Eficacia y seguridad de TQB2450 combinado con quimioterapia ± anlotinib para el cáncer de endometrio avanzado

Criterios de inclusión:

• 1 Los sujetos participaron voluntariamente en este estudio, firmaron el consentimiento informado y tuvieron buen cumplimiento;
• 2 Edad: ≥18 años (al firmar el consentimiento informado); Puntuación ECOG PS: 0-1; período de supervivencia esperado de más de 3 meses; índice de masa corporal (IMC) > 18,5 y peso > 40 kg;

• 3 Cáncer de endometrio epitelial en estadio III/IV (incluido el carcinoma endometrioide, el carcinoma no endometrioide, el carcinosarcoma) confirmado por histopatología, que no han recibido tratamiento anticanceroso sistémico de primera línea y no son aptos para recibir otro tratamiento que no sea sistémico, y el sujeto también debe cumplir con una de las siguientes categorías:

  1. Sujetos recién diagnosticados: todavía hay lesiones residuales visibles en las imágenes después de la cirugía no radical, y pueden comenzar a recibir el tratamiento farmacológico de prueba dentro de las 8 semanas;
  2. Sujetos con recurrencia inicial: el tiempo de recurrencia es superior a 12 meses desde el final del tratamiento inicial (remisión completa después de la cirugía o cirugía + tratamiento adyuvante).
• 4 Según los criterios RECIST 1.1, existe al menos una lesión medible. Si la lesión medible se encuentra en el área de radioterapia previa, debe definirse claramente como estado progresivo;
• 5 Se pueden proporcionar muestras de tejido tumoral para detectar el estado de MSI/MMR o informes de pruebas trazables;

• 6 Los órganos principales funcionan bien y cumplen con los siguientes estándares:

  1. Estándares de examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 7 días antes de la selección, sin corrección con medicamentos de factor estimulante hematopoyético):

     1. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     2. El valor absoluto de neutrófilos (NEUT)≥1,5×109/L;
     3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L;

  2. El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN);
     2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5×ULN. Si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN;
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min;
  3. Estándar de examen de rutina de orina: la rutina de orina indica proteína en orina <++; si proteína en orina ≥++, es necesario confirmar la cantidad de proteína en orina de 24 horas ≤1.0g;

  4. Las pruebas de función de coagulación o función tiroidea deben cumplir los siguientes criterios:

     1. Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN (sin tratamiento anticoagulante);
     2. hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN; Los niveles de T3 y T4 deben investigarse si son anormales y pueden seleccionarse niveles normales de T3 y T4.
  5. Valoración ecocardiográfica: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
• 7 Las mujeres deben aceptar que se deben usar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; la prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y deben ser sujetos no lactantes.

Criterio de exclusión:

• 1 Enfermedad tumoral e historial médico:

  1. Otros tumores malignos que hayan ocurrido o estén actualmente presentes concurrentemente dentro de los 3 años. Las siguientes condiciones fueron elegibles para la inscripción: otras neoplasias malignas tratadas con una sola cirugía, logrando 5 años consecutivos de supervivencia libre de enfermedad (DFS); carcinoma in situ de cuello uterino curado, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (membrana basal infiltrante de tumor)];
  2. Leiomiosarcoma endometrial sugerido patológicamente, sarcoma del estroma endometrial, sarcoma uterino indiferenciado u otro sarcoma de alto grado;
  3. La presencia de trombo tumoral, compresión medular por metástasis óseas, metástasis cerebrales o meningitis cancerosas;
  4. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o el investigador considera que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia mortal durante el estudio de seguimiento;
  5. Daño óseo severo causado por metástasis óseas tumorales; incluidas las fracturas patológicas óseas que soportan peso y la compresión de la médula espinal que ocurrieron dentro de los 6 meses o que el investigador predijo que es probable que ocurran en un futuro próximo;
  6. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis juzgada por el investigador que todavía necesita drenaje repetido.

• 2 Terapia antitumoral previa o medicación concomitante (el período de lavado se calcula desde el final del último tratamiento):

  1. Previamente recibió medicamentos antiangiogénicos, medicamentos de inmunoterapia relacionados para PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. Recibió medicamentos con función inmunomoduladora, quimioterapia, radioterapia, tratamiento con medicamentos de ensayos clínicos, medicina tradicional china o medicina china patentada con indicaciones antitumorales u otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas antes de recibir el medicamento del estudio por primera vez;
  3. Recibió terapia hormonal para el cáncer de endometrio dentro de 1 semana antes de recibir el primer tratamiento con el fármaco del estudio;
  4. No está satisfecho de que hayan transcurrido al menos 5 vidas medias desde el último uso del fármaco dirigido hasta la primera recepción del fármaco del estudio, si se trata de un fármaco combinado, se calculará el fármaco con la vida media más larga;
  5. Aquellos que se hayan sometido a cirugía mayor, tratamiento quirúrgico mayor, biopsia por incisión, lesión traumática evidente, o que no se hayan recuperado lo suficiente de una cirugía previa a juicio del investigador dentro de las 3 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio, o que se espera que sean necesarios durante el periodo de estudio. Cirujía importante;
  6. La toxicidad relacionada con la terapia antitumoral previa no se ha recuperado a CTCAE ≤ grado 1, excepto por alopecia y neuropatía periférica de grado 2.

• 3 Enfermedades comórbidas e historial médico:

  1. Antecedentes de enfermedades relacionadas con el hígado: a. cirrosis descompensada; b. hepatitis activa o crónica; C. Enfermedad hemorrágica secundaria a insuficiencia hepática.
  2. Antecedentes médicos relacionados con los riñones: a. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal; b. Síndrome nefrótico pasado o existente, nefritis crónica.
  3. Antecedentes médicos relacionados con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares: a. Sufrir de epilepsia y requerir tratamiento; b. Insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la New York Heart Association, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o eventos de trombosis arterial, arritmia inestable o angina inestable; C. Accidente cerebrovascular, infarto cerebral, etc. dentro de los 6 meses; d. Si el tratamiento puede controlar adecuadamente la presión arterial, el grupo puede ingresar al grupo; mi. Inflamación pasada o actual de las válvulas cardíacas, endocarditis; F. Síncope cardiovascular, arritmia ventricular patológica.
  4. Antecedentes médicos relacionados con el aparato digestivo: a. Incapacidad para tomar medicamentos orales; b. Antecedentes de síndrome de malabsorción u otras enfermedades que interfieren con la absorción gastrointestinal; C. Úlcera péptica activa o tracto gastrointestinal inferior ulcerado en los últimos 6 meses Tratado por inflamación; d. Diarrea crónica persistente de grado 2 y superior a pesar del tratamiento médico máximo.
  5. Antecedentes médicos relacionados con los pulmones: a. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática o evidencia de neumonía activa encontrada en una tomografía computarizada de tórax durante la selección; b. Se requiere broncodilatador Asma bronquial intervenida médicamente; C. Se sospecha que las manifestaciones clínicas son tuberculosis, el investigador considera que T-SPOT positivo tiene infección tuberculosa o tuberculosis activa dentro de 1 año antes de la inscripción;
  6. Antecedentes médicos relacionados con el sistema endocrino: a. Mal control de la diabetes tipo I o II; b. Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal; C. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) > ULN, si los niveles de T3 y T4 son normales, se pueden inscribir.
  7. Antecedentes médicos relacionados con la inmunidad: a. Un historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas; b. Trasplante de órganos planeado o recibido previamente, o células madre hematopoyéticas recibidas dentro de los 60 días antes de la primera dosis Trasplante, o respuesta obvia al trasplante del huésped; C. enfermedad autoinmune activa; d. Se requiere terapia inmunosupresora u hormonal sistémica o tópica para lograr la inmunosupresión, y continuar usándose dentro de los 7 días antes de la primera dosis Glucocorticoides, o pacientes que todavía necesitan medicamentos inmunosupresores dentro de las 5 vidas medias antes de la primera dosis.
  8. Riesgo de sangrado: a. Sufrir de sangrado (hemoptisis), enfermedad de la coagulación o usar warfarina, aspirina y otros medicamentos antiagregantes plaquetarios (excepto aspirina ≤100 mg/d para la profilaxis); b. Independientemente de la gravedad, hay signos o antecedentes de constitución hemorrágica; C. dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, cualquier CTC AE ≥ grado 3 sangrado o eventos hemorrágicos;
  9. El paciente tiene una infección sistémica activa o una carga viral excesiva;
  10. Combinar enfermedades graves o no bien controladas o enfermedades que el investigador determine que pueden tener un mayor riesgo o afectar la finalización del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes: a. Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales claros; b. Anticuerpos específicos contra Treponema pallidum positivos.
  11. Aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas y no pueden dejar de fumar o tienen antecedentes de consumo de drogas.

• 4 Relacionados con la investigación y el tratamiento:

  1. Antecedentes de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, vacuna inactivada dentro de los 7 días o vacunación planificada durante el período del estudio;
  2. Aquellos que tienen antecedentes de enfermedades alérgicas graves, alergias graves a medicamentos, y se sabe que son alérgicos a las preparaciones de proteínas macromoleculares o a la inyección de TQB2450 o a cualquier componente en la prescripción de cápsulas de anlotinib, sus adyuvantes y medicamentos similares;
• 5 Los sujetos con cumplimiento insuficiente u otras razones no son aptos para la inscripción después de la evaluación del investigador.