F-RO948 ou 18F-MK6240 NÃO recebido no PET scan#1. Se ocorrer um terceiro PET scan, este terceiro scan será sempre [18F]GTP1.
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A Universidade Johns Hopkins conduziu o primeiro estudo em humanos em colaboração com a Roche para 18F-RO948 e descobriu que 18F-RO948 é um radioligante promissor para imagens de patologia tau na DA, mostrando excelente captação cerebral e exibindo pouca ligação fora do alvo (22, 17, 34) .A atividade injetada para 18F-RO948 será a mais baixa possível, enquanto ainda permite a quantificação precisa das imagens PET. A dose injetada de 370MBq(10mCi) foi selecionada com base nas estimativas de dose de radiação para 18F-RO948 coletadas em seres humanos fornecidas por Michael Stabin , Ph.D., e de acordo com o princípio de que as doses de radiação devem ser "tão baixas quanto razoavelmente possível". Este radiofármaco será fabricado no local no Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, uma Farmácia Nuclear certificada. 18F-MK6240 é um radiotraçador PET experimental descoberto pelos Laboratórios de Pesquisa Merck e está sendo desenvolvido pela Cerveau Technologies, Inc., para geração de imagens de emaranhados neurofibrilares (NFTs) no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. níveis de ligação a regiões cerebrais associadas à deposição de emaranhados neurofibrilares em pessoas com DA (35,36). O traçador foi usado para monitorar a progressão da DA. quantificação das imagens PET. A dose injetada será de 185MBq(5mCi) foi selecionada com base nas estimativas de dose de radiação coletadas em seres humanos(37) e de acordo com o princípio de que as doses de radiação devem ser "tão baixas quanto razoavelmente possível". Este radiofármaco será fabricado no local no Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, uma Farmácia Nuclear certificada. O 18F-GTP1 é um radiotraçador tau PET experimental desenvolvido pela Genentech para geração de imagens de emaranhados neurofibrilares intraneuronais em pacientes com a doença de Alzheimer. Foi relatado que 18F-GTP1 exibe alta afinidade e seletivamente para patologia tau, dosimetria favorável e cinética cerebral. O grau de ligação específica de 18F-GTP1 aumentou com a gravidade da DA, pode diferenciar coortes de diagnóstico e monitorar a mudança longitudinal na carga de tau. 18F-GTP1 será fornecido pela LMI proveniente de um local certificado em Illinois ou Nova Jersey. |
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Experimental: Coorte 3: (A+; CDR = 0, 0,5, 1; AD)
Não cego e randomizado para receber 18F-RO948ou 18F-MK6240 ou [18F]GTP1para PET Scan #1.
PET scan #2 será 18F-RO948ou 18F-MK6240 ou [18F]GTP1NOT recebido em PET scan #1.
PET scan # 3 será 18F-RO948ou 18F-MK6240 ou [18F]GTP1NOT recebido em PET scan #1 ou #2.
Serão feitos esforços para incluir cerca de 1/3 CDR = 0; 1/3 CDR = 0,5;
1/3 CDR = 1 na Coorte 3. Também serão feitos esforços para concluir o estudo com números aproximadamente iguais de indivíduos cujo PET scan #1 começa com cada um dos três traçadores.
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A Universidade Johns Hopkins conduziu o primeiro estudo em humanos em colaboração com a Roche para 18F-RO948 e descobriu que 18F-RO948 é um radioligante promissor para imagens de patologia tau na DA, mostrando excelente captação cerebral e exibindo pouca ligação fora do alvo (22, 17, 34) .A atividade injetada para 18F-RO948 será a mais baixa possível, enquanto ainda permite a quantificação precisa das imagens PET. A dose injetada de 370MBq(10mCi) foi selecionada com base nas estimativas de dose de radiação para 18F-RO948 coletadas em seres humanos fornecidas por Michael Stabin , Ph.D., e de acordo com o princípio de que as doses de radiação devem ser "tão baixas quanto razoavelmente possível". Este radiofármaco será fabricado no local no Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, uma Farmácia Nuclear certificada. 18F-MK6240 é um radiotraçador PET experimental descoberto pelos Laboratórios de Pesquisa Merck e está sendo desenvolvido pela Cerveau Technologies, Inc., para geração de imagens de emaranhados neurofibrilares (NFTs) no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. níveis de ligação a regiões cerebrais associadas à deposição de emaranhados neurofibrilares em pessoas com DA (35,36). O traçador foi usado para monitorar a progressão da DA. quantificação das imagens PET. A dose injetada será de 185MBq(5mCi) foi selecionada com base nas estimativas de dose de radiação coletadas em seres humanos(37) e de acordo com o princípio de que as doses de radiação devem ser "tão baixas quanto razoavelmente possível". Este radiofármaco será fabricado no local no Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, uma Farmácia Nuclear certificada. O 18F-GTP1 é um radiotraçador tau PET experimental desenvolvido pela Genentech para geração de imagens de emaranhados neurofibrilares intraneuronais em pacientes com a doença de Alzheimer. Foi relatado que 18F-GTP1 exibe alta afinidade e seletivamente para patologia tau, dosimetria favorável e cinética cerebral. O grau de ligação específica de 18F-GTP1 aumentou com a gravidade da DA, pode diferenciar coortes de diagnóstico e monitorar a mudança longitudinal na carga de tau. 18F-GTP1 será fornecido pela LMI proveniente de um local certificado em Illinois ou Nova Jersey. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Positividade amilóide de pacientes com doença de Alzheimer ou memória positiva ou avaliação de CDR de problemas de pensamento em comparação com controles saudáveis mais velhos negativos a amilóide.
Prazo: 37-44 dias
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A positividade amilóide será medida por PET ou CSF ou biomarcador baseado no sangue (BBBM).
Os investigadores irão analisar a correlação entre a qualidade da imagem e a positividade amilóide para apoiar quaisquer conclusões que irão determinar se 18F-MK6240 ou 18F-RO948 tem melhor discriminação entre indivíduos amilóide + e amilóide -.
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37-44 dias
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Capacidade de imagem de 18F-RO948, 18F-MK6240 e 18F-GTP1 em pacientes com doença de Alzheimer ou memória positiva ou avaliação de CDR com problemas de pensamento e controles saudáveis mais velhos negativos para amiloide, em comparação com 18F-AV1451.
Prazo: 37-44 dias
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Usando 18F-RO948, 18F-MK6240 e [18F]GTP1 para imagens de taupatia em pacientes com doença de Alzheimer (AD) e controles saudáveis mais velhos (OC), os investigadores compararão diretamente as imagens e a positividade amilóide (resultado 1) de AD e OC para determinar a capacidade de discriminação.
Os investigadores irão comparar todas as imagens e a positividade amilóide de AD e OC com os dados coletados usando 18F-AV1451 para determinar se os novos radiotraçadores são capazes de superar esse conhecido rastreador.
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37-44 dias
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Correlação entre a capacidade de imagem de 18F-RO948, 18F-MK6240 e 18F-GTP1 e a positividade amilóide de pacientes com doença de Alzheimer ou memória positiva ou avaliação de CDR de problemas de pensamento em comparação com controles saudáveis mais velhos e amilóides negativos.
Prazo: 37-44 dias
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Os investigadores irão comparar a qualidade das imagens com a positividade amilóide medida anteriormente para apoiar quaisquer conclusões que irão determinar se 18F-MK6240 ou 18F-RO948 tem melhor discriminação entre indivíduos amilóide + e amilóide -.
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37-44 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202204181
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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