Effekt og sikkerhet av TQB2450 kombinert med kjemoterapi ± Anlotinib for avansert endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• 1 Forsøkspersonene deltok frivillig i denne studien, signerte det informerte samtykket og hadde god etterlevelse;
• 2 Alder: ≥18 år (når du signerer skjemaet for informert samtykke); ECOG PS-score: 0-1; forventet overlevelsesperiode på mer enn 3 måneder; kroppsmasseindeks (BMI) > 18,5 og vekt > 40 kg;

• 3 Stadium III/IV epitelial endometriekreft (inkludert endometrioid karsinom, ikke-endometrioid karsinom, karsinosarkom) bekreftet av histopatologi, som ikke har mottatt førstelinje systemisk antikreftbehandling og ikke er egnet for å motta annen behandling enn systemisk behandling, og pasienten også må oppfylle en av følgende kategorier:

  1. Nydiagnostiserte personer: det er fortsatt gjenværende lesjoner synlige på bildediagnostikk etter ikke-radikal kirurgi, og kan begynne å få medikamentell prøvebehandling innen 8 uker;
  2. Pasienter med initialt residiv: residivtiden er mer enn 12 måneder fra slutten av den første behandlingen (fullstendig remisjon etter operasjon eller operasjon + adjuvant behandling).
• 4 I henhold til RECIST 1.1-kriteriene er det minst én målbar lesjon. Hvis den målbare lesjonen er lokalisert i området for tidligere strålebehandling, bør den være klart definert som progredierende tilstand;
• 5 Tumorvevsprøver kan gis for å oppdage MSI/MMR-status eller sporbare testrapporter;

• 6 Hovedorganene fungerer godt og oppfyller følgende standarder:

  1. Standarder for rutinemessige undersøkelser av blod (ingen blodoverføring innen 7 dager før screening, ingen korreksjon med legemidler med hematopoietisk stimulerende faktor):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     2. Den absolutte verdien av nøytrofiler (NEUT)≥1,5×109/L;
     3. Blodplateantall (PLT) ≥ 90 × 109/L;

  2. Den biokjemiske undersøkelsen skal oppfylle følgende standarder:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
     2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN. Hvis ledsaget av levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min;
  3. Urin rutine undersøkelse standard: urin rutine indikerer urin protein <++; hvis urinprotein ≥++, er det nødvendig å bekrefte 24-timers urinprotein kvantitativt ≤1,0g;

  4. Koagulasjonsfunksjon eller skjoldbruskfunksjonstester bør oppfylle følgende kriterier:

     1. Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN (ingen antikoagulasjonsbehandling);
     2. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; T3- og T4-nivåer bør undersøkes hvis unormale, og normale T3- og T4-nivåer kan velges.
  5. Ekkokardiografi vurdering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.
• 7 Kvinnelige forsøkspersoner bør samtykke i at prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr eller kondomer) må brukes i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter studiens slutt; Serumgraviditetstesten må være negativ innen 7 dager før studieopptaket, og må være ikke-ammende forsøkspersoner.

Ekskluderingskriterier:

• 1 Tumorsykdom og medisinsk historie:

  1. Andre ondartede svulster som har oppstått eller er tilstede samtidig innen 3 år. Følgende tilstander var kvalifisert for registrering: andre maligniteter behandlet med en enkelt operasjon, oppnådd 5 år på rad med sykdomsfri overlevelse (DFS); kurert cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor-infiltrerende basalmembran)];
  2. Patologisk foreslått endometrial leiomyosarkom, endometrial stromal sarkom, udifferensiert uterin sarkom eller annet høygradig sarkom;
  3. Tilstedeværelsen av tumortrombe, ryggmargskompresjon forårsaket av benmetastaser, hjernemetastaser eller kreftmeningitt;
  4. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten har invadert rundt viktige blodårer eller etterforskeren bedømmer at svulsten er svært sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig blødning under oppfølgingsstudien;
  5. Alvorlig beinskade forårsaket av tumorbeinmetastase; inkludert vektbærende benpatologiske frakturer og ryggmargskompresjon som skjedde innen 6 måneder eller spådd av etterforskeren å være sannsynlig å oppstå i nær fremtid;
  6. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites bedømt av utforskeren som fortsatt trenger gjentatt drenering.

• 2 Tidligere antitumorbehandling eller samtidig medisinering (utvaskingsperioden regnes fra slutten av siste behandling):

  1. Tidligere mottatt medisiner mot angiogenese, relaterte immunterapimedisiner for PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. Mottatt medikamenter med immunmodulerende funksjon, kjemoterapi, strålebehandling, klinisk utprøving medikamentell behandling, tradisjonell kinesisk medisin eller proprietær kinesisk medisin med anti-tumor-indikasjoner, eller annen anti-kreftbehandling innen 4 uker før du fikk studiemedisinen for første gang;
  3. Mottok hormonbehandling for endometriekreft innen 1 uke før første studiemedisinsk behandling;
  4. Det er ikke tilfredsstilt at det har gått minst 5 halveringstider fra siste bruk av det målrettede legemidlet til første mottak av studiemedikamentet, dersom det er et kombinasjonslegemiddel skal legemidlet med lengst halveringstid beregnes;
  5. De som har gjennomgått større kirurgiske inngrep, større kirurgisk behandling, snittbiopsi, åpenbar traumatisk skade, eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra tidligere operasjon etter etterforskerens vurdering innen 3 uker før første behandling med studiemedikamentet, eller forventes å bli påkrevd i løpet av studietiden. Stor operasjon;
  6. Toksisiteten relatert til tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til CTCAE ≤ grad 1, bortsett fra alopecia og grad 2 perifer nevropati.

• 3 komorbide sykdommer og sykehistorie:

  1. Historie med leverrelaterte sykdommer: a. Dekompensert skrumplever; b. Aktiv eller kronisk hepatitt; c. Blødningssykdom sekundært til leverinsuffisiens.
  2. Nyrelatert sykehistorie: a. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse; b. Tidligere eller eksisterende nefrotisk syndrom, kronisk nefritis.
  3. Kardiovaskulær og cerebrovaskulær relatert medisinsk historie: a. Lider av epilepsi og trenger behandling; b. New York Heart Association klasse II-IV hjertesvikt, andregrads eller høyere hjerteblokk, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller arterielle trombosehendelser, ustabil arytmi eller ustabil angina; c. Cerebrovaskulær ulykke, hjerneinfarkt, etc. innen 6 måneder; d. Hvis behandlingen kan kontrollere blodtrykket tilstrekkelig, får gruppen komme inn i gruppen; e. Tidligere eller nåværende hjerteklaffbetennelse, endokarditt; f. Kardiovaskulær synkope, patologisk ventrikkelarytmi.
  4. Gastrointestinal-relatert sykehistorie: a. manglende evne til å ta orale medisiner; b. Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller andre sykdommer som forstyrrer gastrointestinal absorpsjon; c. Aktivt magesår eller sårdannelse i nedre mage-tarmkanal de siste 6 månedene Behandlet for betennelse; d. Vedvarende kronisk diaré av grad 2 og oppover til tross for maksimal medisinsk behandling.
  5. Lungerelatert sykehistorie: a. Historie med idiopatisk lungefibrose, organisert lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller bevis på aktiv lungebetennelse funnet på CT-skanning av brystet under screening; b. Bronkodilatator nødvendig Medisinsk intervenert bronkial astma; c. De kliniske manifestasjonene mistenkes å være tuberkulose, T-SPOT-positiv bedømmes av etterforskeren til å ha tuberkuloseinfeksjon eller aktiv tuberkulose innen 1 år før innmelding;
  6. Endokrin-relatert sykehistorie: a. Dårlig kontroll av type I eller II diabetes; b. Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon; c. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) > ULN, hvis T3- og T4-nivåene er normale, kan de registreres.
  7. Immunrelatert sykehistorie: a. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer; b. Organtransplantasjon planlagt eller tidligere mottatt, eller hematopoietiske stamceller mottatt innen 60 dager før første dose Transplantasjon, eller har åpenbar vertstransplantasjonsrespons; c. Aktiv autoimmun sykdom; d. Systemisk eller lokal immunsuppressiv eller hormonell behandling er nødvendig for å oppnå immunsuppresjon, og fortsetter å brukes innen 7 dager før første dose Glukokortikoider, eller pasienter som fortsatt trenger immunsuppressive legemidler innen 5 halveringstider før første dose.
  8. Blødningsrisiko: a. Lider av blødning (hemoptyse), koagulasjonssykdom eller bruker warfarin, aspirin og andre antiblodplateaggregeringsmedisiner (unntatt aspirin ≤100 mg/d for profylakse); b. Uavhengig av alvorlighetsgrad, er det noen tegn eller historie på blødende konstitusjon; c. innen 4 uker før første dose, enhver CTC AE ≥ grad 3 blødning eller blødningshendelser;
  9. Pasienten har en aktiv systemisk infeksjon eller en overdreven virusmengde;
  10. Å kombinere alvorlige eller ikke godt kontrollerte sykdommer eller sykdommer som etterforskeren fastslår kan ha en større risiko eller påvirke fullføringen av studien, inkludert men ikke begrenset til: a. Historie med klare nevrologiske eller psykiske lidelser; b. Treponema pallidum spesifikt antistoff positiv.
  11. De som har en historie med narkotikamisbruk og ikke kan slutte eller har en historie med narkotikabruk.

• 4 Forsknings- og behandlingsrelatert:

  1. Anamnese med vaksinasjon med levende svekket vaksine innen 28 dager før start av studiebehandling, inaktivert vaksine innen 7 dager, eller planlagt vaksinasjon i studieperioden;
  2. De som har en historie med alvorlige allergiske sykdommer, alvorlige medikamentallergier, og som er kjent for å være allergiske mot makromolekylære proteinpreparater eller TQB2450-injeksjon eller andre komponenter i forskrivningen av Anlotinib-kapsler, deres adjuvanser og lignende legemidler;
• 5 Forsøkspersoner med utilstrekkelig etterlevelse eller andre grunner er ikke egnet for innmelding etter utrederens vurdering.