R21 Roche: 3-kierunkowe znaczniki Tau w AD
Porównanie radiofarmaceutyków 18F-RO948, 18F-MK6240 i 18F-GTP1 u pacjentów z chorobą Alzheimera i starszych grup kontrolnych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 100 lat: kobiety muszą być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub kobiety w wieku rozrodczym muszą dodatkowo zobowiązać się do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania do wkładki wewnątrzmacicznej lub hormonalnej antykoncepcji rozpoczętej co najmniej 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki radioznacznika i do czasu wizyty kontrolnej. Uczestnicy płci męskiej i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i nie będą oddawać nasienia podczas badania. Metoda barierowa musi obejmować użycie środka plemnikobójczego.
- Pacjenci, którzy podpiszą świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB przed jakimikolwiek procedurami badawczymi. Osoby uznane za niezdolne do wyrażenia świadomej zgody muszą mieć świadomą zgodę wyrażoną przez prawnie upoważnionego przedstawiciela. W przypadku pacjentów z chorobą Alzheimera zdolność do wyrażenia zgody zostanie określona za pomocą pytań Centrum Badań nad Chorobą Alzheimera
- Pacjenci, którzy w opinii badacza na podstawie wywiadu i badania fizykalnego mogą tolerować procedury skanowania PET i mogą bezpiecznie tolerować podanie znacznika i procedury skanowania.
- Jeśli uczestnicy przyjmują jednocześnie jakiekolwiek leki, wskazanie i dawkowanie tych leków powinno być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania, przy założeniu, że w trakcie badania nie nastąpią żadne istotne zmiany w stosowaniu lub dawce.
- Wskaźnik masy ciała BMI od 18 do 32 kg na m2, Masa ciała poniżej 300 funtów
- Starsze kontrole muszą mieć normalne funkcje poznawcze, w tym normalny CDR = 0 według oceny badacza pod kątem OC.
- Pacjenci z AD muszą mieć rozpoznanie prawdopodobnej AD, zgodnie z kryteriami National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke Alzheime rChoroby i Zaburzeń Pokrewnych z CDR > 0 do 1 i pozytywnym badaniem PET płynu mózgowo-rdzeniowego lub amyloidu.
- Pacjenci z AD muszą mieć zaufaną osobę, która może towarzyszyć pacjentowi podczas wszystkich wizyt i odpowiadać na pytania dotyczące pacjenta.
- Chorzy na AD muszą mieć dodatni poziom florbetapiru, biomarkerów krwi amyloidu (BB BM) lub amyloidu-beta i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym, co w opinii głównego badacza jest zgodne z rozpoznaniem AZS.
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub obecność diagnozy neurologicznej innej niż AD, która może mieć wpływ na wynik lub analizę wyników skanowania; przykłady obejmują między innymi udar, urazowe uszkodzenie mózgu, zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń, tauopatie niezwiązane z chorobą Alzheimera i chorobę Parkinsona.
- Pacjenci z wywiadem medycznym obejmującym znane autosomalne dominujące mutacje AD w białku prekursorowym amyloidu APP lub presenilinie PS1, PS2 lub mutacje w genach powodujących inne rodzaje autosomalnej dominującej demencji rodzinnej, np. tau MAPT
- Historia lub obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby hematologicznej, wątrobowej, oddechowej, sercowo-naczyniowej, nerek, metabolicznej, endokrynologicznej lub OUN lub innych schorzeń, które nie są dobrze kontrolowane, mogą narazić uczestnika na ryzyko, mogą kolidować z celami badania, lub czynią osobę niezdatną do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu w opinii kierownika projektu.
- Istotne klinicznie zmiany patologiczne w badaniu fizykalnym, EKG lub wartościach laboratoryjnych podczas oceny przesiewowej, które mogą kolidować z celami badania.
- Znana historia klinicznie istotnych chorób zakaźnych, w tym AIDS lub serologiczne wskazania ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenia wirusem HIV.
- Kobiety zdolne do zajścia w ciążę nie mogą być w ciąży ani karmiące, a stężenie HCG ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy musi być ujemne w czasie wizyty przesiewowej, a HCG w moczu musi być ujemne podczas wszystkich kolejnych wizyt.
- Utrata lub oddanie ponad 450 ml krwi w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oddanie osocza w ciągu 14 dni od badania przesiewowego lub skaza krwotoczna w wywiadzie lub obecność antykoagulantów
- Aktualne objawy alergii i/lub ciężka alergia na leki w wywiadzie.
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków. Pacjenci z AD przyjmujący przepisane leki odurzające nie zostaną wykluczeni, jeśli badanie moczu na obecność narkotyków będzie pozytywne.
- Otrzymali badany lek w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub okresu półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem radioznacznika.
- Miał lub planuje mieć ekspozycję na promieniowanie jonizujące, które w połączeniu z podawaniem znacznika i procedurami skanowania związanymi z badaniem skutkowałoby narażeniem przekraczającym 5,0 rem w okresie 12 miesięcy.
- Przeciwwskazania do wcześniejszego lub badania przesiewowego MRI
- Historia lub cierpi na klaustrofobię lub czuje, że nie będzie w stanie leżeć spokojnie na plecach w skanerze MRI lub PET.
- Osoby z upośledzeniem słuchu, analfabetyzmem, osoby nie mówiące po angielsku lub angielski jako drugi język (ponieważ nie ma bezpośrednich korzyści medycznych dla uczestników).
- Pacjenci, którzy nie wykonali co najmniej 2 zastrzyków szczepionki przeciwko COVID-19.16. Osoby, które nie będą nosić maseczki zakrywającej nos i usta podczas wszystkich wizyt z wyjątkiem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: (A+; CDR = 0,5; 1; AD)
Odślepione i randomizowane, aby otrzymać 18F-RO948 lub 18F-MK6240 do badania PET nr 1.
Skan PET nr 2 będzie albo 18F-RO948, albo 18F-MK6240 NIE zostanie odebrany w skanie PET nr 1.
Jeśli wystąpi trzeci skan PET, tym trzecim skanem będzie zawsze [18F]GTP1.
|
Uniwersytet Johnsa Hopkinsa przeprowadził we współpracy z Roche pierwsze badanie na ludziach dla 18F-RO948 i stwierdził, że 18F-RO948 jest obiecującym radioligandem do obrazowania patologii tau w AD, wykazując doskonały wychwyt w mózgu i wykazujący niewielkie wiązanie poza celem(22, 17, 34) .Wstrzyknięta aktywność 18F-RO948 będzie tak niska, jak to tylko możliwe, przy jednoczesnym zachowaniu dokładnej oceny ilościowej obrazów PET. Wstrzyknięta dawka 370MBq(10mCi) została wybrana na podstawie oszacowań dawki promieniowania dla 18F-RO948 zebranych u ludzi, dostarczonych przez Michaela Stabina , dr hab., i zgodnie z zasadą, że dawki promieniowania powinny być „tak niskie, jak to rozsądnie osiągalne”. Ten radioznacznik zostanie wyprodukowany na miejscu w ośrodku Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certyfikowanej aptece jądrowej. 18F-MK6240 to eksperymentalny radioznacznik PET, odkryty przez Merck Research Laboratories i opracowywany przez Cerveau Technologies, Inc. poziomy wiązania z regionami mózgu związanymi z odkładaniem się splątków neurofibrylarnych u osób z AD(35,36). Znacznik był używany do monitorowania postępu AD. Aktywność wstrzykniętego dla 18F-MK6240 będzie tak niska, jak to możliwe, jednocześnie umożliwiając dokładne kwantyfikację obrazów PET. Wstrzyknięta dawka wyniesie 185MBq(5mCi) została wybrana na podstawie oszacowań dawek promieniowania zebranych u ludzi(37) oraz zgodnie z zasadą, że dawki promieniowania powinny być „tak niskie, jak to rozsądnie osiągalne”. Ten radioznacznik zostanie wyprodukowany na miejscu w ośrodku Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certyfikowanej aptece jądrowej. 18F-GTP1 jest badawczym radioznacznikiem tau PET opracowywanym przez firmę Genentech do obrazowania wewnątrzneuronalnych splotów neurofibrylarnych u pacjentów z chorobą Alzheimera. Doniesiono, że 18F-GTP1 wykazuje wysokie powinowactwo i selektywność do patologii białka tau, korzystnej dozymetrii i kinetyki mózgu. Stopień specyficznego wiązania 18F-GTP1 zwiększał się wraz z ciężkością AD, mógł różnicować kohorty diagnostyczne i monitorować podłużne zmiany obciążenia tau. 18F-GTP1 będzie dostarczany przez firmę LMI pochodzącą z certyfikowanej lokalizacji w Illinois lub New Jersey. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: (A-; CDR=0; OC)
Odślepione i randomizowane, aby otrzymać 18F-RO948 lub 18F-MK6240 do badania PET nr 1.
Skan PET nr 2 będzie 18F-RO948 lub 18F-MK6240 NIE został odebrany w skanie PET nr 1. Jeśli wystąpi trzeci skan PET, tym trzecim skanem zawsze będzie [18F]GTP1.
|
Uniwersytet Johnsa Hopkinsa przeprowadził we współpracy z Roche pierwsze badanie na ludziach dla 18F-RO948 i stwierdził, że 18F-RO948 jest obiecującym radioligandem do obrazowania patologii tau w AD, wykazując doskonały wychwyt w mózgu i wykazujący niewielkie wiązanie poza celem(22, 17, 34) .Wstrzyknięta aktywność 18F-RO948 będzie tak niska, jak to tylko możliwe, przy jednoczesnym zachowaniu dokładnej oceny ilościowej obrazów PET. Wstrzyknięta dawka 370MBq(10mCi) została wybrana na podstawie oszacowań dawki promieniowania dla 18F-RO948 zebranych u ludzi, dostarczonych przez Michaela Stabina , dr hab., i zgodnie z zasadą, że dawki promieniowania powinny być „tak niskie, jak to rozsądnie osiągalne”. Ten radioznacznik zostanie wyprodukowany na miejscu w ośrodku Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certyfikowanej aptece jądrowej. 18F-MK6240 to eksperymentalny radioznacznik PET, odkryty przez Merck Research Laboratories i opracowywany przez Cerveau Technologies, Inc. poziomy wiązania z regionami mózgu związanymi z odkładaniem się splątków neurofibrylarnych u osób z AD(35,36). Znacznik był używany do monitorowania postępu AD. Aktywność wstrzykniętego dla 18F-MK6240 będzie tak niska, jak to możliwe, jednocześnie umożliwiając dokładne kwantyfikację obrazów PET. Wstrzyknięta dawka wyniesie 185MBq(5mCi) została wybrana na podstawie oszacowań dawek promieniowania zebranych u ludzi(37) oraz zgodnie z zasadą, że dawki promieniowania powinny być „tak niskie, jak to rozsądnie osiągalne”. Ten radioznacznik zostanie wyprodukowany na miejscu w ośrodku Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certyfikowanej aptece jądrowej. 18F-GTP1 jest badawczym radioznacznikiem tau PET opracowywanym przez firmę Genentech do obrazowania wewnątrzneuronalnych splotów neurofibrylarnych u pacjentów z chorobą Alzheimera. Doniesiono, że 18F-GTP1 wykazuje wysokie powinowactwo i selektywność do patologii białka tau, korzystnej dozymetrii i kinetyki mózgu. Stopień specyficznego wiązania 18F-GTP1 zwiększał się wraz z ciężkością AD, mógł różnicować kohorty diagnostyczne i monitorować podłużne zmiany obciążenia tau. 18F-GTP1 będzie dostarczany przez firmę LMI pochodzącą z certyfikowanej lokalizacji w Illinois lub New Jersey. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: (A+; CDR = 0, 0,5, 1; AD)
Odślepione i losowo przydzielone do otrzymania 18F-RO948 lub 18F-MK6240 lub [18F]GTP1 do skanowania PET nr 1.
Skan PET nr 2 będzie 18F-RO948 lub 18F-MK6240 lub [18F]GTP1NIE został odebrany w skanie PET nr 1.
Skan PET nr 3 to 18F-RO948 lub 18F-MK6240 lub [18F]GTP1NIE otrzymany w skanie PET nr 1 lub nr 2.
Zostaną podjęte wysiłki, aby uwzględnić około 1/3 CDR = 0; 1/3 CDR = 0,5;
1/3 CDR = 1 w kohorcie 3. Zostaną również podjęte wysiłki, aby ukończyć badanie z mniej więcej taką samą liczbą pacjentów, u których badanie PET nr 1 rozpoczyna się od każdego z trzech znaczników.
|
Uniwersytet Johnsa Hopkinsa przeprowadził we współpracy z Roche pierwsze badanie na ludziach dla 18F-RO948 i stwierdził, że 18F-RO948 jest obiecującym radioligandem do obrazowania patologii tau w AD, wykazując doskonały wychwyt w mózgu i wykazujący niewielkie wiązanie poza celem(22, 17, 34) .Wstrzyknięta aktywność 18F-RO948 będzie tak niska, jak to tylko możliwe, przy jednoczesnym zachowaniu dokładnej oceny ilościowej obrazów PET. Wstrzyknięta dawka 370MBq(10mCi) została wybrana na podstawie oszacowań dawki promieniowania dla 18F-RO948 zebranych u ludzi, dostarczonych przez Michaela Stabina , dr hab., i zgodnie z zasadą, że dawki promieniowania powinny być „tak niskie, jak to rozsądnie osiągalne”. Ten radioznacznik zostanie wyprodukowany na miejscu w ośrodku Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certyfikowanej aptece jądrowej. 18F-MK6240 to eksperymentalny radioznacznik PET, odkryty przez Merck Research Laboratories i opracowywany przez Cerveau Technologies, Inc. poziomy wiązania z regionami mózgu związanymi z odkładaniem się splątków neurofibrylarnych u osób z AD(35,36). Znacznik był używany do monitorowania postępu AD. Aktywność wstrzykniętego dla 18F-MK6240 będzie tak niska, jak to możliwe, jednocześnie umożliwiając dokładne kwantyfikację obrazów PET. Wstrzyknięta dawka wyniesie 185MBq(5mCi) została wybrana na podstawie oszacowań dawek promieniowania zebranych u ludzi(37) oraz zgodnie z zasadą, że dawki promieniowania powinny być „tak niskie, jak to rozsądnie osiągalne”. Ten radioznacznik zostanie wyprodukowany na miejscu w ośrodku Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, certyfikowanej aptece jądrowej. 18F-GTP1 jest badawczym radioznacznikiem tau PET opracowywanym przez firmę Genentech do obrazowania wewnątrzneuronalnych splotów neurofibrylarnych u pacjentów z chorobą Alzheimera. Doniesiono, że 18F-GTP1 wykazuje wysokie powinowactwo i selektywność do patologii białka tau, korzystnej dozymetrii i kinetyki mózgu. Stopień specyficznego wiązania 18F-GTP1 zwiększał się wraz z ciężkością AD, mógł różnicować kohorty diagnostyczne i monitorować podłużne zmiany obciążenia tau. 18F-GTP1 będzie dostarczany przez firmę LMI pochodzącą z certyfikowanej lokalizacji w Illinois lub New Jersey. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pozytywny wynik amyloidu u pacjentów z chorobą Alzheimera lub pozytywną oceną CDR z problemami z pamięcią lub myśleniem w porównaniu ze starszymi zdrowymi kontrolami z ujemnym wynikiem amyloidu.
Ramy czasowe: 37-44 dni
|
Obecność amyloidu będzie mierzona za pomocą PET, płynu mózgowo-rdzeniowego lub biomarkera krwi (BBBM).
Badacze przeanalizują korelację między jakością obrazu a dodatnim wynikiem amyloidu, aby potwierdzić wszelkie wnioski, które pozwolą określić, czy 18F-MK6240 lub 18F-RO948 lepiej rozróżnia osobników z amyloidem + i amyloidem -.
|
37-44 dni
|
|
Zdolność obrazowania 18F-RO948, 18F-MK6240 i 18F-GTP1 u pacjentów z chorobą Alzheimera lub pozytywną oceną CDR z problemami z pamięcią lub myśleniem oraz starszymi zdrowymi kontrolami z ujemnym wynikiem amyloidu w porównaniu z 18F-AV1451.
Ramy czasowe: 37-44 dni
|
Używając 18F-RO948, 18F-MK6240 i [18F]GTP1 do obrazowania taupatii u pacjentów z chorobą Alzheimera (AD) i starszych zdrowych osób kontrolnych (OC), badacze bezpośrednio porównają obrazy i dodatni wynik amyloidu (Wynik 1) AD i OC w celu określenia zdolności rozróżniania.
Badacze porównają wszystkie obrazy i pozytywność amyloidu AD i OC z danymi zebranymi przy użyciu 18F-AV1451, aby określić, czy nowe znaczniki promieniotwórcze są w stanie przewyższyć skuteczność tego dobrze znanego znacznika.
|
37-44 dni
|
|
Korelacja między zdolnością obrazowania 18F-RO948, 18F-MK6240 i 18F-GTP1 a dodatnim wynikiem amyloidu u pacjentów z chorobą Alzheimera lub pozytywną oceną CDR problemów z pamięcią lub myśleniem w porównaniu ze starszymi zdrowymi kontrolami z ujemnym wynikiem amyloidu.
Ramy czasowe: 37-44 dni
|
Badacze porównają jakość obrazów z poprzednio zmierzonym pozytywnym wynikiem amyloidu, aby poprzeć wszelkie wnioski, które pozwolą określić, czy 18F-MK6240 lub 18F-RO948 ma lepsze rozróżnienie między podmiotami z amyloidem + i amyloidem -.
|
37-44 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202204181
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .