Werkzaamheid en veiligheid van TQB2450 gecombineerd met chemotherapie ± anlotinib voor gevorderde endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• 1 De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming en hadden een goede therapietrouw;
• 2 Leeftijd: ≥18 jaar (bij ondertekening van het toestemmingsformulier); ECOG PS-score: 0-1; verwachte overlevingsperiode van meer dan 3 maanden; body mass index (BMI) > 18,5 en gewicht > 40 kg;

• 3 Stadium III/IV epitheliale endometriumkanker (inclusief endometrioïde carcinoom, niet-endometrioïde carcinoom, carcinosarcoom) bevestigd door histopathologie, die geen eerstelijns systemische antikankertherapie hebben gekregen en niet geschikt zijn voor een andere behandeling dan systemische behandeling, en de patiënt ook moet voldoen aan een van de volgende categorieën:

  1. Nieuw gediagnosticeerde proefpersonen: er zijn nog steeds resterende laesies zichtbaar op beeldvorming na niet-radicale chirurgie, en kunnen binnen 8 weken beginnen met een proefmedicamenteuze behandeling;
  2. Proefpersonen met initieel recidief: de recidieftijd is meer dan 12 maanden vanaf het einde van de initiële behandeling (volledige remissie na operatie of operatie + adjuvante behandeling).
• 4 Volgens de RECIST 1.1-criteria is er minimaal één meetbare laesie. Als de meetbare laesie zich in het gebied van eerdere radiotherapie bevindt, moet deze duidelijk worden gedefinieerd als voortschrijdende toestand;
• 5 Monsters van tumorweefsel kunnen worden verstrekt om de MSI/MMR-status of traceerbare testrapporten te detecteren;

• 6 De hoofdorganen functioneren goed en voldoen aan de volgende normen:

  1. Normen voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie binnen 7 dagen voor screening, geen correctie met hematopoëtische stimulerende factor-geneesmiddelen):

     1. Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L;
     2. De absolute waarde van neutrofielen (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 109/L;

  2. Het biochemisch onderzoek voldoet aan de volgende normen:

     1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
     2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN. Indien vergezeld van levermetastasen, ALAT en ASAT≤5×ULN;
     3. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring (Ccr) ≥ 60 ml/min;
  3. Urineroutineonderzoekstandaard: urineroutine geeft urine-eiwit <++ aan; als urine-eiwit ≥++, is het noodzakelijk om de 24-uurs urine-eiwit kwantitatief ≤1,0 g te bevestigen;

  4. Stollingsfunctie- of schildklierfunctietesten moeten aan de volgende criteria voldoen:

     1. Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN (geen antistollingstherapie);
     2. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; T3- en T4-niveaus moeten worden onderzocht als ze abnormaal zijn, en normale T3- en T4-niveaus kunnen worden geselecteerd.
  5. Echocardiografische beoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.
• 7 Vrouwelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen dat anticonceptiemaatregelen (zoals spiraaltjes of condooms) moeten worden gebruikt tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; de serumzwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek negatief zijn en moet niet-melkproducerende proefpersonen zijn.

Uitsluitingscriteria:

• 1 Tumorziekte en medische geschiedenis:

  1. Andere kwaadaardige tumoren die binnen 3 jaar zijn opgetreden of gelijktijdig aanwezig zijn. De volgende aandoeningen kwamen in aanmerking voor inschrijving: andere maligniteiten behandeld met een enkele operatie, waarbij 5 opeenvolgende jaren van ziektevrije overleving (DFS) werden bereikt; genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinfiltrerende basaalmembraan)];
  2. Pathologisch gesuggereerd endometriaal leiomyosarcoom, endometriaal stromaal sarcoom, ongedifferentieerd baarmoedersarcoom of ander hoogwaardig sarcoom;
  3. De aanwezigheid van tumortrombus, compressie van het ruggenmerg veroorzaakt door botmetastasen, hersenmetastasen of meningitis door kanker;
  4. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor rond belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of de onderzoeker oordeelt dat de tumor zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten binnendringt en fatale bloedingen veroorzaakt tijdens het vervolgonderzoek;
  5. Ernstige botschade veroorzaakt door botmetastasen van de tumor; inclusief gewichtdragende botpathologische fracturen en compressie van het ruggenmerg die binnen 6 maanden optraden of waarvan de onderzoeker voorspelde dat ze in de nabije toekomst zullen optreden;
  6. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites beoordeeld door de onderzoeker die nog steeds herhaalde drainage nodig heeft.

• 2 Eerdere antitumortherapie of gelijktijdige medicatie (de wash-outperiode wordt berekend vanaf het einde van de laatste behandeling):

  1. Eerder ontvangen anti-angiogenese medicijnen, gerelateerde immunotherapie medicijnen voor PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. Geneesmiddelen met immunomodulerende functie, chemotherapie, radiotherapie, medicamenteuze behandeling in klinische proeven, traditionele Chinese geneeskunde of propriëtaire Chinese geneeskunde met antitumorindicaties, of andere antikankertherapie ontvangen binnen 4 weken voordat het onderzoeksgeneesmiddel voor de eerste keer werd toegediend;
  3. Kreeg hormoontherapie voor endometriumkanker binnen 1 week vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
  4. Het is niet zeker dat er ten minste 5 halfwaardetijden zijn verstreken vanaf het laatste gebruik van het beoogde geneesmiddel tot de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als het een combinatiegeneesmiddel is, wordt het geneesmiddel met de langste halfwaardetijd berekend;
  5. Degenen die een grote operatie, een grote chirurgische behandeling, een incisiebiopsie, duidelijk traumatisch letsel hebben ondergaan, of niet voldoende zijn hersteld van een eerdere operatie naar het oordeel van de onderzoeker binnen 3 weken vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, of die naar verwachting nodig zullen zijn tijdens de studieperiode. Zware operatie;
  6. De toxiciteit gerelateerd aan eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot CTCAE ≤ graad 1, behalve voor alopecia en graad 2 perifere neuropathie.

• 3 Comorbide ziekten en medische voorgeschiedenis:

  1. Geschiedenis van levergerelateerde ziekten: a. gedecompenseerde cirrose; b. Actieve of chronische hepatitis; c. Bloedziekte secundair aan leverinsufficiëntie.
  2. Niergerelateerde medische geschiedenis: a. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is; b. Verleden of bestaand nefrotisch syndroom, chronische nefritis.
  3. Cardiovasculaire en cerebrovasculaire medische voorgeschiedenis: Lijdt aan epilepsie en behandeling nodig heeft; b. New York Heart Association klasse II-IV hartfalen, tweedegraads of hoger hartblok, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of voorvallen van arteriële trombose, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris; c. Cerebrovasculair accident, herseninfarct etc. binnen 6 maanden; d. Als de behandeling de bloeddruk voldoende kan beheersen, mag de groep de groep betreden; e. Eerdere of huidige hartklepontsteking, endocarditis; f. Cardiovasculaire syncope, pathologische ventriculaire aritmie.
  4. Gastro-intestinale-gerelateerde medische geschiedenis: a. Onvermogen om orale medicatie in te nemen; b. Geschiedenis van malabsorptiesyndroom of andere ziekten die gastro-intestinale absorptie verstoren; c. Actieve maagzweer of verzwering van het onderste deel van het maagdarmkanaal in de afgelopen 6 maanden Behandeld voor ontsteking; d. Aanhoudende chronische diarree van graad 2 en hoger ondanks maximale medische behandeling.
  5. Longgerelateerde medische geschiedenis: a. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, georganiseerde pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, idiopathische pneumonie of bewijs van actieve pneumonie gevonden op CT-scan van de borst tijdens screening; b. Bronchusverwijder nodig Medisch geïntervenieerde bronchiale astma; c. De klinische manifestaties zijn vermoedelijk tuberculose, T-SPOT-positief wordt door de onderzoeker beoordeeld als tuberculose-infectie of actieve tuberculose binnen 1 jaar vóór inschrijving;
  6. Endocrien gerelateerde medische geschiedenis: a. Slechte controle van diabetes type I of II; b. Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie; c. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) > ULN, als T3- en T4-waarden normaal zijn, kunnen ze worden geregistreerd.
  7. Immuungerelateerde medische geschiedenis: a. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten; b. Geplande of eerder ontvangen orgaantransplantatie, of hematopoëtische stamcellen ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste dosis Transplantatie, of een duidelijke respons op de transplantatie van de gastheer; c. Actieve auto-immuunziekte; d. Systemische of lokale immunosuppressieve of hormonale therapie is vereist om immunosuppressie te bereiken en moet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis Glucocorticoïden worden gebruikt, of patiënten die nog steeds immunosuppressiva nodig hebben binnen 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis.
  8. Bloedingsrisico: a. Lijdt aan een bloeding (bloedspuwing), stollingsziekte of het gebruik van warfarine, aspirine en andere antibloedplaatjesaggregatiegeneesmiddelen (behalve aspirine ≤100 mg/d voor profylaxe); b. Ongeacht de ernst zijn er tekenen of geschiedenis van een bloedende constitutie; c. binnen 4 weken voor de eerste dosis, elke CTC AE ≥ graad 3 bloeding of bloeding;
  9. De patiënt heeft een actieve systemische infectie of een te hoge viral load;
  10. Het combineren van ernstige of niet goed onder controle gehouden ziekten of ziekten waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze een groter risico kunnen inhouden of de afronding van het onderzoek kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: Geschiedenis van duidelijke neurologische of psychische stoornissen; b. Treponema pallidum-specifiek antilichaam positief.
  11. Degenen die een geschiedenis van drugsmisbruik hebben en niet kunnen stoppen of een geschiedenis van drugsgebruik hebben.

• 4 Onderzoek en behandeling gerelateerd:

  1. Geschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling, geïnactiveerd vaccin binnen 7 dagen of geplande vaccinatie tijdens de studieperiode;
  2. Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische aandoeningen, ernstige medicijnallergieën en waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor macromoleculaire eiwitpreparaten of TQB2450-injectie of voor componenten in het voorschrift van Anlotinib-capsules, hun adjuvantia en soortgelijke geneesmiddelen;
• 5 Proefpersonen met onvoldoende therapietrouw of andere redenen komen na beoordeling door de onderzoeker niet in aanmerking voor inschrijving.