Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

R21 Roche: 3-Way Tau Tracers v AD

27. listopadu 2023 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Srovnání radiofarmak 18F-RO948, 18F-MK6240 a 18F-GTP1 u pacientů s Alzheimerovou chorobou a starších kontrol

Toto je otevřená studie k porovnání tří radioligandů TAU nové generace, 18F-RO948 (dříve známého jako 18F-6958948), 18F-MK6240 a [18F]GTP1 pro zobrazování taupatie a demonstruje jejich nepřítomnost vazby mimo cíl u pacientů s Alzheimerova choroba (AD) a starší zdravé kontroly (OC). Studie bude přímo porovnávat AD a OC s těmito třemi radioligandy TAU nové generace a srovnávat každý z nich s historickými daty současného nejpoužívanějšího radioligandu první generace, 18F-AV1451. Do tohoto protokolu studie bude zařazeno až 38 (30 AD (amyloid +) a 8 OC (amyloid -), odpovídající věku a pohlaví se subjekty A+) mužů a žen ve věku 50-100 let: až 8 pro kohortu 1, až 8 pro kohortu 2 a až 22 pro kohortu 3. Studie se skládá ze tří kohort: Kohorta 1: Až 8 subjektů s AD (A+; CDR 0,5 a 1) obdrží dva PET skeny v náhodném pořadí, přičemž obdrží buď 18F-RO948 nebo 18F -MK6240 při prvním skenování. Třetí skenování pomocí 18F-GTP1 je možné v závislosti na načasování a dostupnosti radioindikátoru. Kohorta 2: Až 8 OC (A-; CDR=0) subjektů obdrží dva PET skeny v náhodném pořadí, přičemž jako první obdrží buď 18F-RO948 nebo 18F-MK6240 skenovat. Třetí skenování pomocí 18F-GTP1 je možné v závislosti na načasování a dostupnosti radioindikátoru. Kohorta 3: Až 22 (A+; CDR = 0, 0,5 a 1) subjektů obdrží tři PET skeny v náhodném pořadí, přičemž obdrží 18F-RO94818F-MK6240 nebo 18F-GTP1 při prvním skenování. Bude vynaloženo úsilí na zahrnutí přibližně 1/3 CDR = 0, 1/3 CDR 0,5 a 1/3 CDR 1 v kohortě 3.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Andre Guthrie, BS, CCRP
  • Telefonní číslo: 314-273-2721
  • E-mail: guthriea@wustl.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Deam F Wong, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 50 až 100 let: Subjekty musí být buď chirurgicky sterilní, nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo se ženy ve fertilním věku musí zavázat, že budou po dobu trvání studie navíc používat metodu bariérové ​​antikoncepce. buď do nitroděložního tělíska, nebo hormonální antikoncepce zahájené nejméně 1 měsíc před první dávkou radioindikátoru a až do dalšího sledování. Muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce a během studie nebudou darovat sperma. Bariérová metoda musí zahrnovat použití spermicidu.
  • Subjekty, které podepíší informovaný souhlas schválený IRB před jakýmikoli postupy studie. Subjekty považované za neschopné informovaného souhlasu musí mít informovaný souhlas poskytnutý zákonem oprávněným zástupcem. U pacientů s AD bude kapacita pro souhlas určena pomocí otázek Centra pro výzkum Alzheimerovy choroby
  • Subjekty, které podle názoru zkoušejícího na základě lékařské anamnézy a fyzického vyšetření mohou tolerovat postupy PET skenování a mohou bezpečně tolerovat podávání indikátoru a postupy skenování.
  • Pokud subjekty užívají současně jakoukoli medikaci, indikace a dávkování těchto léků by měly být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studie s očekáváním, že během studie nenastanou žádné relevantní změny v užívání nebo dávce.
  • Index tělesné hmotnosti BMI mezi 18 a 32 kg na m2, tělesná hmotnost méně než 300 liber
  • Starší kontroly musí mít normální kognitivní funkce, včetně normální CDR = 0, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pro OC.
  • Subjekty s AD musí mít diagnózu pravděpodobné AD podle kritérií asociace National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheime r Disease and Related Disorders Association s CDR >0 až 1 a pozitivním CSF nebo amyloidním PET skenem.
  • Subjekty AD musí mít spolehlivou osobu schopnou doprovázet subjekt na všechny návštěvy a odpovídat na otázky týkající se subjektu.
  • Subjekty s AD musí mít pozitivní hladiny florbetapiro, amyloidních krevních biomarkerů (BB BM) nebo amyloidu-beta a tau CSF, což je podle názoru hlavního výzkumníka v souladu s diagnózou AD.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost neurologické diagnózy jiné než AD, která může ovlivnit výsledek nebo analýzu výsledků skenování; příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, mrtvici, traumatické poranění mozku, léze zabírající prostor, nealzheimerovské tauopatie a Parkinsonovu chorobu.
  • Subjekty s anamnézou, která zahrnuje známé autozomálně dominantní AD mutace v amyloidovém prekurzorovém proteinu APP nebo presenilin PS1, PS2 nebo mutace v genech, které způsobují jiné typy autozomálně dominantní familiární demence, např. tau MAPT
  • Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního hematologického, jaterního, respiračního, kardiovaskulárního, renálního, metabolického, endokrinního nebo CNS onemocnění nebo jiných zdravotních stavů, které nejsou dobře kontrolovány, mohou vystavit subjekt riziku, mohou narušovat cíle studie, nebo učinit subjekt nevhodným pro účast ve studii z jakéhokoli jiného důvodu podle názoru hlavního výzkumníka.
  • Klinicky relevantní patologické nálezy ve fyzikálním vyšetření, EKG nebo laboratorních hodnotách při screeningovém hodnocení, které by mohly interferovat s cíli studie.
  • Známá anamnéza klinicky významného infekčního onemocnění včetně AIDS nebo sérologické indikace akutní nebo chronické hepatitidy B nebo C nebo infekce HIV.
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojící a sérový lidský choriový gonadotropin HCG musí být v době screeningové návštěvy negativní a HCG v moči musí být negativní při všech následujících návštěvách.
  • Ztráta nebo darování více než 450 ml krve během 4 měsíců před screeningem nebo darování plazmy během 14 dnů od screeningu nebo anamnéza krvácivých poruch nebo přítomnosti antikoagulancií
  • Aktuální příznaky alergie a nebo těžké alergie na léky v anamnéze.
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo pozitivní výsledek vyšetření moči na zneužívání drog. Subjekty s AD užívající předepsané narkotické léky nebudou vyloučeny, pokud bude test moči pozitivní na dokumentovaná narkotika.
  • Před podáním radioindikátoru jste během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasu eliminace, podle toho, co je delší, užívali hodnocenou medikaci.
  • Měl nebo plánuje vystavení ionizujícímu záření, které by v kombinaci s podáváním indikátorů a skenovacími postupy souvisejícími se studií mělo za následek kumulativní expozici přesahující 5,0 rem po dobu 12 měsíců.
  • Kontraindikace předchozího nebo studijního screeningu MRI
  • Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo má pocit, že nebude schopen klidně ležet na zádech na MRI nebo PET skeneru.
  • Subjekty se sluchovým postižením, negramotností, neangličtinou nebo angličtinou jako druhým jazykem (protože pro účastníky není žádný přímý lékařský přínos).
  • Subjekty, které neabsolvovaly alespoň 2 očkovací injekce proti COVID-19.16. Subjekty, které nebudou nosit masku přes nos a ústa během všech návštěv kromě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: (A+; CDR = 0,5, 1; AD)
Odslepené a randomizované pro příjem buď 18F-RO948 nebo 18F-MK6240 pro PET sken #1. PET sken #2 bude buď 18F-RO948 nebo 18F-MK6240 NE přijatý v PET skenu #1. Pokud dojde ke 3. skenování PET, bude toto třetí skenování vždy [18F]GTP1.
Lék: [18F]RO-948

Johns Hopkins University provedla první studii na lidech ve spolupráci s Roche pro 18F-RO948 a zjistila, že 18F-RO948 je slibný radioligand pro zobrazování patologie tau u AD, vykazuje vynikající vychytávání mozkem a vykazuje malou vazbu mimo cíl (22, 17, 34). .Injektovaná aktivita pro18F-RO948 bude tak nízká, jak jen to bude možné, a přitom bude stále umožňovat přesnou kvantifikaci PET snímků. Injikovaná dávka 370 MBq (10 mCi) byla vybrána na základě odhadů radiační dávky pro18F-RO948 získaných u lidských subjektů poskytnutých Michaelem Stabinem , Ph.D., a v souladu se zásadou, že dávky záření by měly být „tak nízké, jak je rozumně dosažitelné“.

Tento radioindikátor bude vyroben na místě v Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certifikované jaderné lékárně.

Lék: 18F-MK6240

18F-MK6240 je výzkumný PET radioindikátor objevený Merck Research Laboratories a je vyvíjen společností Cerveau Technologies, Inc., pro zobrazování neurofibrilárních klubek (NFT) v mozcích lidí s Alzheimerovou chorobou. Bylo hlášeno, že 18F-MK6240 vykazuje dobrou kinetiku vazebné hladiny na oblasti mozku spojené s ukládáním neurofibrilárních klubek u lidí s AD(35,36). Značkovač byl použit k monitorování progrese AD. Injikovaná aktivita pro 18F-MK6240 bude tak nízká, jak jen to bude možné, a přesto umožní přesné kvantifikace PET snímků. Injikovaná dávka bude 185 MBq (5 mCi) byla vybrána na základě odhadů radiační dávky shromážděných u lidských subjektů(37) a v souladu se zásadou, že dávky záření by měly být „tak nízké, jak je rozumně dosažitelné“.

Tento radioindikátor bude vyroben na místě v Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certifikované jaderné lékárně.

Lék: 18F-GTP1

18F-GTP1 je vyšetřovací tau PET radiotracer vyvinutý společností Genentech pro zobrazování intraneuronálních neurofibrilárních klubek u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Bylo popsáno, že 18F-GTP1 vykazuje vysokou afinitu a selektivitu pro patologii tau, příznivou dozimetrii a kinetiku mozku. Stupeň 18F-GTP1-specifické vazby se zvyšoval se závažností AD, mohl odlišit diagnostické kohorty a monitorovat podélné změny v zátěži tau.

18F-GTP1 bude poskytován z LMI z certifikovaných míst Illinois nebo New Jersey.
Experimentální: Kohorta 2: (A-; CDR=0; OC)
Odslepené a randomizované pro příjem buď 18F-RO948 nebo 18F-MK6240 pro PET sken #1. PET sken #2 bude buď 18F-RO948 nebo 18F-MK6240 NE přijatý v PET skenu #1. Pokud dojde ke 3. PET skenu, bude tento třetí sken vždy [18F]GTP1.
Lék: [18F]RO-948

Johns Hopkins University provedla první studii na lidech ve spolupráci s Roche pro 18F-RO948 a zjistila, že 18F-RO948 je slibný radioligand pro zobrazování patologie tau u AD, vykazuje vynikající vychytávání mozkem a vykazuje malou vazbu mimo cíl (22, 17, 34). .Injektovaná aktivita pro18F-RO948 bude tak nízká, jak jen to bude možné, a přitom bude stále umožňovat přesnou kvantifikaci PET snímků. Injikovaná dávka 370 MBq (10 mCi) byla vybrána na základě odhadů radiační dávky pro18F-RO948 získaných u lidských subjektů poskytnutých Michaelem Stabinem , Ph.D., a v souladu se zásadou, že dávky záření by měly být „tak nízké, jak je rozumně dosažitelné“.

Tento radioindikátor bude vyroben na místě v Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certifikované jaderné lékárně.

Lék: 18F-MK6240

18F-MK6240 je výzkumný PET radioindikátor objevený Merck Research Laboratories a je vyvíjen společností Cerveau Technologies, Inc., pro zobrazování neurofibrilárních klubek (NFT) v mozcích lidí s Alzheimerovou chorobou. Bylo hlášeno, že 18F-MK6240 vykazuje dobrou kinetiku vazebné hladiny na oblasti mozku spojené s ukládáním neurofibrilárních klubek u lidí s AD(35,36). Značkovač byl použit k monitorování progrese AD. Injikovaná aktivita pro 18F-MK6240 bude tak nízká, jak jen to bude možné, a přesto umožní přesné kvantifikace PET snímků. Injikovaná dávka bude 185 MBq (5 mCi) byla vybrána na základě odhadů radiační dávky shromážděných u lidských subjektů(37) a v souladu se zásadou, že dávky záření by měly být „tak nízké, jak je rozumně dosažitelné“.

Tento radioindikátor bude vyroben na místě v Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certifikované jaderné lékárně.

Lék: 18F-GTP1

18F-GTP1 je vyšetřovací tau PET radiotracer vyvinutý společností Genentech pro zobrazování intraneuronálních neurofibrilárních klubek u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Bylo popsáno, že 18F-GTP1 vykazuje vysokou afinitu a selektivitu pro patologii tau, příznivou dozimetrii a kinetiku mozku. Stupeň 18F-GTP1-specifické vazby se zvyšoval se závažností AD, mohl odlišit diagnostické kohorty a monitorovat podélné změny v zátěži tau.

18F-GTP1 bude poskytován z LMI z certifikovaných míst Illinois nebo New Jersey.
Experimentální: Kohorta 3: (A+; CDR = 0, 0,5, 1; AD)
Odslepené a randomizované pro příjem 18F-RO948 nebo 18F-MK6240 nebo [18F]GTP1 pro PET sken #1. PET sken #2 bude 18F-RO948 nebo 18F-MK6240 nebo [18F]GTP1NOT přijato v PET skenu #1. PET sken # 3 bude 18F-RO948 nebo 18F-MK6240 nebo [18F]GTP1NOT přijato v PET skenu #1 nebo #2. Bude vyvinuto úsilí, aby zahrnovalo přibližně 1/3 CDR = 0; 1/3 CDR = 0,5; 1/3 CDR = 1 v kohortě 3. Bude také vyvinuto úsilí k dokončení studie s přibližně stejným počtem subjektů, jejichž PET sken #1 začíná s každým ze tří indikátorů.
Lék: [18F]RO-948

Johns Hopkins University provedla první studii na lidech ve spolupráci s Roche pro 18F-RO948 a zjistila, že 18F-RO948 je slibný radioligand pro zobrazování patologie tau u AD, vykazuje vynikající vychytávání mozkem a vykazuje malou vazbu mimo cíl (22, 17, 34). .Injektovaná aktivita pro18F-RO948 bude tak nízká, jak jen to bude možné, a přitom bude stále umožňovat přesnou kvantifikaci PET snímků. Injikovaná dávka 370 MBq (10 mCi) byla vybrána na základě odhadů radiační dávky pro18F-RO948 získaných u lidských subjektů poskytnutých Michaelem Stabinem , Ph.D., a v souladu se zásadou, že dávky záření by měly být „tak nízké, jak je rozumně dosažitelné“.

Tento radioindikátor bude vyroben na místě v Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certifikované jaderné lékárně.

Lék: 18F-MK6240

18F-MK6240 je výzkumný PET radioindikátor objevený Merck Research Laboratories a je vyvíjen společností Cerveau Technologies, Inc., pro zobrazování neurofibrilárních klubek (NFT) v mozcích lidí s Alzheimerovou chorobou. Bylo hlášeno, že 18F-MK6240 vykazuje dobrou kinetiku vazebné hladiny na oblasti mozku spojené s ukládáním neurofibrilárních klubek u lidí s AD(35,36). Značkovač byl použit k monitorování progrese AD. Injikovaná aktivita pro 18F-MK6240 bude tak nízká, jak jen to bude možné, a přesto umožní přesné kvantifikace PET snímků. Injikovaná dávka bude 185 MBq (5 mCi) byla vybrána na základě odhadů radiační dávky shromážděných u lidských subjektů(37) a v souladu se zásadou, že dávky záření by měly být „tak nízké, jak je rozumně dosažitelné“.

Tento radioindikátor bude vyroben na místě v Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certifikované jaderné lékárně.

Lék: 18F-GTP1

18F-GTP1 je vyšetřovací tau PET radiotracer vyvinutý společností Genentech pro zobrazování intraneuronálních neurofibrilárních klubek u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Bylo popsáno, že 18F-GTP1 vykazuje vysokou afinitu a selektivitu pro patologii tau, příznivou dozimetrii a kinetiku mozku. Stupeň 18F-GTP1-specifické vazby se zvyšoval se závažností AD, mohl odlišit diagnostické kohorty a monitorovat podélné změny v zátěži tau.

18F-GTP1 bude poskytován z LMI z certifikovaných míst Illinois nebo New Jersey.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Amyloidní pozitivita pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo pozitivním hodnocením CDR problémů s pamětí nebo myšlením ve srovnání s amyloid negativními staršími zdravými kontrolami.
Časové okno: 37-44 dní
Amyloidní pozitivita bude měřena buď PET nebo CSF ​​nebo biomarkerem na bázi krve (BBBM). Vyšetřovatelé budou analyzovat korelaci mezi kvalitou obrazu a pozitivitou amyloidu, aby podpořili jakékoli závěry, které určí, zda 18F-MK6240 nebo 18F-RO948 lépe rozlišuje mezi subjekty s amyloidem + a amyloidem -.
37-44 dní
Zobrazovací schopnost 18F-RO948, 18F-MK6240 a 18F-GTP1 u pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo hodnocením CDR s pozitivní pamětí nebo myšlením a amyloid negativní starší zdravé kontroly ve srovnání s 18F-AV1451.
Časové okno: 37-44 dní
Pomocí 18F-RO948, 18F-MK6240 a [18F]GTP1 pro zobrazování taupatie u pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) a starších zdravých kontrol (OC) budou vyšetřovatelé přímo porovnávat snímky a amyloidní pozitivitu (Výsledek 1) AD a OC určit diskriminační schopnost. Vyšetřovatelé porovnají všechny obrázky a amyloidní pozitivitu AD a OC s daty získanými pomocí 18F-AV1451, aby určili, zda jsou nové radioaktivní indikátory schopny překonat tento dobře známý indikátor.
37-44 dní
Korelace mezi zobrazovací schopností 18F-RO948, 18F-MK6240 a 18F-GTP1 a pozitivitou na amyloid u pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo hodnocením CDR pozitivní paměti nebo problémů s myšlením ve srovnání s amyloid negativními staršími zdravými kontrolami.
Časové okno: 37-44 dní
Vyšetřovatelé porovnají kvalitu snímků s dříve naměřenou pozitivitou amyloidu, aby podpořili jakékoli závěry, které určí, zda 18F-MK6240 nebo 18F-RO948 lépe rozlišuje mezi subjekty s amyloidem + a amyloidem -.
37-44 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dean F Wong, Head Researcher/Professor of Radiology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202204181

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sdílejte informace s NIH podle pokynů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na [18F]RO-948

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit