Efficacité et innocuité du TQB2450 associé à la chimiothérapie ± Anlotinib pour le cancer de l'endomètre avancé

Critère d'intégration:

• 1 Les sujets ont participé volontairement à cette étude, ont signé le consentement éclairé et ont bien suivi l'étude ;
• 2 Âge : ≥18 ans (lors de la signature du formulaire de consentement éclairé) ; Score ECOG PS : 0-1 ; durée de survie attendue supérieure à 3 mois ; indice de masse corporelle (IMC) > 18,5 et poids > 40 kg ;

• 3 Cancer épithélial de l'endomètre de stade III/IV (y compris carcinome endométrioïde, carcinome non endométrioïde, carcinosarcome) confirmé par histopathologie, qui n'ont pas reçu de traitement anticancéreux systémique de première intention et ne sont pas aptes à recevoir un traitement autre qu'un traitement systémique, et le sujet également doit correspondre à l'une des catégories suivantes :

  1. Sujets nouvellement diagnostiqués : il reste des lésions résiduelles visibles à l'imagerie après une chirurgie non radicale et peuvent commencer à recevoir un traitement médicamenteux d'essai dans les 8 semaines ;
  2. Sujets avec récidive initiale : le délai de récidive est supérieur à 12 mois à compter de la fin du traitement initial (rémission complète après chirurgie ou chirurgie + traitement adjuvant).
• 4 Selon les critères RECIST 1.1, il existe au moins une lésion mesurable. Si la lésion mesurable est située dans la zone de radiothérapie antérieure, elle doit être clairement définie comme un état évolutif ;
• 5 Des échantillons de tissus tumoraux peuvent être fournis pour détecter le statut MSI/MMR ou des rapports de test traçables ;

• 6 Les organes principaux fonctionnent bien et répondent aux normes suivantes :

  1. Normes d'examen sanguin de routine (pas de transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le dépistage, pas de correction avec des médicaments stimulant le facteur hématopoïétique) :

     1. Hémoglobine (HGB) ≥90 g/L ;
     2. La valeur absolue des neutrophiles (NEUT)≥1,5×109/L ;
     3. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 90 × 109/L ;

  2. L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :

     1. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
     2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Si accompagné de métastases hépatiques, ALT et AST≤5×ULN ;
     3. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 ml/min ;
  3. Norme d'examen de routine d'urine : la routine d'urine indique la protéine d'urine <++ ; si protéine urinaire ≥++, il est nécessaire de confirmer la quantité quantitative de protéine urinaire sur 24 heures ≤1,0 g ;

  4. Les tests de la fonction de coagulation ou de la fonction thyroïdienne doivent répondre aux critères suivants :

     1. Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (pas de traitement anticoagulant) ;
     2. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN ; Les taux de T3 et de T4 doivent être recherchés s'ils sont anormaux, et des taux de T3 et de T4 normaux peuvent être sélectionnés.
  5. Évaluation échocardiographique : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• 7 Les sujets féminins doivent convenir que des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins ou des préservatifs) doivent être utilisées pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; le test de grossesse sérique doit être négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être des sujets non allaitants.

Critère d'exclusion:

• 1 Maladie tumorale et antécédents médicaux :

  1. Autres tumeurs malignes survenues ou actuellement présentes simultanément dans les 3 ans. Les affections suivantes étaient éligibles à l'inscription : autres tumeurs malignes traitées par une seule intervention chirurgicale, atteignant 5 années consécutives de survie sans maladie (DFS) ; carcinome cervical in situ guéri, cancer de la peau non mélanome et tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (membrane basale infiltrant la tumeur)] ;
  2. Léiomyosarcome endométrial pathologiquement suggéré, sarcome stromal endométrial, sarcome utérin indifférencié ou autre sarcome de haut grade ;
  3. La présence d'un thrombus tumoral, d'une compression de la moelle épinière causée par des métastases osseuses, des métastases cérébrales ou une méningite cancéreuse ;
  4. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants ou l'investigateur juge que la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude de suivi ;
  5. Lésions osseuses graves causées par des métastases osseuses tumorales ; y compris les fractures pathologiques osseuses portantes et la compression de la moelle épinière survenues dans les 6 mois ou prévues par l'investigateur comme étant susceptibles de se produire dans un proche avenir ;
  6. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite jugé par l'investigateur qui nécessite encore un drainage répété.

• 2 Traitement antitumoral antérieur ou médication concomitante (la période de sevrage est calculée à partir de la fin du dernier traitement) :

  1. A déjà reçu des médicaments anti-angiogenèse, des médicaments d'immunothérapie apparentés pour PD-1, PD-L1, CTLA-4 ;
  2. A reçu des médicaments ayant une fonction immunomodulatrice, une chimiothérapie, une radiothérapie, un traitement médicamenteux d'essai clinique, la médecine traditionnelle chinoise ou une médecine chinoise exclusive avec des indications anti-tumorales, ou une autre thérapie anticancéreuse dans les 4 semaines avant de recevoir le médicament à l'étude pour la première fois ;
  3. A reçu une hormonothérapie pour le cancer de l'endomètre dans la semaine précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude ;
  4. Il n'est pas convaincu qu'au moins 5 demi-vies se sont écoulées entre la dernière utilisation du médicament ciblé et la première réception du médicament à l'étude, s'il s'agit d'un médicament combiné, le médicament ayant la demi-vie la plus longue doit être calculé ;
  5. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure, un traitement chirurgical majeur, une biopsie incisionnelle, une blessure traumatique évidente, ou qui n'ont pas suffisamment récupéré d'une intervention chirurgicale précédente selon le jugement de l'investigateur dans les 3 semaines précédant le premier traitement avec le médicament à l'étude, ou qui devraient être nécessaires pendant la période d'études. Une intervention chirurgicale majeure;
  6. La toxicité liée à un traitement anti-tumoral antérieur n'a pas récupéré à un CTCAE ≤ grade 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2.

• 3 Maladies comorbides et antécédents médicaux :

  1. Antécédents de maladies liées au foie : a. Cirrhose décompensée ; b. Hépatite active ou chronique ; c. Maladie hémorragique secondaire à une insuffisance hépatique.
  2. Antécédents médicaux liés aux reins : a. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; b. Syndrome néphrotique passé ou existant, néphrite chronique.
  3. Antécédents médicaux cardiovasculaires et cérébrovasculaires : a. Souffrant d'épilepsie et nécessitant un traitement; b. Insuffisance cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association, bloc cardiaque du deuxième degré ou supérieur, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou événements de thrombose artérielle, arythmie instable ou angor instable ; c. Accident vasculaire cérébral, infarctus cérébral, etc. dans les 6 mois ; ré. Si le traitement peut contrôler adéquatement la pression artérielle, le groupe est autorisé à entrer dans le groupe ; e. Inflammation passée ou actuelle des valves cardiaques, endocardite ; F. Syncope cardiovasculaire, arythmie ventriculaire pathologique.
  4. Antécédents médicaux gastro-intestinaux : a. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ; b. Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'autres maladies qui interfèrent avec l'absorption gastro-intestinale ; c. Ulcère gastro-duodénal actif ou ulcère du tractus gastro-intestinal inférieur au cours des 6 derniers mois Traité pour une inflammation ; ré. Diarrhée chronique persistante de grade 2 et plus malgré un traitement médical maximal.
  5. Antécédents médicaux liés aux poumons : a. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active trouvés sur le scanner thoracique lors du dépistage ; b. Bronchodilatateur requis Asthme bronchique d'origine médicale; c. Les manifestations cliniques sont suspectées d'être la tuberculose, T-SPOT positif est jugé par l'investigateur comme ayant une infection tuberculeuse ou une tuberculose active dans l'année précédant l'inscription ;
  6. Antécédents médicaux liés au système endocrinien : a. Mauvais contrôle du diabète de type I ou II ; b. Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien ; c. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) > LSN, si les taux de T3 et de T4 sont normaux, ils peuvent être inscrits.
  7. Antécédents médicaux liés au système immunitaire : a. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales ; b. Transplantation d'organe planifiée ou déjà reçue, ou cellules souches hématopoïétiques reçues dans les 60 jours précédant la première dose Transplantation, ou réponse évidente à la greffe de l'hôte ; c. Maladie auto-immune active ; ré. Une thérapie immunosuppressive ou hormonale systémique ou topique est nécessaire pour obtenir une immunosuppression et continue à être utilisée dans les 7 jours précédant la première dose Glucocorticoïdes, ou patients qui ont encore besoin de médicaments immunosuppresseurs dans les 5 demi-vies avant la première dose.
  8. Risque hémorragique : a. Souffrant d'hémorragie (hémoptysie), d'une maladie de la coagulation ou utilisant de la warfarine, de l'aspirine et d'autres médicaments antiagrégants plaquettaires (sauf l'aspirine ≤ 100 mg/j en prophylaxie) ; b. Indépendamment de la gravité, il existe des signes ou des antécédents de constitution hémorragique ; c. dans les 4 semaines précédant la première dose, tout événement hémorragique ou hémorragique de grade 3 ou supérieur à CTC EI ;
  9. Le patient a une infection systémique active ou une charge virale excessive ;
  10. Combinant des maladies graves ou mal contrôlées ou des maladies qui, selon l'investigateur, peuvent présenter un risque plus élevé ou affecter l'achèvement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : a. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux clairs ; b. Anticorps spécifique de Treponema pallidum positif.
  11. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des antécédents d'usage de drogues.

• 4 Liées à la recherche et au traitement :

  1. Antécédents de vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, un vaccin inactivé dans les 7 jours ou une vaccination planifiée pendant la période d'étude ;
  2. Ceux qui ont des antécédents de maladies allergiques graves, d'allergies médicamenteuses graves et qui sont allergiques aux préparations de protéines macromoléculaires ou à l'injection de TQB2450 ou à l'un des composants de la prescription des gélules d'anlotinib, de leurs adjuvants et de médicaments similaires ;
• 5 Les sujets dont l'observance est insuffisante ou pour d'autres raisons ne conviennent pas à l'inscription après l'évaluation de l'investigateur.