잔류 질환 환자의 최전선 VenObi 조합에 이어 Ven 또는 VenZan 조합: 고위험 CLL이 있는 젊은 환자를 위한 MRD 맞춤형 치료 (VIS)

포함 기준:

1. 18세 이상 65세 이하 환자.
2. iwCLL 2018 기준을 충족하는 CLL 진단.
3. 총 CIRS <6, 크레아티닌 청소율 >30 ml/min [Cockcroft-Gault]) 및 ECOG 수행 상태 0-1.
4. 사전 치료가 없습니다.
5. 변이되지 않은 IGHV 및/또는 ERIC 인증 실험실에서 평가한 TP53 돌연변이 및/또는 FISH 분석으로 평가한 결실 17p 환자.
6. 치료 요건에 대한 iwCLL 2018 기준 중 1개 이상을 충족하는 활동성 질병.

7. 연구 중인 질병으로 인한 경우가 아닌 한 적절한 혈액학적 매개변수:

   • 호중구 감소증이 연구 중인 질병으로 인한 것이 아닌 한 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 x 109/L(조사자 재량에 따라)
   • 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3 - 또는 - 혈소판 감소증이 연구 중인 질병으로 인한 것이 분명한 경우 혈소판 수 ≥ 20,000/mm3(조사자 재량에 따름)
   • 빈혈이 CLL의 골수 침범으로 인한 것이 아닌 한 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(조사자 재량에 따라)

8. 다음과 같은 스크리닝 시 검사실 참조 범위에 따른 적절한 신장 및 간 기능:

   • AST/SGOT, ALT/SGPT ≤2.0 x ULN
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 길버트 증후군에 이차적인 것으로 간주되지 않는 한, 이 경우 ≤3 x ULN
9. Fridericia의 공식(QTcF) ≤450밀리초(ms)에 따라 수정된 QT 간격.
10. 가임 여성의 경우, 연구 치료 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트.
11. 가임 여성 환자의 경우, 매우 효과적인 형태의 피임법(즉, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 낮은[연간 <1%]) 피임법을 사용하거나 금욕을 유지(이성애 성교를 자제)하겠다는 동의 ) 치료 기간 동안 그리고 자누브루티닙의 마지막 투여 후 90일 동안 그리고 베네토클락스의 마지막 투여 후 30일 동안 그리고 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 동안(둘 중 더 늦은 날짜) 사용을 계속해야 합니다. 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성의 경우: 치료 기간 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 콘돔을 사용하고 자누브루티닙 또는 베네토클락스의 마지막 투여 후 90일 동안 콘돔을 계속 사용하기로 동의 그리고 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 동안(둘 중 더 늦은 날짜).
12. 바이오마커를 포함하여 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 서명된 사전 동의 문서.
13. 연구 프로토콜의 요건을 준수할 수 있는 능력 및 의지.

제외 기준:

1. 연구자의 의견에 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 부당한 위험에 빠뜨리거나 피험자가 사전 동의서에 서명하는 것을 방해할 수 있는 임의의 유의미한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애 및 검사실 이상 또는 정신 질환.
2. CLL에서 공격성 림프종으로 알려진 활동성 조직학적 변형(즉, 리히터 변형 또는 전림프구성 백혈병);
3. 알려진 중추 신경계 침범.
4. 활동성 악성종양 또는 3년 이내 다른 악성종양에 대한 전신 요법

제외하고:

• 무작위 배정 전 ≥ 3년 동안 알려진 활동성 질병이 없고 치료 목적으로 외과적으로 치료된 악성 종양

• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종

• 질병의 증거가 없는 외과적/적절한 치료를 받은 저등급, 조기 국소 전립선암

  5. 동반질환:

• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판 감소증
• 연구자의 의견에 따라 연구 요법의 투여를 배제할 통제되지 않는 질병
• 연구 약물의 첫 투여 전 180일 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 심각한 출혈 장애의 병력 또는 혈소판 감소증으로 인해 수혈 또는 기타 의학적 개입이 필요한 자연 출혈의 병력 또는 응고 단백질의 결핍 또는 기능 이상으로 인한 선천적 또는 후천적 출혈 장애의 병력.

• 다음과 같이 정의되는 중요한 심혈관 질환의 병력:

  1. NYHA 기능 분류에 따라 NYHA(New York Heart Association) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전.
  2. 등록 6개월의 불안정 협심증 또는 심근경색.
  3. 심각한 심장 부정맥 또는 임상적으로 유의미한 ECG 이상: Fridericia 공식에 근거한 교정 QT파(QTcF) > 480msec 또는 2도 방실 차단 유형 II, 3도 방실 차단을 포함한 기타 ECG 이상. 심박 조율기가 있는 참가자는 ECG 이상 또는 QTc를 계산할 수 없음에도 불구하고 연구에 허용됩니다.
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 주기 1, 1일 전 4주 이내
• 지난 5년 이내의 결핵 병력 또는 최근 6개월 이하의 결핵에 대한 노출.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력

• HIV 감염 또는 활동성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염 병력 1. HBV DNA가 검출되지 않는 경우 잠재적 또는 이전 HBV 감염(양성 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 및 음성 HBsAg로 정의됨)이 있는 환자가 포함될 수 있습니다. . 이러한 환자는 표시된 대로 적절한 항바이러스 예방 조치를 취하고 매달 DNA 검사를 받아야 합니다.

  2. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

• 부적절한 신장 기능: CrCl < 30 mL/min.
• 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
• 인간화 항체 또는 쥐과 단일클론항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 쥐과 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기의 병력
• 치료 요법의 구성 요소에 대해 알려진 불내성 또는 과민성
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받거나 연구 치료 중 언제라도 생 바이러스 백신이 필요합니다.
• 연구 4주 이내의 이전 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 상태 또는 기타 임상 상황.
• 연구 준수를 방해할 정신 질환/사회적 상황.

• 많은 수의 정제를 삼킬 수 없음.

  6. 병용 약물 및 약물 상호작용:

• 치료 전 7일 이내에 다음 약제로 치료 중인 환자

Fluconazole, ketoconazole 및 clarithromycin과 같은 강력한 CYP3A 억제제 리팜핀, 카르바마제핀 및 CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제 또는 유도제와 같은 강력한 CYP3A 유도제. CYP3A의 중등도 억제제 또는 유도제에도 동일하게 적용됨 와파린, 마쿠마 또는 펜프로쿠몬 필요(잠재적으로 와파린 또는 펜프로쿠몬의 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물-약물 상호 작용으로 인해)

• 비악성 적응증에 대한 이전 항-CD20 단클론 항체 요법

7. 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 여성.

8. 조사자가 승인하지 않는 한 별도의 조사 치료 연구에 참여.