Wirksamkeit und Sicherheit von TQB2450 in Kombination mit Chemotherapie ± Anlotinib bei fortgeschrittenem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• 1 Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance;
• 2 Alter: ≥18 Jahre (bei Unterzeichnung der Einwilligungserklärung); ECOG-PS-Score: 0-1; erwartete Überlebensdauer von mehr als 3 Monaten; Body-Mass-Index (BMI) > 18,5 und Gewicht > 40 kg;

• 3 epithelialer Endometriumkrebs im Stadium III/IV (einschließlich endometrioides Karzinom, nicht-endometrioides Karzinom, Karzinosarkom), bestätigt durch Histopathologie, die keine systemische Erstlinien-Antikrebstherapie erhalten haben und nicht für eine andere als die systemische Behandlung geeignet sind, und das Subjekt auch muss eine der folgenden Kategorien erfüllen:

  1. Neu diagnostizierte Probanden: Es sind nach einer nicht radikalen Operation noch verbleibende Läsionen in der Bildgebung sichtbar und können innerhalb von 8 Wochen mit der Behandlung mit dem Studienmedikament beginnen;
  2. Patienten mit anfänglichem Rezidiv: Die Rezidivzeit beträgt mehr als 12 Monate ab Ende der Erstbehandlung (vollständige Remission nach Operation oder Operation + adjuvante Behandlung).
• 4 Gemäß den RECIST 1.1-Kriterien liegt mindestens eine messbare Läsion vor. Befindet sich die messbare Läsion im Bereich der vorangegangenen Strahlentherapie, sollte sie eindeutig als fortschreitender Zustand definiert werden;
• 5 Tumorgewebeproben können bereitgestellt werden, um den MSI/MMR-Status oder rückverfolgbare Testberichte zu ermitteln;

• 6 Die Hauptorgane funktionieren gut und erfüllen die folgenden Standards:

  1. Blutroutineuntersuchungsstandards (keine Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, keine Korrektur mit blutbildenden stimulierenden Faktor-Medikamenten):

     1. Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     2. Der absolute Wert der Neutrophilen (NEUT)≥1,5×109/L;
     3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 109/l;

  2. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

     1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
     2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Wenn von Lebermetastasen begleitet, ALT und AST ≤ 5 × ULN;
     3. Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 60 ml/min;
  3. Urin-Routine-Untersuchungsstandard: Urin-Routine zeigt Urin-Protein <++ an; wenn Urinprotein ≥++, ist es notwendig, die 24-Stunden-Urinproteinquantität ≤1.0g zu bestätigen;

  4. Gerinnungsfunktions- oder Schilddrüsenfunktionstests sollten folgende Kriterien erfüllen:

     1. Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (keine Antikoagulationstherapie);
     2. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; T3- und T4-Spiegel sollten untersucht werden, wenn sie anormal sind, und normale T3- und T4-Spiegel können ausgewählt werden.
  5. Echokardiographiebeurteilung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
• 7 Weibliche Probanden sollten damit einverstanden sein, dass während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessare oder Kondome) angewendet werden müssen; Der Serum-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ sein und muss nicht stillende Probanden sein.

Ausschlusskriterien:

• 1 Tumorerkrankungen und Anamnese:

  1. Andere bösartige Tumore, die innerhalb von 3 Jahren aufgetreten sind oder gegenwärtig gleichzeitig vorhanden sind. Die folgenden Erkrankungen kamen für die Aufnahme in Frage: andere bösartige Erkrankungen, die mit einer einzigen Operation behandelt wurden und 5 aufeinanderfolgende Jahre krankheitsfreies Überleben (DFS) erreichten; geheiltes Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächliche Blasentumore [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)];
  2. Pathologisch vermutetes endometriales Leiomyosarkom, endometriales Stromasarkom, undifferenziertes Uterussarkom oder anderes hochgradiges Sarkom;
  3. Das Vorhandensein von Tumorthrombus, Kompression des Rückenmarks durch Knochenmetastasen, Hirnmetastasen oder krebsartige Meningitis;
  4. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor um wichtige Blutgefäße herum eingedrungen ist, oder der Prüfarzt urteilt, dass der Tumor sehr wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Nachuntersuchung tödliche Blutungen verursacht;
  5. Schwere Knochenschädigung durch Knochenmetastasen des Tumors; einschließlich belastungsbedingter pathologischer Knochenbrüche und Rückenmarkskompressionen, die innerhalb von 6 Monaten auftraten oder vom Prüfarzt als wahrscheinlich in naher Zukunft vorhergesagt werden;
  6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der vom Untersucher beurteilt wird und dennoch eine wiederholte Drainage benötigt.

• 2 Frühere Antitumortherapie oder Begleitmedikation (die Auswaschphase wird ab dem Ende der letzten Behandlung berechnet):

  1. Zuvor erhaltene Anti-Angiogenese-Medikamente, verwandte Immuntherapie-Medikamente für PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. Erhaltene Medikamente mit immunmodulatorischer Funktion, Chemotherapie, Strahlentherapie, klinische Studienmedikamentenbehandlung, traditionelle chinesische Medizin oder proprietäre chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen oder andere Antikrebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor erstmaliger Einnahme des Studienmedikaments;
  3. Erhaltene Hormontherapie für Endometriumkarzinom innerhalb von 1 Woche vor Erhalt der ersten medikamentösen Behandlung der Studie;
  4. Es ist nicht davon auszugehen, dass seit der letzten Anwendung des Zielarzneimittels bis zur ersten Einnahme des Studienarzneimittels mindestens 5 Halbwertszeiten verstrichen sind. Wenn es sich um ein Kombinationsarzneimittel handelt, ist das Arzneimittel mit der längsten Halbwertszeit zu berechnen;
  5. Diejenigen, die sich innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament einer größeren Operation, einer größeren chirurgischen Behandlung, einer Inzisionsbiopsie oder einer offensichtlichen traumatischen Verletzung unterzogen haben oder sich nach Einschätzung des Prüfarztes nicht ausreichend von einer früheren Operation erholt haben oder voraussichtlich erforderlich sind während der Studienzeit. Große Operation;
  6. Die Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Antitumortherapie hat sich nicht auf CTCAE ≤ Grad 1 erholt, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2.

• 3 Begleiterkrankungen und Anamnese:

  1. Vorgeschichte von Lebererkrankungen: a. dekompensierte Zirrhose; b. Aktive oder chronische Hepatitis; c. Blutungskrankheit als Folge einer Leberinsuffizienz.
  2. Nierenbezogene Anamnese: a. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert; b. Früheres oder bestehendes nephrotisches Syndrom, chronische Nephritis.
  3. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Anamnese: a. an Epilepsie leiden und behandlungsbedürftig sind; b. Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II-IV, Herzblock zweiten Grades oder höher, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder arterielle Thromboseereignisse, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris; c. Zerebrovaskulärer Unfall, Hirninfarkt usw. innerhalb von 6 Monaten; d. Wenn die Behandlung den Blutdruck angemessen kontrollieren kann, darf die Gruppe der Gruppe beitreten; e. Frühere oder aktuelle Herzklappenentzündung, Endokarditis; f. Herz-Kreislauf-Synkope, pathologische ventrikuläre Arrhythmie.
  4. Magen-Darm-bezogene Anamnese: a. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen; b. Geschichte des Malabsorptionssyndroms oder anderer Krankheiten, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen; c. Aktives Magengeschwür oder ulzerierter unterer Gastrointestinaltrakt in den letzten 6 Monaten Behandelt wegen Entzündung; d. Anhaltender chronischer Durchfall Grad 2 und höher trotz maximaler medizinischer Behandlung.
  5. Lungenbezogene Anamnese: a. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierter Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonie, idiopathischer Pneumonie oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung, die während des Screenings auf einem CT-Scan des Brustkorbs gefunden wurden; b. Bronchodilatator erforderlich Medizinisch interveniertes Bronchialasthma; c. Bei den klinischen Manifestationen wird vermutet, dass es sich um Tuberkulose handelt, T-SPOT-positiv wird vom Prüfarzt als Vorliegen einer Tuberkulose-Infektion oder aktiver Tuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme beurteilt;
  6. Endokrinologische Anamnese: a. Schlechte Kontrolle von Diabetes Typ I oder II; b. Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte; c. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) > ULN, wenn T3- und T4-Spiegel normal sind, können sie aufgenommen werden.
  7. Immunbezogene Anamnese: a. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener und angeborener Immunschwächekrankheiten; b. Organtransplantation geplant oder zuvor erhalten, oder hämatopoetische Stammzellen, die innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis Transplantation erhalten wurden, oder offensichtliches Ansprechen auf die Transplantation des Wirts; c. Aktive Autoimmunerkrankung; d. Um eine Immunsuppression zu erreichen, ist eine systemische oder topische immunsuppressive oder hormonelle Therapie erforderlich, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Glucocorticoiden oder bei Patienten, die noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis immunsuppressive Medikamente benötigen, weiter angewendet wird.
  8. Blutungsrisiko: a. Leiden an Blutungen (Hämoptyse), Gerinnungsstörungen oder Einnahme von Warfarin, Aspirin und anderen Thrombozytenaggregationshemmern (außer Aspirin ≤100 mg/Tag zur Prophylaxe); b. Unabhängig vom Schweregrad gibt es Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Konstitution; c. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis alle CTC AE ≥ Grad 3 Blutungen oder Blutungsereignisse;
  9. Der Patient hat eine aktive systemische Infektion oder eine übermäßige Viruslast;
  10. Die Kombination schwerer oder nicht gut kontrollierter Krankheiten oder Krankheiten, die der Prüfarzt feststellt, kann ein größeres Risiko darstellen oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a. Vorgeschichte klarer neurologischer oder psychischer Störungen; b. Treponema pallidum-spezifischer Antikörper positiv.
  11. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch haben und nicht aufhören können oder eine Vorgeschichte von Drogenkonsum haben.

• 4 Forschungs- und behandlungsbezogen:

  1. Vorgeschichte der Impfung mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, inaktivierter Impfstoff innerhalb von 7 Tagen oder geplante Impfung während des Studienzeitraums;
  2. Diejenigen, die eine Vorgeschichte schwerer allergischer Erkrankungen oder schwerer Arzneimittelallergien haben und bekanntermaßen allergisch gegen makromolekulare Proteinpräparate oder TQB2450-Injektionen oder irgendwelche Bestandteile in der Verschreibung von Anlotinib-Kapseln, ihren Adjuvantien und ähnlichen Arzneimitteln sind;
• 5 Probanden mit unzureichender Compliance oder anderen Gründen sind nach der Beurteilung des Prüfarztes nicht für die Einschreibung geeignet.