Efficacia e sicurezza di TQB2450 in combinazione con chemioterapia ± Anlotinib per carcinoma endometriale avanzato

Criterio di inclusione:

• 1 I soggetti hanno partecipato volontariamente a questo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno avuto una buona compliance;
• 2 Età: ≥18 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato); Punteggio PS ECOG: 0-1; periodo di sopravvivenza atteso superiore a 3 mesi; indice di massa corporea (BMI) > 18,5 e peso > 40 kg;

• 3 Carcinoma epiteliale dell'endometrio in stadio III/IV (incluso carcinoma endometrioide, carcinoma non endometrioide, carcinosarcoma) confermato dall'istopatologia, che non ha ricevuto una terapia antitumorale sistemica di prima linea e non è idoneo a ricevere un trattamento diverso dal trattamento sistemico, e il soggetto ha anche deve soddisfare una delle seguenti categorie:

  1. Soggetti di nuova diagnosi: ci sono ancora lesioni residue visibili all'imaging dopo chirurgia non radicale e possono iniziare a ricevere il trattamento farmacologico di prova entro 8 settimane;
  2. Soggetti con recidiva iniziale: il tempo di recidiva è superiore a 12 mesi dalla fine del trattamento iniziale (remissione completa dopo intervento chirurgico o intervento chirurgico + trattamento adiuvante).
• 4 Secondo i criteri RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile. Se la lesione misurabile si trova nell'area della precedente radioterapia, dovrebbe essere chiaramente definita come stato in progressione;
• 5 Possono essere forniti campioni di tessuto tumorale per rilevare lo stato di MSI/MMR o report di test tracciabili;

• 6 Gli organi principali funzionano bene e soddisfano i seguenti standard:

  1. Standard degli esami del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue nei 7 giorni precedenti lo screening, nessuna correzione con farmaci del fattore stimolante ematopoietico):

     1. Emoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     2. Il valore assoluto dei neutrofili (NEUT)≥1,5×109/L;
     3. Conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 109/L;

  2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

     1. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
     2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Se accompagnato da metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN;
     3. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min;
  3. Standard dell'esame di routine delle urine: la routine delle urine indica proteine ​​urinarie <++; se le proteine ​​urinarie ≥++, è necessario confermare il quantitativo di proteine ​​urinarie delle 24 ore ≤1,0 g;

  4. I test di funzionalità della coagulazione o di funzionalità tiroidea devono soddisfare i seguenti criteri:

     1. Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN (nessuna terapia anticoagulante);
     2. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; I livelli di T3 e T4 devono essere studiati se è possibile selezionare livelli di T3 e T4 anormali e normali.
  5. Valutazione ecocardiografica: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
• 7 I soggetti di sesso femminile devono concordare che durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio devono essere utilizzate misure contraccettive (come dispositivi intrauterini o preservativi); il test di gravidanza su siero deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere soggetti non in allattamento.

Criteri di esclusione:

• 1 Malattia tumorale e anamnesi:

  1. Altri tumori maligni che si sono verificati o sono attualmente presenti contemporaneamente entro 3 anni. Le seguenti condizioni erano eleggibili per l'arruolamento: altre neoplasie trattate con un singolo intervento chirurgico, raggiungendo 5 anni consecutivi di sopravvivenza libera da malattia (DFS); carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basale infiltrante il tumore)];
  2. Leiomiosarcoma endometriale patologicamente suggerito, sarcoma stromale endometriale, sarcoma uterino indifferenziato o altro sarcoma di alto grado;
  3. La presenza di trombo tumorale, compressione del midollo spinale causata da metastasi ossee, metastasi cerebrali o meningite cancerosa;
  4. L'imaging (TC o RM) mostra che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o lo sperimentatore ritiene che sia molto probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni e causi sanguinamento fatale durante lo studio di follow-up;
  5. Grave danno osseo causato da metastasi ossee tumorali; comprese fratture patologiche ossee sotto carico e compressione del midollo spinale che si sono verificate entro 6 mesi o che lo sperimentatore ha previsto che si verificheranno probabilmente nel prossimo futuro;
  6. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite giudicata dallo sperimentatore che necessita ancora di ripetuti drenaggi.

• 2 Precedente terapia antitumorale o farmaco concomitante (il periodo di washout è calcolato dalla fine dell'ultimo trattamento):

  1. Farmaci anti-angiogenesi precedentemente ricevuti, farmaci immunoterapici correlati per PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. - Ricevuti farmaci con funzione immunomodulante, chemioterapia, radioterapia, trattamento farmacologico della sperimentazione clinica, medicina tradizionale cinese o medicina cinese proprietaria con indicazioni antitumorali o altra terapia antitumorale entro 4 settimane prima di ricevere il farmaco in studio per la prima volta;
  3. Ricevuta terapia ormonale per il cancro dell'endometrio entro 1 settimana prima di ricevere il primo trattamento farmacologico in studio;
  4. Non è soddisfatto che siano trascorse almeno 5 emivite dall'ultimo uso del farmaco mirato alla prima assunzione del farmaco in studio, se si tratta di un farmaco combinato, verrà calcolato il farmaco con l'emivita più lunga;
  5. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore, un trattamento chirurgico maggiore, una biopsia incisionale, una lesione traumatica evidente o non si sono ripresi a sufficienza da un precedente intervento chirurgico a giudizio dello sperimentatore entro 3 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio o che dovrebbero essere richiesti durante il periodo di studio. Chirurgia maggiore;
  6. La tossicità correlata alla precedente terapia antitumorale non è tornata a CTCAE ≤ grado 1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado 2.

• 3 Malattie in comorbidità e anamnesi:

  1. Storia di malattie correlate al fegato: a. Cirrosi scompensata; b. Epatite attiva o cronica; c. Malattia emorragica secondaria a insufficienza epatica.
  2. Storia medica correlata ai reni: a. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale; b. Sindrome nefrosica pregressa o esistente, nefrite cronica.
  3. Anamnesi cardiovascolare e cerebrovascolare correlata: a. soffre di epilessia e richiede un trattamento; b. Insufficienza cardiaca di classe II-IV della New York Heart Association, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o eventi di trombosi arteriosa, aritmia instabile o angina instabile; c. Accidente cerebrovascolare, infarto cerebrale, ecc. entro 6 mesi; d. Se il trattamento può controllare adeguatamente la pressione sanguigna, il gruppo può entrare nel gruppo; e. Pregressa o attuale infiammazione della valvola cardiaca, endocardite; f. Sincope cardiovascolare, aritmia ventricolare patologica.
  4. Storia medica correlata all'apparato gastrointestinale: a. Incapacità di assumere farmaci per via orale; b. Storia di sindrome da malassorbimento o altre malattie che interferiscono con l'assorbimento gastrointestinale; c. Ulcera peptica attiva o tratto gastrointestinale inferiore ulcerato negli ultimi 6 mesi Trattata per infiammazione; d. Diarrea cronica persistente di grado 2 e superiore nonostante il massimo trattamento medico.
  5. Anamnesi polmonare: a. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva rilevata alla TC del torace durante lo screening; b. Broncodilatatore richiesto Asma bronchiale intervenuto dal punto di vista medico; c. Si sospetta che le manifestazioni cliniche siano tubercolosi, il T-SPOT positivo è giudicato dallo sperimentatore per avere un'infezione da tubercolosi o tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento;
  6. Storia medica correlata al sistema endocrino: a. Scarso controllo del diabete di tipo I o II; b. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale; c. Ormone stimolante la tiroide (TSH) > ULN, se i livelli di T3 e T4 sono normali, possono essere arruolati.
  7. Storia medica correlata al sistema immunitario: a. Una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita; b. Trapianto di organi pianificato o ricevuto in precedenza, o cellule staminali ematopoietiche ricevute entro 60 giorni prima della prima dose Trapianto, o con evidente risposta al trapianto dell'ospite; c. malattia autoimmune attiva; d. Per raggiungere l'immunosoppressione è necessaria una terapia immunosoppressiva o ormonale sistemica o topica e continuare a essere utilizzata entro 7 giorni prima della prima dose Glucocorticoidi o pazienti che necessitano ancora di farmaci immunosoppressori entro 5 emivite prima della prima dose.
  8. Rischio di sanguinamento: a. Soffre di sanguinamento (emottisi), malattia della coagulazione o uso di warfarin, aspirina e altri farmaci antiaggreganti piastrinici (eccetto l'aspirina ≤100 mg/die per la profilassi); b. Indipendentemente dalla gravità, ci sono segni o anamnesi di costituzione emorragica; c. entro 4 settimane prima della prima dose, qualsiasi evento di sanguinamento o sanguinamento CTC AE ≥ grado 3;
  9. Il paziente ha un'infezione sistemica attiva o una carica virale eccessiva;
  10. La combinazione di malattie gravi o non ben controllate o malattie che lo sperimentatore determina possono avere un rischio maggiore o influenzare il completamento dello studio, incluso ma non limitato a: a. Storia di chiari disturbi neurologici o mentali; b. Anticorpo specifico per Treponema pallidum positivo.
  11. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe e non possono smettere o hanno una storia di uso di droghe.

• 4 Ricerca e trattamento correlati:

  1. Storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, vaccino inattivato entro 7 giorni o vaccinazione pianificata durante il periodo di studio;
  2. Coloro che hanno una storia di gravi malattie allergiche, gravi allergie ai farmaci e sono noti per essere allergici ai preparati proteici macromolecolari o all'iniezione di TQB2450 o a qualsiasi componente nella prescrizione delle capsule di Anlotinib, dei loro adiuvanti e farmaci simili;
• 5 I soggetti con compliance insufficiente o altri motivi non sono idonei per l'arruolamento dopo la valutazione dello sperimentatore.