진행성 자궁내막암에 대한 항암화학요법 ± 안로티닙 병용 TQB2450의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 1 피험자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명했으며 준수 사항을 준수했습니다.
• 2 연령: ≥18세(정보에 입각한 동의서 서명 시); ECOG PS 점수: 0-1; 3개월 이상의 예상 생존 기간; 체질량 지수(BMI) > 18.5 및 체중 > 40kg;

• 3 조직병리학적으로 확인된 Stage III/IV 상피성 자궁내막암(자궁내막양암종, 비자궁내막양암종, 암육종 포함)으로서 1차 전신항암요법을 받지 않고 전신요법 이외의 치료를 받기에 적합하지 아니한 자, 또한 대상자 다음 범주 중 하나를 충족해야 합니다.

  1. 새로 진단된 피험자: 비근치적 수술 후 영상에서 여전히 잔여 병변이 보이고 8주 이내에 시험 약물 치료를 시작할 수 있습니다.
  2. 초기 재발이 있는 피험자: 재발 시기는 초기 치료(수술 또는 수술 + 보조 치료 후 완전 관해) 종료 후 12개월 이상입니다.
• 4 RECIST 1.1 기준에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 측정 가능한 병변이 이전 방사선 치료 부위에 위치하는 경우 진행 상태로 명확하게 정의해야 합니다.
• 5 MSI/MMR 상태 또는 추적 가능한 테스트 보고서를 감지하기 위해 종양 조직 샘플을 제공할 수 있습니다.

• 6 주요 기관이 잘 기능하고 다음 기준을 충족합니다.

  1. 혈액 정기검사 기준(스크리닝 전 7일 이내 수혈 금지, 조혈자극인자제로 교정 불가):

     1. 헤모글로빈(HGB) ≥90g/L;
     2. 호중구의 절대값(NEUT)≥1.5×109/L;
     3. 혈소판 수(PLT) ≥ 90 × 109/L;

  2. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

     1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
     2. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5×ULN. 간 전이가 동반된 경우, ALT 및 AST≤5×ULN;
     3. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 60ml/min;
  3. 소변 루틴 검사 기준: 소변 루틴은 소변 단백질 <++을 나타냅니다. 소변 단백질 ≥++인 경우 24시간 소변 단백질 정량 ≤1.0g을 확인해야 합니다.

  4. 응고 기능 또는 갑상선 기능 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

     1. 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN(항응고 요법 없음);
     2. 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 비정상인 경우 T3 및 T4 수치를 조사하고 정상 T3 및 T4 수치를 선택할 수 있습니다.
  5. 심초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
• 7 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁 내 장치 또는 콘돔)을 사용해야 한다는 데 동의해야 합니다. 혈청 임신 검사는 연구 등록 전 7일 이내에 음성이어야 하며 비수유 대상자여야 합니다.

제외 기준:

• 1 종양 질환 및 병력:

  1. 3년 이내에 발생했거나 현재 동시에 존재하는 기타 악성 종양. 다음 조건이 등록에 적합했습니다: 단일 수술로 치료된 기타 악성 종양, 5년 연속 무병 생존(DFS) 달성; 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양[Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암종) 및 T1(종양 침윤성 기저막)]을 치료함;
  2. 병리학적으로 제안된 자궁내막 평활근육종, 자궁내막 기질 육종, 미분화 자궁 육종 또는 기타 고급 육종;
  3. 종양 혈전, 뼈 전이로 인한 척수 압박, 뇌 전이 또는 암성 수막염의 존재;
  4. 영상(CT 또는 MRI)에서 종양이 중요한 혈관 주변을 침범했거나 조사관이 종양이 중요한 혈관을 침범할 가능성이 매우 높고 후속 연구 중에 치명적인 출혈을 일으킬 가능성이 높다고 판단하는 경우;
  5. 종양 뼈 전이로 인한 심각한 뼈 손상; 6개월 이내에 발생했거나 가까운 장래에 발생할 가능성이 있다고 조사자가 예측한 체중 부하 뼈의 병적 골절 및 척수 압박을 포함합니다.
  6. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 여전히 반복적인 배액이 필요한 것으로 조사관이 판단한 복수.

• 2 이전의 항종양 요법 또는 병용 약물(휴약 기간은 마지막 치료의 끝에서 계산됨):

  1. 이전에 PD-1, PD-L1, CTLA-4에 대한 항혈관신생 약물, 관련 면역요법 약물을 투여받았음;
  2. 처음으로 연구 약물을 받기 전 4주 이내에 면역 조절 기능이 있는 약물, 화학 요법, 방사선 요법, 임상 시험 약물 치료, 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의학 또는 독점 중국 의학 또는 기타 항암 요법을 받은 자;
  3. 1차 연구 약물 치료를 받기 전 1주 이내에 자궁내막암에 대한 호르몬 요법을 받았음;
  4. 표적 약물의 마지막 사용으로부터 연구 약물의 최초 투여까지 최소 5 반감기가 경과하지 않은 경우, 복합제인 경우 반감기가 가장 긴 약물을 계산해야 합니다.
  5. 연구약으로 첫 번째 치료를 받기 전 3주 이내에 대수술, 대수술 치료, 절개 생검, 명백한 외상을 받았거나 이전 수술에서 충분히 회복되지 않았거나 연구자의 판단에 따라 치료가 필요할 것으로 예상되는 자 연구 기간 동안. 대수술;
  6. 이전 항종양 요법과 관련된 독성은 탈모증 및 2등급 말초신경병증을 제외하고는 CTCAE ≤ 1등급으로 회복되지 않았습니다.

• 3 동반 질환 및 병력:

  1. 간 관련 질환의 병력: a. 비대상성 간경변; 비. 활동성 또는 만성 간염; 씨. 간부전에 이차적인 출혈성 질환.
  2. 신장 관련 병력: a. 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전; 비. 과거 또는 기존의 신증후군, 만성 신염.
  3. 심혈관 및 뇌혈관 관련 병력: a. 간질을 앓고 있고 치료가 필요한 경우 비. New York Heart Association 클래스 II-IV 심부전, 2도 이상의 심장 차단, 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 동맥 혈전증 사건, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증; 씨. 6개월 이내의 뇌혈관사고, 뇌경색 등 디. 치료가 혈압을 적절하게 조절할 수 있으면 그룹에 들어갈 수 있습니다. 이자형. 과거 또는 현재의 심장 판막 염증, 심내막염; 에프. 심혈관 실신, 병적 심실 부정맥.
  4. 위장 관련 병력: a. 경구용 약물을 복용할 수 없음; 비. 흡수장애 증후군 또는 위장관 흡수를 방해하는 다른 질병의 병력; 씨. 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 또는 궤양성 하부 위장관 염증 치료; 디. 최대한의 치료에도 불구하고 2등급 이상의 지속되는 만성 설사.
  5. 폐 관련 병력: a. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 스크리닝 중 흉부 CT 스캔에서 발견된 활동성 폐렴의 증거; 비. 기관지 확장제 필요 의학적으로 개입된 기관지 천식; 씨. 임상 징후는 결핵으로 의심되며, T-SPOT 양성은 조사자가 등록 전 1년 이내에 결핵 감염 또는 활동성 결핵이 있는 것으로 판단합니다.
  6. 내분비 관련 병력: a. 제1형 또는 제2형 당뇨병의 조절 불량; 비. 뇌하수체 또는 부신 기능 장애의 병력; 씨. 갑상선 자극 호르몬(TSH) > ULN, T3 및 T4 수치가 정상이면 등록할 수 있습니다.
  7. 면역 관련 병력: a. HIV 양성 또는 기타 후천성 및 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 비. 장기 이식을 계획했거나 이전에 받았거나, 첫 번째 접종 전 60일 이내에 받은 조혈 줄기 세포 이식, 또는 명백한 숙주 이식 반응이 있는 경우, 씨. 활동성 자가면역질환; 디. 면역억제를 달성하기 위해 전신 또는 국소 면역억제 또는 호르몬 요법이 필요하며, 글루코코르티코이드를 첫 투여 전 7일 이내에 계속 사용하거나, 첫 투여 전 5반감기 이내에 여전히 면역억제제가 필요한 환자.
  8. 출혈 위험: a. 출혈(객혈), 응고 질환을 앓고 있거나 와파린, 아스피린 및 기타 항혈소판 응집제(예방을 위한 아스피린 ≤100 mg/d 제외)를 사용 중입니다. 비. 중증도에 관계없이 출혈성 체질의 징후나 병력이 있습니다. 씨. 첫 번째 투여 전 4주 이내, 임의의 CTC AE ≥ 등급 3 출혈 또는 출혈 사건;
  9. 환자는 활성 전신 감염 또는 과도한 바이러스 부하를 가지고 있습니다.
  10. 심각하거나 잘 통제되지 않는 질병 또는 조사관이 결정하는 질병은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않고 더 큰 위험이 있거나 연구 완료에 영향을 미칠 수 있습니다. a. 명확한 신경학적 또는 정신 장애의 병력; 비. Treponema pallidum 특정 항체 양성.
  11. 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 약물 사용 전력이 있는 자.

• 4 연구 및 치료 관련:

  1. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 약독화 생백신, 7일 이내의 불활성화 백신 또는 연구 기간 동안 계획된 백신 접종 이력;
  2. 중증 알레르기 질환, 중증 약물 알레르기의 병력이 있고, 거대분자 단백질 제제 또는 TQB2450 주사제 또는 안로티닙 캡슐제, 그 보조제 및 유사 약물의 처방에 포함된 성분에 대해 알레르기가 있는 것으로 알려진 자;
• 5 순응도가 불충분하거나 기타 사유가 있는 피험자는 시험자의 평가 후 등록에 적합하지 않습니다.