R21 Roche: 3-veis Tau Tracers i AD
Sammenligning av radiofarmaka 18F-RO948, 18F-MK6240 og 18F-GTP1 hos pasienter med Alzheimers sykdom og eldre kontroller
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 50 til 100 år: Kvinnelige forsøkspersoner må enten være kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 1 år, eller kvinner i fertil alder må forplikte seg til å bruke en barriereprevensjonsmetode under studiens varighet i tillegg til enten en intra-uterin enhet eller hormonell prevensjon startet minst 1 måned før den første dosen av radiotracer og frem til oppfølging. Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode og vil ikke donere sæd under studien. Barrieremetoden må inkludere bruk av sæddrepende middel.
- Forsøkspersoner som signerer et IRB-godkjent informert samtykke før noen studieprosedyrer. Emner som anses ute av stand til informert samtykke, må ha informert samtykke gitt av en juridisk autorisert representant. For AD-subjekter vil kapasiteten for samtykke bestemmes ved hjelp av Alzheimer Disease Research Centers spørsmål
- Forsøkspersoner som etter etterforskerens oppfatning basert på medisinsk historie og fysisk undersøkelse kan tolerere PET-skanningsprosedyrene, og trygt kan tolerere traceradministrasjon og skanningsprosedyrene.
- Hvis forsøkspersonene bruker noen samtidig medisinering, bør indikasjonen og doseringen av disse legemidlene være stabile i minst 4 uker før studiestart med forventning om at ingen relevante endringer i bruk eller dose vil skje gjennom hele studien.
- Kroppsmasseindeks BMI mellom 18 og 32 kg per m2, kroppsvekt mindre enn 300 pounds
- Eldre kontroller må ha normal kognitiv funksjon, inkludert en normal CDR = 0 som bedømt av etterforskeren for OC.
- AD-personer må ha en diagnose av sannsynlig AD, i henhold til National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheimers Association-kriterier med CDR >0 til 1 og positiv CSF eller amyloid PET-skanning.
- AD-fag skal ha en pålitelig person som kan følge faget til alle besøk og svare på spørsmål om emnet.
- AD-personer må ha positive florbetapiro-, amyloidblodbaserte biomarkører (BB BM), eller amyloid-beta og tau CSF-nivåer, som etter hovedforskerens oppfatning stemmer overens med en AD-diagnose.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse av en annen nevrologisk diagnose enn AD som kan påvirke resultatet eller analysen av skanneresultatene; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, hjerneslag, traumatisk hjerneskade, plassopptakende lesjoner, ikke-Alzheimer tauopatier og Parkinsons sykdom.
- Personer med en sykehistorie som inkluderer kjente autosomal dominante AD-mutasjoner i amyloid forløperprotein APP eller presenilin PS1, PS2 eller mutasjoner i gener som forårsaker andre typer autosomal dominant familiær demens, f.eks. tau MAPT
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant hematologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, metabolsk, endokrin eller CNS-sykdom eller andre medisinske tilstander som ikke er godt kontrollert, kan sette forsøkspersonen i fare, kan forstyrre målene for studien, eller gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien av andre grunner etter hovedetterforskerens oppfatning.
- Klinisk relevante patologiske funn ved fysisk undersøkelse, EKG eller laboratorieverdier ved screeningvurderingen som kan forstyrre målene for studien.
- Kjent historie med klinisk signifikant infeksjonssykdom inkludert AIDS eller serologisk indikasjon på akutt eller kronisk hepatitt B eller C eller HIV-infeksjon.
- Kvinner i fertil alder må ikke være gravide, eller ammende og humant koriongonadotropin HCG i serum må være negativt på tidspunktet for screeningbesøket, og urin-HCG må være negativt ved alle påfølgende besøk.
- Tap eller donasjon av mer enn 450 ml blod i løpet av 4 måneder før screening eller donasjon av plasma innen 14 dager etter screening eller historie med blødningsforstyrrelser eller tilstedeværelse av antikoagulantia
- Aktuelle symptomer på allergi og eller alvorlig allergi mot legemidler i sykehistorien.
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk eller positivt resultat fra urinscreening for misbruk av narkotika. AD-pasienter på foreskrevne narkotiske medisiner vil ikke bli ekskludert dersom urinmedisinskjerning er positiv for de dokumenterte narkotiske stoffene.
- Har mottatt en undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 3 månedene eller 5 eliminasjonshalveringstid, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av radiotraceren.
- Har hatt eller planlegger å bli utsatt for ioniserende stråling som i kombinasjon med studierelaterte traceradministrasjoner og skanningsprosedyrer vil resultere i en kumulativ eksponering som overstiger 5,0 rem over en 12-måneders periode.
- Kontraindikasjoner av tidligere eller studie screening MR
- Historie med, eller lider av, klaustrofobi eller føler at han eller hun ikke vil være i stand til å ligge stille på ryggen i MR- eller PET-skanneren.
- Personer med hørselshemming, analfabetisme, ikke-engelsktalende eller engelsk som andrespråk (siden det ikke er noen direkte medisinsk fordel for deltakerne).
- Forsøkspersoner som ikke har fullført minst 2 covid-19-vaksinasjonsinjeksjoner.16. Forsøkspersoner som ikke vil bruke maske over nese og munn under alle besøk unntatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: (A+; CDR = .5, 1; AD)
Ublindet og randomisert for å motta enten 18F-RO948 eller 18F-MK6240 for PET Scan #1.
PET-skanning #2 vil enten være 18F-RO948 eller 18F-MK6240 IKKE mottatt i PET-skanning #1.
Hvis en 3rdPET-skanning oppstår, vil denne tredje skanningen alltid være [18F]GTP1.
|
Johns Hopkins University har utført den første menneskelige studien i samarbeid med Roche for 18F-RO948 og fant at 18F-RO948 er en lovende radioligand for avbildning av tau-patologi ved AD, som viser utmerket hjerneopptak og viser liten binding utenfor målet (22, 17, 34) .Den injiserte aktiviteten for18F-RO948 vil være så lav som praktisk mulig, samtidig som den fortsatt tillater nøyaktig kvantifisering av PET-bildene.Den injiserte dosen på 370MBq(10mCi) er valgt basert på stråledoseestimater for18F-RO948innsamlet i mennesker levert av Michael Stabin , Ph.D., og i samsvar med prinsippet om at stråledoser skal være «så lave som rimelig oppnåelig». Denne radiotraceren vil bli produsert på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et sertifisert Nuclear Pharmacy. 18F-MK6240 er en PET-radiotracer oppdaget av Merck Research Laboratories og utvikles av Cerveau Technologies, Inc., for å avbilde nevrofibrillære floker (NFT) i hjernen til mennesker med Alzheimers sykdom. 18F-MK6240 har blitt rapportert å ha høy kinetikk bindingsnivåer til hjerneregioner assosiert med avsetning av nevrofibrillære floker hos personer med AD(35,36). Sporstoffet har blitt brukt til å overvåke progresjonen av AD. Den injiserte aktiviteten for18F-MK6240 vil være så lav som praktisk mulig, samtidig som den tillater nøyaktig kvantifisering av PET-bildene.Den injiserte dosen vil være 185MBq(5mCi) er valgt basert på strålingsdoseestimater samlet inn hos mennesker(37)og i samsvar med prinsippet om at stråledoser bør være "så lave som rimelig oppnåelig." Denne radiotraceren vil bli produsert på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et sertifisert Nuclear Pharmacy. 18F-GTP1 er en undersøkende tau PET-radiotracer som utvikles av Genentech for å avbilde intranevronale nevrofibrillære floker hos pasienter med Alzheimers sykdom. 18F-GTP1 har blitt rapportert å vise høy affinitet og selektivt for tau-patologi, gunstig dosimetri og hjernekinetikk. Grad av 18F-GTP1-spesifikk binding økte med AD-alvorlighet, kunne differensiere diagnostiske kohorter og overvåke langsgående endring i tau-byrde. 18F-GTP1 vil bli levert fra LMI hentet gjennom Illinois eller New Jersey-sertifisert lokasjon. |
|
Eksperimentell: Kohort 2: (A-; CDR=0; OC)
Ublindet og randomisert for å motta enten 18F-RO948 eller 18F-MK6240 for PET Scan #1.
PET-skanning #2 vil være enten 18F-RO948eller 18F-MK6240 IKKE mottatt i PET-skanning#1. Hvis en 3rdPET-skanning forekommer, vil denne tredje skanningen alltid være [18F]GTP1.
|
Johns Hopkins University har utført den første menneskelige studien i samarbeid med Roche for 18F-RO948 og fant at 18F-RO948 er en lovende radioligand for avbildning av tau-patologi ved AD, som viser utmerket hjerneopptak og viser liten binding utenfor målet (22, 17, 34) .Den injiserte aktiviteten for18F-RO948 vil være så lav som praktisk mulig, samtidig som den fortsatt tillater nøyaktig kvantifisering av PET-bildene.Den injiserte dosen på 370MBq(10mCi) er valgt basert på stråledoseestimater for18F-RO948innsamlet i mennesker levert av Michael Stabin , Ph.D., og i samsvar med prinsippet om at stråledoser skal være «så lave som rimelig oppnåelig». Denne radiotraceren vil bli produsert på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et sertifisert Nuclear Pharmacy. 18F-MK6240 er en PET-radiotracer oppdaget av Merck Research Laboratories og utvikles av Cerveau Technologies, Inc., for å avbilde nevrofibrillære floker (NFT) i hjernen til mennesker med Alzheimers sykdom. 18F-MK6240 har blitt rapportert å ha høy kinetikk bindingsnivåer til hjerneregioner assosiert med avsetning av nevrofibrillære floker hos personer med AD(35,36). Sporstoffet har blitt brukt til å overvåke progresjonen av AD. Den injiserte aktiviteten for18F-MK6240 vil være så lav som praktisk mulig, samtidig som den tillater nøyaktig kvantifisering av PET-bildene.Den injiserte dosen vil være 185MBq(5mCi) er valgt basert på strålingsdoseestimater samlet inn hos mennesker(37)og i samsvar med prinsippet om at stråledoser bør være "så lave som rimelig oppnåelig." Denne radiotraceren vil bli produsert på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et sertifisert Nuclear Pharmacy. 18F-GTP1 er en undersøkende tau PET-radiotracer som utvikles av Genentech for å avbilde intranevronale nevrofibrillære floker hos pasienter med Alzheimers sykdom. 18F-GTP1 har blitt rapportert å vise høy affinitet og selektivt for tau-patologi, gunstig dosimetri og hjernekinetikk. Grad av 18F-GTP1-spesifikk binding økte med AD-alvorlighet, kunne differensiere diagnostiske kohorter og overvåke langsgående endring i tau-byrde. 18F-GTP1 vil bli levert fra LMI hentet gjennom Illinois eller New Jersey-sertifisert lokasjon. |
|
Eksperimentell: Kohort 3: (A+; CDR = 0, .5, 1; AD)
Ublindet og randomisert for å motta 18F-RO948 eller 18F-MK6240 eller [18F]GTP1 for PET Scan #1.
PET-skanning #2 vil være 18F-RO948eller 18F-MK6240 eller [18F]GTP1NOT mottatt i PET-skanning #1.
PET-skanning # 3 vil være 18F-RO948 eller 18F-MK6240 eller [18F]GTP1NOT mottatt i PET-skanning #1 eller #2.
Det vil bli gjort forsøk på å inkludere ca. 1/3 CDR = 0; 1/3 CDR = 0,5;
1/3 CDR = 1 i kohort 3. Det vil også bli gjort anstrengelser for å fullføre studien med omtrent like mange forsøkspersoner hvis PET-skanning #1 starter med hver av de tre sporstoffene.
|
Johns Hopkins University har utført den første menneskelige studien i samarbeid med Roche for 18F-RO948 og fant at 18F-RO948 er en lovende radioligand for avbildning av tau-patologi ved AD, som viser utmerket hjerneopptak og viser liten binding utenfor målet (22, 17, 34) .Den injiserte aktiviteten for18F-RO948 vil være så lav som praktisk mulig, samtidig som den fortsatt tillater nøyaktig kvantifisering av PET-bildene.Den injiserte dosen på 370MBq(10mCi) er valgt basert på stråledoseestimater for18F-RO948innsamlet i mennesker levert av Michael Stabin , Ph.D., og i samsvar med prinsippet om at stråledoser skal være «så lave som rimelig oppnåelig». Denne radiotraceren vil bli produsert på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et sertifisert Nuclear Pharmacy. 18F-MK6240 er en PET-radiotracer oppdaget av Merck Research Laboratories og utvikles av Cerveau Technologies, Inc., for å avbilde nevrofibrillære floker (NFT) i hjernen til mennesker med Alzheimers sykdom. 18F-MK6240 har blitt rapportert å ha høy kinetikk bindingsnivåer til hjerneregioner assosiert med avsetning av nevrofibrillære floker hos personer med AD(35,36). Sporstoffet har blitt brukt til å overvåke progresjonen av AD. Den injiserte aktiviteten for18F-MK6240 vil være så lav som praktisk mulig, samtidig som den tillater nøyaktig kvantifisering av PET-bildene.Den injiserte dosen vil være 185MBq(5mCi) er valgt basert på strålingsdoseestimater samlet inn hos mennesker(37)og i samsvar med prinsippet om at stråledoser bør være "så lave som rimelig oppnåelig." Denne radiotraceren vil bli produsert på stedet i Mallinckrodt Institute of Radiology Cyclotron Facility, et sertifisert Nuclear Pharmacy. 18F-GTP1 er en undersøkende tau PET-radiotracer som utvikles av Genentech for å avbilde intranevronale nevrofibrillære floker hos pasienter med Alzheimers sykdom. 18F-GTP1 har blitt rapportert å vise høy affinitet og selektivt for tau-patologi, gunstig dosimetri og hjernekinetikk. Grad av 18F-GTP1-spesifikk binding økte med AD-alvorlighet, kunne differensiere diagnostiske kohorter og overvåke langsgående endring i tau-byrde. 18F-GTP1 vil bli levert fra LMI hentet gjennom Illinois eller New Jersey-sertifisert lokasjon. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amyloid positivitet av pasienter med Alzheimers sykdom eller positiv hukommelse eller tenkeproblem CDR vurdering sammenlignet med amyloid negative eldre friske kontroller.
Tidsramme: 37-44 dager
|
Amyloid positivitet vil bli målt med enten PET eller CSF eller blodbasert biomarkør (BBBM).
Etterforskere vil analysere sammenhengen mellom bildekvalitet og amyloid positivitet for å støtte eventuelle konklusjoner som vil avgjøre om 18F-MK6240 eller 18F-RO948 har bedre diskriminering mellom Amyloid + og Amyloid - emner.
|
37-44 dager
|
|
Avbildningsevnen til 18F-RO948, 18F-MK6240 og 18F-GTP1 hos pasienter med Alzheimers sykdom eller positiv hukommelses- eller tankeproblemer CDR-vurdering, og amyloid-negative eldre friske kontroller, sammenlignet med 18F-AV1451.
Tidsramme: 37-44 dager
|
Ved å bruke 18F-RO948, 18F-MK6240 og [18F]GTP1 for avbildning av taupati hos pasienter med Alzheimers sykdom (AD) og eldre friske kontroller (OC), vil etterforskere direkte sammenligne bilder og amyloid positivitet (utfall 1) av AD og OC å bestemme diskrimineringsevne.
Etterforskere vil sammenligne alle bilder og amyloidpositivitet av AD og OC med data samlet ved hjelp av 18F-AV1451 for å avgjøre om de nye radiosporerne er i stand til å utkonkurrere denne velkjente sporeren.
|
37-44 dager
|
|
Korrelasjon mellom avbildningsevnen til 18F-RO948, 18F-MK6240 og 18F-GTP1 og amyloidpositivitet hos pasienter med Alzheimers sykdom eller positiv hukommelses- eller tenkeproblem CDR-vurdering sammenlignet med amyloidnegative eldre friske kontroller.
Tidsramme: 37-44 dager
|
Etterforskere vil sammenligne kvaliteten på bildene med den tidligere målte amyloidpositiviteten for å støtte eventuelle konklusjoner som vil avgjøre om 18F-MK6240 eller 18F-RO948 har bedre forskjellsbehandling mellom Amyloid + og Amyloid - emner.
|
37-44 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tammie L.S. Benzinger, Hugh Monroe Wilson Professor of Radiology, Professor of Neurological Surgery
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202204181
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .