R21 Roche: 3-tie Tau Tracers in AD
18F-RO948, 18F-MK6240 ja 18F-GTP1 radiofarmaseuttisten lääkkeiden vertailu Alzheimerin tautia sairastavilla ja vanhemmilla verrokeilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 50–100-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt: Naishenkilöiden on oltava joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia vähintään 1 vuoden ajan tai, hedelmällisessä iässä olevien naisten on lisäksi sitouduttava käyttämään esteehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan joko kohdunsisäiseen laitteeseen tai hormonaaliseen ehkäisyyn, joka aloitettiin vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä radiomerkkiaineen annosta ja seurantaan asti. Miesten ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön, eivätkä he luovuta siittiöitä tutkimuksen aikana. Estemenetelmään tulee sisältyä spermisidin käyttö.
- Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä. Koehenkilöillä, joiden katsotaan olevan kykenemättömiä antamaan tietoon perustuva suostumus, on oltava laillisesti valtuutetun edustajan antama tietoinen suostumus. AD-potilaiden suostumuskyky määritetään Alzheimerin taudin tutkimuskeskuksen kysymyksiin
- Koehenkilöt, jotka tutkijan sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella voivat sietää PET-skannaustoimenpiteitä ja sietää turvallisesti merkkiaineen antamista ja skannaustoimenpiteitä.
- Jos koehenkilöt käyttävät samanaikaisesti mitä tahansa lääkitystä, näiden lääkkeiden käyttöaiheen ja annostuksen tulee pysyä vakaana vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkua, sillä oletetaan, että käytössä tai annoksessa ei tapahdu merkityksellisiä muutoksia koko tutkimuksen aikana.
- Painoindeksi BMI 18-32 kg/m2, ruumiinpaino alle 300 puntaa
- Vanhemmilla kontrolleilla on oltava normaali kognitiivinen toiminta, mukaan lukien normaali CDR = 0 tutkijan OC:n arvioiden mukaan.
- AD-potilailla on oltava todennäköinen AD-diagnoosi National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheimere rDease and Related Disorders Associationin kriteerien mukaisesti, kun CDR > 0–1 ja positiivinen CSF- tai amyloidi-PET-skannaus.
- AD-henkilöillä tulee olla luotettava henkilö, joka pystyy seuraamaan tutkittavaa kaikilla vierailuilla ja vastaamaan aihetta koskeviin kysymyksiin.
- AD-potilailla on oltava positiiviset florbetapiro-, amyloidiveripohjaiset biomarkkerit (BB BM) tai amyloidi-beeta- ja tau-CSF-tasot, mikä on päätutkijan mielestä yhdenmukainen AD-diagnoosin kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Muun kuin AD:n neurologisen diagnoosin historia tai olemassaolo, joka voi vaikuttaa skannaustulosten lopputulokseen tai analyysiin; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, aivohalvaus, traumaattinen aivovamma, tilaa vievät leesiot, ei-Alzheimer-tauopatiat ja Parkinsonin tauti.
- Potilaat, joiden sairaushistoria sisältää tunnettuja autosomaalisia dominantteja AD-mutaatioita amyloidiprekursoriproteiinissa APP tai preseniliini PS1:ssä, PS2:ssa tai mutaatioita geeneissä, jotka aiheuttavat muun tyyppistä autosomaalista dominanttia familiaalista dementiaa, esim. tau MAPT
- Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen hematologinen, maksa-, hengitystie-, sydän- ja verisuoni-, munuais-, aineenvaihdunta-, endokriininen tai keskushermostosairaus tai muu lääketieteellinen sairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa, voi vaarantaa kohteen ja saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteita, tai tehdä koehenkilöstä päätutkijan mielestä muusta syystä sopimatonta osallistumaan tutkimukseen.
- Kliinisesti merkitykselliset patologiset löydökset fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai seulontaarvioinnin laboratorioarvoissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita.
- Tunnettu kliinisesti merkittävä infektiosairaus, mukaan lukien AIDS, tai akuutin tai kroonisen hepatiitti B- tai C- tai HIV-infektion serologinen indikaatio.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imetyksen ja seerumin ihmisen koriongonadotropiinin HCG:n tulee olla negatiivinen seulontakäynnin aikana, ja virtsan HCG:n tulee olla negatiivinen kaikilla myöhemmillä käynneillä.
- Yli 450 ml:n veren menetys tai luovutus 4 kuukauden aikana ennen seulontaa tai plasman luovutusta 14 päivän sisällä seulonnasta tai verenvuotohäiriöstä tai antikoagulanttien olemassaolosta
- Tämänhetkiset allergian ja/tai vakavan lääkeallergian oireet sairaushistoriassa.
- Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai positiivinen tulos virtsan seulonnasta huumeiden väärinkäytön varalta. AD-potilaita, jotka käyttävät määrättyjä huumelääkkeitä, ei suljeta pois, jos virtsan lääkeseulonta on positiivinen dokumentoiduille huumeille.
- olet saanut tutkimuslääkitystä viimeisten 3 kuukauden tai 5 eliminaation puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen radioaktiivisen merkkiaineen antamista.
- Hän on altistunut tai suunnittelee altistuvansa ionisoivalle säteilylle, joka yhdessä tutkimukseen liittyvien merkkiaineiden annostelun ja skannaustoimenpiteiden kanssa johtaisi kumulatiiviseen altistumiseen, joka ylittää 5,0 rem 12 kuukauden aikana.
- Vasta-aiheet aikaisempaan tai tutkimusseulontaan MRI
- Hän kärsii klaustrofobiasta tai kärsii siitä tai hän tuntee, että hän ei pysty makaamaan paikoillaan selällään MRI- tai PET-skannerin avulla.
- Koehenkilöt, joilla on kuulovamma, lukutaidottomia, ei-englanninkielisiä tai englantia toisena kielenä (koska osallistujille ei ole suoraa lääketieteellistä hyötyä).
- Koehenkilöt, jotka eivät ole suorittaneet vähintään kahta COVID-19-rokotusta.16. Koehenkilöt, jotka eivät käytä maskia nenän ja suun päällä kaikilla vierailuilla paitsi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: (A+; CDR = 0,5, 1; AD)
Sokkoutettu ja satunnaistettu vastaanottamaan joko 18F-RO948 tai 18F-MK6240 PET-skannaukseen #1.
PET-skannaus #2 on joko 18F-RO948 tai 18F-MK6240 EI vastaanotettu PET-skannauksessa #1.
Jos 3rdPET-skannaus tapahtuu, tämä kolmas tarkistus on aina [18F]GTP1.
|
Johns Hopkinsin yliopisto on suorittanut yhteistyössä Rochen kanssa ensimmäisen ihmistutkimuksen 18F-RO948:lle ja todennut, että 18F-RO948 on lupaava radioligandi tau-patologian kuvaamiseen AD:ssa, osoittaa erinomaista aivojen imeytymistä ja osoittaa vähän off-kohteista sitoutumista (22, 17, 34). .Injektoitu aktiivisuus18F-RO948:lle on niin alhainen kuin mahdollista, mutta silti mahdollistaa PET-kuvien tarkan kvantifioinnin. Injektoitu annos 370 MBq (10 mCi) on valittu Michael Stabinin ihmisiltä keräämien säteilyannosarvioiden perusteella18F-RO948:lle. , Ph.D., ja sen periaatteen mukaisesti, että säteilyannosten tulee olla "niin alhaisia kuin kohtuudella on mahdollista". Tämä radiomerkkiaine valmistetaan paikan päällä Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facilityssä, sertifioidussa ydinapteekissa. 18F-MK6240 on Merck Research Laboratoriesin löytämä tutkittava PET-radiomerkkiaine, jota Cerveau Technologies, Inc. kehittää neurofibrillaaristen kudosten (NFT) kuvaamiseksi Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten aivoissa.18F-MK6240:llä on raportoitu olevan hyvä kinetiikka. sitoutumistasot aivoalueille, jotka liittyvät neurofibrillaaristen vyyhtyeiden kertymiseen AD-potilailla (35,36). Merkkiainetta on käytetty AD:n etenemisen seurantaan.18F-MK6240:n injektoitu aktiivisuus on niin alhainen kuin mahdollista, mutta silti mahdollistaa tarkan tarkan PET-kuvien kvantifiointi. Injektoitu annos on 185 MBq(5mCi) on valittu ihmisiltä kerättyjen säteilyannosarvioiden perusteella(37) ja sen periaatteen mukaisesti, että säteilyannosten tulee olla "niin pieniä kuin kohtuudella on mahdollista". Tämä radiomerkkiaine valmistetaan paikan päällä Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facilityssä, sertifioidussa ydinapteekissa. 18F-GTP1 on Genentechin kehittämä tutkittava tau-PET-radiomerkkiaine intraneuronaalisten hermosäikeetujen kuvaamiseen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. 18F-GTP1:llä on raportoitu olevan korkea affiniteetti ja selektiivinen tau-patologia, suotuisa dosimetria ja aivokinetiikka. 18F-GTP1-spesifisen sitoutumisen aste lisääntyi AD:n vakavuuden myötä, se voisi erottaa diagnostiset kohortit ja seurata tau-taakan pitkittäistä muutosta. 18F-GTP1 toimitetaan LMI:ltä, joka on hankittu Illinoisin tai New Jerseyn sertifioidun sijainnin kautta. |
|
Kokeellinen: Kohortti 2: (A-; CDR=0; OC)
Sokkoutettu ja satunnaistettu vastaanottamaan joko 18F-RO948 tai 18F-MK6240 PET-skannaukseen #1.
PET-skannaus #2 on joko 18F-RO948 tai 18F-MK6240 EI vastaanotettu PET-skannauksessa #1. Jos 3.PET-skannaus tapahtuu, tämä kolmas tarkistus on aina [18F]GTP1.
|
Johns Hopkinsin yliopisto on suorittanut yhteistyössä Rochen kanssa ensimmäisen ihmistutkimuksen 18F-RO948:lle ja todennut, että 18F-RO948 on lupaava radioligandi tau-patologian kuvaamiseen AD:ssa, osoittaa erinomaista aivojen imeytymistä ja osoittaa vähän off-kohteista sitoutumista (22, 17, 34). .Injektoitu aktiivisuus18F-RO948:lle on niin alhainen kuin mahdollista, mutta silti mahdollistaa PET-kuvien tarkan kvantifioinnin. Injektoitu annos 370 MBq (10 mCi) on valittu Michael Stabinin ihmisiltä keräämien säteilyannosarvioiden perusteella18F-RO948:lle. , Ph.D., ja sen periaatteen mukaisesti, että säteilyannosten tulee olla "niin alhaisia kuin kohtuudella on mahdollista". Tämä radiomerkkiaine valmistetaan paikan päällä Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facilityssä, sertifioidussa ydinapteekissa. 18F-MK6240 on Merck Research Laboratoriesin löytämä tutkittava PET-radiomerkkiaine, jota Cerveau Technologies, Inc. kehittää neurofibrillaaristen kudosten (NFT) kuvaamiseksi Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten aivoissa.18F-MK6240:llä on raportoitu olevan hyvä kinetiikka. sitoutumistasot aivoalueille, jotka liittyvät neurofibrillaaristen vyyhtyeiden kertymiseen AD-potilailla (35,36). Merkkiainetta on käytetty AD:n etenemisen seurantaan.18F-MK6240:n injektoitu aktiivisuus on niin alhainen kuin mahdollista, mutta silti mahdollistaa tarkan tarkan PET-kuvien kvantifiointi. Injektoitu annos on 185 MBq(5mCi) on valittu ihmisiltä kerättyjen säteilyannosarvioiden perusteella(37) ja sen periaatteen mukaisesti, että säteilyannosten tulee olla "niin pieniä kuin kohtuudella on mahdollista". Tämä radiomerkkiaine valmistetaan paikan päällä Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facilityssä, sertifioidussa ydinapteekissa. 18F-GTP1 on Genentechin kehittämä tutkittava tau-PET-radiomerkkiaine intraneuronaalisten hermosäikeetujen kuvaamiseen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. 18F-GTP1:llä on raportoitu olevan korkea affiniteetti ja selektiivinen tau-patologia, suotuisa dosimetria ja aivokinetiikka. 18F-GTP1-spesifisen sitoutumisen aste lisääntyi AD:n vakavuuden myötä, se voisi erottaa diagnostiset kohortit ja seurata tau-taakan pitkittäistä muutosta. 18F-GTP1 toimitetaan LMI:ltä, joka on hankittu Illinoisin tai New Jerseyn sertifioidun sijainnin kautta. |
|
Kokeellinen: Kohortti 3: (A+; CDR = 0, 0,5, 1; AD)
Sokkoutettu ja satunnaistettu vastaanottamaan 18F-RO948 tai 18F-MK6240 tai [18F]GTP1 PET-skannaukseen #1.
PET-skannaus #2 on 18F-RO948 tai 18F-MK6240 tai [18F]GTP1EI vastaanotettu PET-skannauksessa #1.
PET-skannaus #3 on 18F-RO948 tai 18F-MK6240 tai [18F]GTP1EI vastaanotettu PET-skannauksessa #1 tai #2.
Pyritään sisällyttämään noin 1/3 CDR = 0; 1/3 CDR = 0,5;
1/3 CDR = 1 kohortissa 3. Tutkimus pyritään myös saattamaan päätökseen suunnilleen yhtä suurella määrällä koehenkilöitä, joiden PET-skannaus #1 alkaa kullakin kolmesta merkkiaineesta.
|
Johns Hopkinsin yliopisto on suorittanut yhteistyössä Rochen kanssa ensimmäisen ihmistutkimuksen 18F-RO948:lle ja todennut, että 18F-RO948 on lupaava radioligandi tau-patologian kuvaamiseen AD:ssa, osoittaa erinomaista aivojen imeytymistä ja osoittaa vähän off-kohteista sitoutumista (22, 17, 34). .Injektoitu aktiivisuus18F-RO948:lle on niin alhainen kuin mahdollista, mutta silti mahdollistaa PET-kuvien tarkan kvantifioinnin. Injektoitu annos 370 MBq (10 mCi) on valittu Michael Stabinin ihmisiltä keräämien säteilyannosarvioiden perusteella18F-RO948:lle. , Ph.D., ja sen periaatteen mukaisesti, että säteilyannosten tulee olla "niin alhaisia kuin kohtuudella on mahdollista". Tämä radiomerkkiaine valmistetaan paikan päällä Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facilityssä, sertifioidussa ydinapteekissa. 18F-MK6240 on Merck Research Laboratoriesin löytämä tutkittava PET-radiomerkkiaine, jota Cerveau Technologies, Inc. kehittää neurofibrillaaristen kudosten (NFT) kuvaamiseksi Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten aivoissa.18F-MK6240:llä on raportoitu olevan hyvä kinetiikka. sitoutumistasot aivoalueille, jotka liittyvät neurofibrillaaristen vyyhtyeiden kertymiseen AD-potilailla (35,36). Merkkiainetta on käytetty AD:n etenemisen seurantaan.18F-MK6240:n injektoitu aktiivisuus on niin alhainen kuin mahdollista, mutta silti mahdollistaa tarkan tarkan PET-kuvien kvantifiointi. Injektoitu annos on 185 MBq(5mCi) on valittu ihmisiltä kerättyjen säteilyannosarvioiden perusteella(37) ja sen periaatteen mukaisesti, että säteilyannosten tulee olla "niin pieniä kuin kohtuudella on mahdollista". Tämä radiomerkkiaine valmistetaan paikan päällä Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facilityssä, sertifioidussa ydinapteekissa. 18F-GTP1 on Genentechin kehittämä tutkittava tau-PET-radiomerkkiaine intraneuronaalisten hermosäikeetujen kuvaamiseen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. 18F-GTP1:llä on raportoitu olevan korkea affiniteetti ja selektiivinen tau-patologia, suotuisa dosimetria ja aivokinetiikka. 18F-GTP1-spesifisen sitoutumisen aste lisääntyi AD:n vakavuuden myötä, se voisi erottaa diagnostiset kohortit ja seurata tau-taakan pitkittäistä muutosta. 18F-GTP1 toimitetaan LMI:ltä, joka on hankittu Illinoisin tai New Jerseyn sertifioidun sijainnin kautta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden amyloidipositiivisuus tai positiivinen muisti tai ajatteluongelma CDR-arviointi verrattuna amyloidinegatiivisiin vanhempiin terveisiin kontrolleihin.
Aikaikkuna: 37-44 päivää
|
Amyloidipositiivisuus mitataan joko PET:llä tai CSF:llä tai veripohjaisella biomarkkerilla (BBBM).
Tutkijat analysoivat kuvanlaadun ja amyloidipositiivisuuden välistä korrelaatiota tukeakseen johtopäätöksiä, jotka määrittävät, erottaako 18F-MK6240 tai 18F-RO948 paremmin amyloidi+- ja amyloidi-potilaiden välillä.
|
37-44 päivää
|
|
18F-RO948:n, 18F-MK6240:n ja 18F-GTP1:n kuvantamiskyky potilailla, joilla on Alzheimerin tauti tai positiivinen muisti tai ajatteluongelma CDR-arviointi ja amyloidinegatiiviset vanhemmat terveet kontrollit verrattuna 18F-AV1451:een.
Aikaikkuna: 37-44 päivää
|
Käyttämällä 18F-RO948:a, 18F-MK6240:tä ja [18F]GTP1:tä taupatian kuvantamiseen Alzheimerin tautia (AD) sairastavilla potilailla ja vanhemmilla terveillä kontrolleilla (OC) tutkijat vertaavat suoraan kuvia ja amyloidipositiivisuutta (tulos 1) AD:sta ja OC:sta. määrittämään syrjintäkyvyn.
Tutkijat vertaavat kaikkia AD:n ja OC:n kuvia ja amyloidipositiivisuutta 18F-AV1451:llä kerättyihin tietoihin määrittääkseen, pystyvätkö uudet radiomerkkiaineet toimimaan paremmin kuin tämä tunnettu merkkiaine.
|
37-44 päivää
|
|
Korrelaatio 18F-RO948:n, 18F-MK6240:n ja 18F-GTP1:n kuvantamiskyvyn ja Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden amyloidipositiivisuuden tai positiivisen muistin tai ajatteluongelman CDR-arvioinnin välillä verrattuna amyloidinegatiivisiin vanhempiin terveisiin kontrolleihin.
Aikaikkuna: 37-44 päivää
|
Tutkijat vertaavat kuvien laatua aiemmin mitattuun amyloidipositiivisuuteen tukeakseen johtopäätöksiä, jotka määrittävät, erottaako 18F-MK6240 tai 18F-RO948 paremmin amyloidi+- ja amyloidi-potilaat.
|
37-44 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202204181
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .