전이성 난소암 환자의 항 PD-1 치료 저항성을 예방하기 위한 병용 요법 전략

포함 기준:

1. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 서면 및 서명된 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있어야 합니다.
2. RECISTv1.1 기준으로 평가할 수 있는 III/IV기 백금 불응성 난소암(OC)(치료 및 선암종 조직학 6개월 이내에 백금 함유 요법으로 진행)이 있는 18세 이상의 여성, 표준 치료로 진행 . 참가자는 이전에 FDA 승인 요법을 받았는지 여부와 관계없이 모집됩니다(BRCA 돌연변이와 같은 표적 돌연변이가 있는 참가자 포함).

3. 피험자는 다음 진단 정밀 검사를 기반으로 연구 등록에 적격합니다.

   1. 등록 전 28일 이내의 병력/신체 검사.
   2. 등록 전 28일 이내 표적 병변(들)의 영상화.
   3. 연구별 평가:
   4. 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 영향으로부터의 회복.
   5. 항생제가 필요한 활동성 감염이 없음(복잡하지 않은 요로 감염 제외).
   6. 악성 종양에 대한 모든 호르몬 요법은 등록 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
   7. 화학 요법, 표적 제제, 생물학적 제제, 면역 제제 및 임의의 조사 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 다른 모든 요법은 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주).
   8. 사전 방사선 치료는 등록 최소 4주 전에 완료해야 합니다.
   9. 대수술 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
4. 피험자는 표준 백금 요법을 받았고 진행되었거나 불응성이거나 내약성이 없어야 합니다. 피험자는 재발성 또는 전이성 질환에 대한 전신 요법(표준 치료 및 연구 요법 모두 포함)을 이전에 2회 이상 받은 적이 없어야 합니다.

5. 피험자는 RECIST 버전 1.1 지침을 사용하여 측정할 수 있는 최소 1개의 병변이 있어야 합니다.

   1. 이전에 조사된 병변은 병변이 잘 정의되고 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능하며 명확하게 진행된 경우 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.
   2. 새로운 종양 생검을 받는 피험자는 조사자가 판단한 허용 가능한 위험에서 생검할 수 있는 추가 비표적 병변이 있어야 합니다(선택 사항).
6. 피험자는 상관 바이오마커 연구를 위해 보관된 종양 표본을 제공하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법을 시작하기 전에 종양 조직을 식별하고 가용성을 확인해야 합니다. 보관 자료를 사용할 수 없거나 사용하기에 부적합한 환경에서 피험자는 동의하고 새로운 종양 생검을 받아야 합니다.
7. 모든 피험자는 전처리 및 치료 중(선택 사항) 종양 생검에 동의하고 제공하도록 권장됩니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 2 이하.
9. 연구자의 의견으로는 8주 이상의 치료를 완료할 가능성이 높습니다.

10. 다음에 의해 결정되는 적절한 장기 기능:

    a) 혈액학적: i) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 109/L(1,000/mm3) ii) 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.5 × 109/L(500/mm3) iii) 혈소판 수 ≥ 100 × 109 /L(100,000/mm3) 첫 번째 투여 전 첫 2주 이내에 수혈 지원 없이 iv) 첫 번째 투여 전 처음 2주 이내에 수혈 지원 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL b) 신장: i) 계산된 크레아티닌 청소율*(CrCl) 또는 24시간 소변 CrCl > 50mL/분 c) 간: i) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 문서화된/의심되는 길버트 증후군이 있는 대상자의 경우, 빌리루빈 ≤ 3 × ULN ii) 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(AST 및/또는 ALT는 간 전이가 있는 경우 최대 5 × ULN일 수 있음) , 그러나 동시 상승된 빌리루빈과 연관될 수 없음)

11. 불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임 여성 피험자는 스크리닝부터 최소 1가지의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 연구 제품의 최종 투여 후 180일 동안 이러한 주의 사항을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자의 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 현지에서 구할 수 있는 경우 살정제를 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 연구 기간 동안 성행위에 참여하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다.

    1. 가임 여성은 외과적으로 불임 상태가 아니거나(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술을 받지 않은 경우) 또는 폐경 후가 아닌 경우(다른 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월로 정의됨)로 정의됩니다.
    2. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.
    3. 피험자는 연구 중 및 연구 제품의 최종 투여 후 180일 동안 모유 수유를 삼가야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 니볼루맙 또는 CTLA-4, PD-L1, PD-L2 또는 PD-1 길항제 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 임의의 다른 항체 또는 약물을 포함하는 요법으로 치료를 받은 피험자.
2. 조사자의 의견에 따라 조사 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 조건.
3. 임의의 알려지지 않은 알레르겐 또는 연구 약물 제형의 임의의 성분에 대한 중증 알레르기 반응(즉, 4등급 알레르기, 피험자가 지지 요법을 시작한 후 6시간 이내에 회복되지 않은 아나필락시스 반응)의 이력.
4. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(염증성 장 질환, 셀리악병, 베게너 육아종증 포함). 소아 아토피 또는 천식, 백반증, 탈모증, 그레이브스병, 하시모토병, 호르몬/스테로이드 대체요법으로 안정하다고 판단되는 자가면역질환 또는 전신치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 건선이 있는 대상자는 제외되지 않습니다.
5. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
6. 병용 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 위에 달리 명시되지 않은 기존 또는 연구용 항암 요법을 받은 경우 단클론항체의 경우 첫 번째 병용요법 투여 전 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간.
7. 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
8. 포함 기준에 따라 나열된 탈모증 및 실험실 값을 제외하고 NCI CTCAE V5.0, 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성. 조사 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실).

9. 치료 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
   2. 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
   3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치)
10. 원발성 면역결핍, 고형 장기 이식 또는 결핵의 병력.
11. B형 간염 DNA, C형 간염 RNA 양성 또는 알려진 HIV 감염으로 정의되는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염을 나타내는 검사 결과.
12. 시험용 제품의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다(참고: 피험자가 등록된 경우 연구 기간 동안 및 시험용 제품의 마지막 투여 후 180일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다).
13. 임신 또는 모유 수유 여성.
14. 치료 섭생의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술(시험자가 정의한 대로), 또는 여전히 이전 수술로부터 회복 중. 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
15. 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종성 암종, 유방의 유관 상피내암종 또는 수술로 제거된 비침습성 방광 암종과 같은 비침습성 악성종양을 제외한 2년 이내의 기타 침습성 악성종양.
16. 진행 중이거나 활성 감염, 불안정 협심증, 심근염 병력, 6개월 이하의 심근 경색 또는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III 또는 IV에 정의된 대로)을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 생명을 위협하는 심실 부정맥 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황에 대한 지속적인 유지 요법은 부작용 발생 위험을 크게 증가시키거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시킵니다. 또한 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) < 50%인 참가자는 제외됩니다.