R21 Roche：AD 中的三向 Tau 示踪剂
18F-RO948、18F-MK6240 和 18F-GTP1 放射性药物在阿尔茨海默病患者和老年对照组中的比较
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 50 至 100 岁的男性和女性受试者：女性受试者必须手术绝育或绝经至少 1 年，或者，具有生育潜力的女性必须承诺在研究期间另外使用屏障避孕方法在首次服用放射性示踪剂前至少 1 个月开始使用宫内节育器或激素避孕药，直至随访。 男性受试者及其有生育能力的伴侣必须同意使用有效的避孕方法，并且在研究期间不会捐献精子。 屏障方法必须包括使用杀精子剂。
- 签署 IRB 的受试者在任何研究程序之前批准了知情同意书。 被视为无知情同意能力的受试者必须获得合法授权代表提供的知情同意。 对于 AD 受试者，同意的能力将使用阿尔茨海默病研究中心的问题来确定
- 根据病史和体格检查，研究者认为可以耐受 PET 扫描程序，并且可以安全地耐受示踪剂给药和扫描程序的受试者。
- 如果受试者正在服用任何伴随药物，这些药物的适应症和剂量应在研究开始前至少稳定 4 周，并期望在整个试验期间不会发生相关的使用或剂量变化。
- 体重指数 BMI 在每平方米 18 到 32 公斤之间，体重小于 300 磅
- 老年对照必须具有正常的认知功能，包括由 OC 研究者判断的正常 CDR = 0。
- 根据国家神经和交流障碍研究所和中风阿尔茨海默病及相关疾病协会标准，AD 受试者必须诊断为疑似 AD，CDR > 0 至 1 且 CSF 或淀粉样蛋白 PET 扫描呈阳性。
- AD 对象必须有一个可靠的人能够陪同对象进行所有访问并回答有关对象的问题。
- AD 受试者必须具有阳性 florbetapiro、淀粉样蛋白血液生物标志物 (BB BM) 或淀粉样蛋白-β 和 tau CSF 水平，这在主要研究者看来与 AD 的诊断一致。
排除标准：
- AD 以外的神经系统诊断的历史或存在可能影响扫描结果的结果或分析；示例包括但不限于中风、创伤性脑损伤、占位性病变、非阿尔茨海默氏 tau 病和帕金森病。
- 有病史的受试者包括淀粉样前体蛋白 APP 或早老素 PS1、PS2 中已知的常染色体显性 AD 突变或导致其他类型的常染色体显性家族性痴呆的基因突变，例如 tau MAPT
- 任何临床相关的血液学、肝脏、呼吸系统、心血管、肾脏、代谢、内分泌或中枢神经系统疾病或其他未得到很好控制的医学病症的病史或存在，可能会使受试者处于危险之中，可能会干扰研究的目标，或由于主要研究者认为的任何其他原因使受试者不适合参与研究。
- 筛选评估中可能干扰研究目标的体格检查、心电图或实验室值的临床相关病理发现。
- 已知的有临床意义的传染病史，包括 AIDS 或急性或慢性乙型或丙型肝炎或 HIV 感染的血清学指征。
- 育龄妇女不得怀孕，或在筛选访视时哺乳和血清人绒毛膜促性腺激素 HCG 必须为阴性，并且在所有后续访视中尿液 HCG 必须为阴性。
- 筛选前 4 个月内失血或献血超过 450 mL，或筛选后 14 天内献血或有出血性疾病史或存在抗凝血剂
- 病史中当前对药物过敏和/或严重过敏的症状。
- 药物或酒精滥用史或尿液筛查药物滥用的阳性结果。 如果尿药物筛选对记录的麻醉药物呈阳性，则不会排除服用处方麻醉药物的 AD 受试者。
- 在施用放射性示踪剂之前的最后 3 个月或 5 个消除半衰期（以较长者为准）内接受过研究性药物治疗。
- 已经或计划暴露于电离辐射，结合研究相关的示踪剂管理和扫描程序，将导致在 12 个月的时间内累积暴露超过 5.0 rem。
- 既往或研究筛查 MRI 的禁忌症
- 有幽闭恐惧症史或患有幽闭恐惧症，或者感觉自己在 MRI 或 PET 扫描仪中无法平躺。
- 有听力障碍、文盲、非英语母语者或英语为第二语言的受试者（因为对参与者没有直接的医疗益处）。
- 未完成至少 2 次 COVID-19 疫苗注射的受试者。16。 在所有就诊期间不戴口罩遮住口鼻的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：（A+；CDR = .5、1；AD）
揭盲并随机接受 18F-RO948 或 18F-MK6240 用于 PET 扫描 #1。
PET 扫描 #2 将是 18F-RO948 或 18F-MK6240 NOT received in PET scan #1。
如果发生第三次 PET 扫描，则第三次扫描将始终为 [18F]GTP1。
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约翰霍普金斯大学与罗氏公司合作对 18F-RO948 进行了首次人体研究，发现 18F-RO948 是一种很有前途的放射配体，可用于 AD 中的 tau 病理学成像，表现出出色的大脑摄取和极少的脱靶结合 (22, 17, 34) .18F-RO948 的注射活性将尽可能低，同时仍允许对 PET 图像进行准确量化。根据 Michael Stabin 提供的人体受试者中收集的 18F-RO948 辐射剂量估计值，选择了 370MBq（10mCi）的注射剂量，博士，并按照辐射剂量应“合理可达到的尽可能低”的原则。 这种放射性示踪剂将在 Mallinckrodt 放射研究所回旋加速器设施现场制造，这是一家经过认证的核药房。 18F-MK6240 是由默克研究实验室发现并由 Cerveau Technologies, Inc. 开发的一种研究性 PET 放射性示踪剂，用于对阿尔茨海默病患者大脑中的神经原纤维缠结 (NFT) 进行成像。据报道，18F-MK6240 具有良好的动力学特性和高与 AD 患者神经原纤维缠结沉积相关的大脑区域的结合水平 (35,36)。示踪剂已用于监测 AD 的进展。18 F-MK6240 的注射活性将尽可能低，同时仍允许准确PET 图像的量化。注射剂量为 185MBq(5mCi) 是根据在人类受试者中收集的辐射剂量估计值 (37) 并根据辐射剂量应“尽可能低”的原则选择的。 这种放射性示踪剂将在 Mallinckrodt 放射研究所回旋加速器设施现场制造，这是一家经过认证的核药房。 18F-GTP1 是一种研究性 tau PET 放射性示踪剂，由 Genentech 开发，用于对阿尔茨海默病患者的神经元内神经原纤维缠结进行成像。 据报道，18F-GTP1 对 tau 病理学、有利的剂量学和脑动力学表现出高亲和力和选择性。 18F-GTP1 特异性结合的程度随着 AD 的严重程度而增加，可以区分诊断队列，并监测 tau 负荷的纵向变化。 18F-GTP1 将由通过伊利诺伊州或新泽西州认证地点采购的 LMI 提供。 |
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实验性的：队列 2：（A-；CDR=0；OC）
揭盲并随机接受 18F-RO948 或 18F-MK6240 用于 PET 扫描 #1。
PET 扫描 #2 将是 18F-RO948 或 18F-MK6240 NOT received in PET scan#1。如果发生第三次 PET 扫描，则第三次扫描将始终是 [18F]GTP1。
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约翰霍普金斯大学与罗氏公司合作对 18F-RO948 进行了首次人体研究，发现 18F-RO948 是一种很有前途的放射配体，可用于 AD 中的 tau 病理学成像，表现出出色的大脑摄取和极少的脱靶结合 (22, 17, 34) .18F-RO948 的注射活性将尽可能低，同时仍允许对 PET 图像进行准确量化。根据 Michael Stabin 提供的人体受试者中收集的 18F-RO948 辐射剂量估计值，选择了 370MBq（10mCi）的注射剂量，博士，并按照辐射剂量应“合理可达到的尽可能低”的原则。 这种放射性示踪剂将在 Mallinckrodt 放射研究所回旋加速器设施现场制造，这是一家经过认证的核药房。 18F-MK6240 是由默克研究实验室发现并由 Cerveau Technologies, Inc. 开发的一种研究性 PET 放射性示踪剂，用于对阿尔茨海默病患者大脑中的神经原纤维缠结 (NFT) 进行成像。据报道，18F-MK6240 具有良好的动力学特性和高与 AD 患者神经原纤维缠结沉积相关的大脑区域的结合水平 (35,36)。示踪剂已用于监测 AD 的进展。18 F-MK6240 的注射活性将尽可能低，同时仍允许准确PET 图像的量化。注射剂量为 185MBq(5mCi) 是根据在人类受试者中收集的辐射剂量估计值 (37) 并根据辐射剂量应“尽可能低”的原则选择的。 这种放射性示踪剂将在 Mallinckrodt 放射研究所回旋加速器设施现场制造，这是一家经过认证的核药房。 18F-GTP1 是一种研究性 tau PET 放射性示踪剂，由 Genentech 开发，用于对阿尔茨海默病患者的神经元内神经原纤维缠结进行成像。 据报道，18F-GTP1 对 tau 病理学、有利的剂量学和脑动力学表现出高亲和力和选择性。 18F-GTP1 特异性结合的程度随着 AD 的严重程度而增加，可以区分诊断队列，并监测 tau 负荷的纵向变化。 18F-GTP1 将由通过伊利诺伊州或新泽西州认证地点采购的 LMI 提供。 |
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实验性的：队列 3：（A+；CDR = 0、.5、1；AD）
揭盲并随机接受 18F-RO948 或 18F-MK6240 或 [18F]GTP1 用于 PET 扫描 #1。
PET 扫描 #2 将是 18F-RO948 或 18F-MK6240 或 [18F]GTP1NOT 在 PET 扫描 #1 中收到。
PET 扫描 #3 将是 18F-RO948 或 18F-MK6240 或 [18F]GTP1NOT 在 PET 扫描 #1 或 #2 中收到。
将努力包括大约 1/3 CDR = 0； 1/3 CDR = .5；
队列 3 中的 1/3 CDR = 1。还将努力用大约相同数量的受试者完成研究，其 PET 扫描 #1 从三种示踪剂中的每一种开始。
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约翰霍普金斯大学与罗氏公司合作对 18F-RO948 进行了首次人体研究，发现 18F-RO948 是一种很有前途的放射配体，可用于 AD 中的 tau 病理学成像，表现出出色的大脑摄取和极少的脱靶结合 (22, 17, 34) .18F-RO948 的注射活性将尽可能低，同时仍允许对 PET 图像进行准确量化。根据 Michael Stabin 提供的人体受试者中收集的 18F-RO948 辐射剂量估计值，选择了 370MBq（10mCi）的注射剂量，博士，并按照辐射剂量应“合理可达到的尽可能低”的原则。 这种放射性示踪剂将在 Mallinckrodt 放射研究所回旋加速器设施现场制造，这是一家经过认证的核药房。 18F-MK6240 是由默克研究实验室发现并由 Cerveau Technologies, Inc. 开发的一种研究性 PET 放射性示踪剂，用于对阿尔茨海默病患者大脑中的神经原纤维缠结 (NFT) 进行成像。据报道，18F-MK6240 具有良好的动力学特性和高与 AD 患者神经原纤维缠结沉积相关的大脑区域的结合水平 (35,36)。示踪剂已用于监测 AD 的进展。18 F-MK6240 的注射活性将尽可能低，同时仍允许准确PET 图像的量化。注射剂量为 185MBq(5mCi) 是根据在人类受试者中收集的辐射剂量估计值 (37) 并根据辐射剂量应“尽可能低”的原则选择的。 这种放射性示踪剂将在 Mallinckrodt 放射研究所回旋加速器设施现场制造，这是一家经过认证的核药房。 18F-GTP1 是一种研究性 tau PET 放射性示踪剂，由 Genentech 开发，用于对阿尔茨海默病患者的神经元内神经原纤维缠结进行成像。 据报道，18F-GTP1 对 tau 病理学、有利的剂量学和脑动力学表现出高亲和力和选择性。 18F-GTP1 特异性结合的程度随着 AD 的严重程度而增加，可以区分诊断队列，并监测 tau 负荷的纵向变化。 18F-GTP1 将由通过伊利诺伊州或新泽西州认证地点采购的 LMI 提供。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与淀粉样蛋白阴性的老年健康对照相比，阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白阳性或阳性记忆或思维问题 CDR 评估。
大体时间：37-44天
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淀粉样蛋白阳性将通过 PET 或 CSF 或基于血液的生物标志物 (BBBM) 进行测量。
研究人员将分析图像质量和淀粉样蛋白阳性之间的相关性，以支持任何结论，这些结论将确定 18F-MK6240 或 18F-RO948 是否在淀粉样蛋白 + 和淀粉样蛋白 - 受试者之间具有更好的区分度。
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37-44天
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与 18F-AV1451 相比，18F-RO948、18F-MK6240 和 18F-GTP1 在阿尔茨海默病患者或阳性记忆或思维问题 CDR 评估以及淀粉样蛋白阴性老年健康对照中的成像能力。
大体时间：37-44天
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使用 18F-RO948、18F-MK6240 和 [18F]GTP1 对阿尔茨海默病 (AD) 患者和老年健康对照者 (OC) 的 taupathy 进行成像，研究人员将直接比较 AD 和 OC 的图像和淀粉样蛋白阳性（结果 1）来判断辨别能力。
研究人员会将 AD 和 OC 的所有图像和淀粉样蛋白阳性与使用 18F-AV1451 收集的数据进行比较，以确定新的放射性示踪剂是否能够胜过这种众所周知的示踪剂。
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37-44天
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与淀粉样蛋白阴性的老年健康对照相比，18F-RO948、18F-MK6240 和 18F-GTP1 的成像能力与阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白阳性或阳性记忆或思维问题 CDR 评估之间的相关性。
大体时间：37-44天
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调查人员将图像质量与先前测量的淀粉样蛋白阳性进行比较，以支持任何结论，这些结论将确定 18F-MK6240 或 18F-RO948 是否在淀粉样蛋白 + 和淀粉样蛋白 - 受试者之间具有更好的区分度。
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37-44天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tammie L.S. Benzinger、Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
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