Účinnost a bezpečnost TQB2450 v kombinaci s chemoterapií ± Anlotinib pro pokročilou rakovinu endometria

Kritéria pro zařazení:

• 1 Subjekty se dobrovolně účastnily této studie, podepsaly informovaný souhlas a měly dobrou shodu;
• 2 Věk: ≥18 let (při podpisu formuláře informovaného souhlasu); skóre ECOG PS: 0-1; očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce; index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,5 a hmotnost > 40 kg;

• 3 Epiteliální karcinom endometria stadia III/IV (včetně endometrioidního karcinomu, neendometrioidního karcinomu, karcinosarkomu) potvrzený histopatologií, kteří nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu první linie a nejsou vhodní pro jinou než systémovou léčbu, a také subjekt musí splňovat jednu z následujících kategorií:

  1. Nově diagnostikovaní jedinci: na zobrazení po neradikální operaci jsou stále viditelné reziduální léze a do 8 týdnů mohou začít dostávat zkušební lékovou léčbu;
  2. Subjekty s počáteční recidivou: doba recidivy je více než 12 měsíců od ukončení počáteční léčby (kompletní remise po operaci nebo operaci + adjuvantní léčba).
• 4 Podle kritéria RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze. Pokud se měřitelná léze nachází v oblasti předchozí radioterapie, měla by být jasně definována jako progredující stav;
• 5 Mohou být poskytnuty vzorky nádorové tkáně pro zjištění stavu MSI/MMR nebo sledovatelných testovacích zpráv;

• 6 Hlavní orgány fungují dobře a splňují následující normy:

  1. Standardy rutinního vyšetření krve (žádná krevní transfuze do 7 dnů před screeningem, žádná korekce léky stimulujícími hematopoetický faktor):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l;
     2. Absolutní hodnota neutrofilů (NEUT)≥1,5×109/l;
     3. počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 × 109/l;

  2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

     1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
     2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN. Pokud jsou doprovázeny metastázami v játrech, ALT a AST≤5×ULN;
     3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min;
  3. Standardní vyšetření moči: rutinní vyšetření moči indikuje bílkovinu v moči <++; pokud je protein v moči ≥++, je nutné potvrdit 24hodinový protein v moči kvantitativní ≤1,0g;

  4. Testy koagulační funkce nebo funkce štítné žlázy by měly splňovat následující kritéria:

     1. Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN (bez antikoagulační léčby);
     2. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN; Hladiny T3 a T4 by měly být vyšetřeny, pokud jsou abnormální, a lze zvolit normální hladiny T3 a T4.
  5. Echokardiografické hodnocení: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
• 7 Subjekty by měly souhlasit s tím, že během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie musí být používána antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska nebo kondomy); sérový těhotenský test musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nelakující subjekty.

Kritéria vyloučení:

• 1 Nádorové onemocnění a anamnéza:

  1. Jiné zhoubné nádory, které se vyskytly nebo jsou v současné době přítomny během 3 let. Následující stavy byly způsobilé pro zařazení: jiné malignity léčené jediným chirurgickým zákrokem, dosahující 5 po sobě jdoucích let přežití bez onemocnění (DFS); vyléčený cervikální karcinom in situ, nemelanomový karcinom kůže a povrchové nádory močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membrána)];
  2. Patologicky sugerovaný endometriální leiomyosarkom, endometriální stromální sarkom, nediferencovaný děložní sarkom nebo jiný sarkom vysokého stupně;
  3. Přítomnost nádorového trombu, komprese míchy způsobené kostními metastázami, mozkovými metastázami nebo rakovinnou meningitidou;
  4. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor pronikl kolem důležitých krevních cév nebo výzkumník usoudí, že nádor velmi pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během následné studie;
  5. Těžké poškození kostí způsobené metastázami nádorových kostí; včetně patologických zlomenin kostí nesoucích hmotnost a komprese míchy, k nimž došlo během 6 měsíců nebo které výzkumník předpověděl, že k nim pravděpodobně dojde v blízké budoucnosti;
  6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites posouzený zkoušejícím, který stále vyžaduje opakovanou drenáž.

• 2 Předchozí protinádorová léčba nebo souběžná medikace (období vymytí se počítá od konce poslední léčby):

  1. Dříve užívané léky proti angiogenezi, související imunoterapeutické léky pro PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. Přijaté léky s imunomodulační funkcí, chemoterapie, radioterapie, léčba klinickými léky, tradiční čínská medicína nebo vlastní čínská medicína s protinádorovými indikacemi nebo jiná protinádorová léčba během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
  3. podstoupila hormonální léčbu rakoviny endometria během 1 týdne před podáním první lékové léčby ve studii;
  4. Není spokojeno, že od posledního užití cíleného léku do prvního podání hodnoceného léku uplynulo alespoň 5 poločasů, pokud se jedná o kombinovaný lék, vypočítá se lék s nejdelším poločasem;
  5. Ti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok, rozsáhlou chirurgickou léčbu, incizní biopsii, zjevné traumatické poranění nebo se dostatečně nezotavili z předchozího chirurgického zákroku podle úsudku zkoušejícího do 3 týdnů před první léčbou studovaným lékem, nebo se očekává, že bude potřeba během studijního období. Velký chirurgický zákrok;
  6. Toxicita související s předchozí protinádorovou terapií se nezměnila na CTCAE ≤ 1. stupně, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie 2. stupně.

• 3 Komorbidní onemocnění a anamnéza:

  1. Onemocnění související s játry v anamnéze: a. dekompenzovaná cirhóza; b. Aktivní nebo chronická hepatitida; C. Krvácivé onemocnění sekundární k jaterní insuficienci.
  2. Anamnéza související s ledvinami: a. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; b. Prodělaný nebo existující nefrotický syndrom, chronická nefritida.
  3. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární anamnéza: a. trpí epilepsií a vyžaduje léčbu; b. srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association, srdeční blok druhého nebo vyššího stupně, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo příhody arteriální trombózy, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris; C. Cévní mozková příhoda, mozkový infarkt apod. do 6 měsíců; d. Pokud léčba může adekvátně kontrolovat krevní tlak, je skupině povolen vstup do skupiny; E. Minulý nebo současný zánět srdeční chlopně, endokarditida; F. Kardiovaskulární synkopa, patologická komorová arytmie.
  4. Gastrointestinální anamnéza: a. Neschopnost užívat perorální léky; b. Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiných onemocnění, které interferují s gastrointestinální absorpcí; C. Aktivní peptický vřed nebo ulcerace dolního gastrointestinálního traktu za posledních 6 měsíců Léčeno na zánět; d. Přetrvávající chronický průjem 2. a vyššího stupně navzdory maximální lékařské léčbě.
  5. Plicní anamnéza: a. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizované pneumonie, pneumonie vyvolané léky, idiopatické pneumonie nebo známky aktivní pneumonie nalezené na CT hrudníku během screeningu; b. Potřebný bronchodilatátor Lékařsky intervenované bronchiální astma; C. Klinickými projevy je podezření na tuberkulózu, T-SPOT pozitivní je zkoušejícím posouzen jako tuberkulózní infekce nebo aktivní tuberkulóza do 1 roku před zařazením;
  6. Endokrinní anamnéza: a. Špatná kontrola diabetu typu I nebo II; b. Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin; C. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) > ULN, pokud jsou hladiny T3 a T4 normální, mohou být zařazeni.
  7. Imunitní anamnéza: a. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných a vrozených imunodeficiencí; b. Transplantace orgánů plánovaná nebo dříve přijatá nebo hematopoetické kmenové buňky přijaté během 60 dnů před první dávkou Transplantace nebo zjevná reakce na transplantaci hostitele; C. Aktivní autoimunitní onemocnění; d. K dosažení imunosuprese je nutná systémová nebo lokální imunosupresivní nebo hormonální léčba, která pokračuje v užívání do 7 dnů před první dávkou Glukokortikoidy nebo pacienti, kteří stále potřebují imunosupresiva během 5 poločasů před první dávkou.
  8. Riziko krvácení: a. Krvácení (hemoptýza), koagulační onemocnění nebo užívání warfarinu, aspirinu a jiných léků proti agregaci krevních destiček (kromě aspirinu ≤100 mg/den pro profylaxi); b. Bez ohledu na závažnost existují známky nebo anamnéza krvácivé konstituce; C. během 4 týdnů před první dávkou jakékoli krvácení nebo krvácivé příhody CTC AE ≥ 3. stupně;
  9. Pacient má aktivní systémovou infekci nebo nadměrnou virovou zátěž;
  10. Kombinace vážných nebo špatně kontrolovaných onemocnění nebo onemocnění, o kterých zkoušející rozhodne, že může mít větší riziko nebo ovlivnit dokončení studie, včetně, ale bez omezení na: a. Anamnéza jasných neurologických nebo duševních poruch; b. Specifická protilátka proti Treponema pallidum pozitivní.
  11. Ti, kteří v minulosti užívali drogy a nemohou přestat nebo mají v minulosti užívání drog.

• 4 související s výzkumem a léčbou:

  1. Anamnéza vakcinace živou atenuovanou vakcínou do 28 dnů před zahájením studijní léčby, inaktivovaná vakcína do 7 dnů nebo plánovaná vakcinace během studijního období;
  2. Ti, kteří mají v anamnéze těžká alergická onemocnění, závažné alergie na léky a je o nich známo, že jsou alergičtí na makromolekulární proteinové přípravky nebo injekci TQB2450 nebo na jakékoli složky předepsané v tobolkách Anlotinibu, jejich adjuvans a podobná léčiva;
• 5 Subjekty s nedostatečnou compliance nebo z jiných důvodů nejsou vhodné pro zařazení po posouzení zkoušejícím.