Effekt og sikkerhed af TQB2450 kombineret med kemoterapi ± Anlotinib til avanceret endometriecancer

Inklusionskriterier:

• 1 Forsøgspersonerne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev det informerede samtykke og havde god compliance;
• 2 Alder: ≥18 år gammel (når du underskriver den informerede samtykkeformular); ECOG PS-score: 0-1; forventet overlevelsesperiode på mere end 3 måneder; kropsmasseindeks (BMI) > 18,5 og vægt > 40 kg;

• 3 Stadium III/IV epitelial endometriecancer (inklusive endometrioid carcinom, non-endometrioid carcinom, carcinosarcoma) bekræftet af histopatologi, som ikke har modtaget førstelinje systemisk anticancerterapi og ikke er egnet til at modtage anden behandling end systemisk behandling, og forsøgspersonen også skal opfylde en af ​​følgende kategorier:

  1. Nydiagnosticerede forsøgspersoner: der er stadig resterende læsioner synlige på billeddannelse efter ikke-radikal kirurgi og kan begynde at modtage lægemiddelbehandling inden for 8 uger;
  2. Forsøgspersoner med initialt recidiv: gentagelsestiden er mere end 12 måneder fra afslutningen af ​​den indledende behandling (fuldstændig remission efter operation eller operation + adjuverende behandling).
• 4 Ifølge RECIST 1.1-kriterierne er der mindst én målbar læsion. Hvis den målelige læsion er lokaliseret i området for tidligere strålebehandling, bør den klart defineres som fremadskridende tilstand;
• 5 Tumorvævsprøver kan leveres til påvisning af MSI/MMR-status eller sporbare testrapporter;

• 6 Hovedorganerne fungerer godt og opfylder følgende standarder:

  1. Standarder for blodrutineundersøgelse (ingen blodtransfusion inden for 7 dage før screening, ingen korrektion med lægemidler med hæmatopoietisk stimulerende faktor):

     1. Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     2. Den absolutte værdi af neutrofiler (NEUT)≥1,5×109/L;
     3. Blodpladetal (PLT) ≥ 90 × 109/L;

  2. Den biokemiske undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
     2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN. Hvis det ledsages af levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min;
  3. Urin rutine undersøgelse standard: urin rutine indikerer urin protein <++; hvis urinprotein ≥++, er det nødvendigt at bekræfte 24-timers urinprotein kvantitativt ≤1,0g;

  4. Koagulationsfunktion eller skjoldbruskkirtelfunktionstest skal opfylde følgende kriterier:

     1. Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN (ingen antikoaguleringsterapi);
     2. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; T3- og T4-niveauer bør undersøges, hvis unormale, og normale T3- og T4-niveauer kan vælges.
  5. Ekkokardiografivurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
• 7 Kvindelige forsøgspersoner bør være enige om, at præventionsforanstaltninger (såsom intrauterine anordninger eller kondomer) skal anvendes i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Serumgraviditetstesten skal være negativ inden for 7 dage før studieoptagelse og skal være ikke-ammende forsøgspersoner.

Ekskluderingskriterier:

• 1 Tumorsygdom og sygehistorie:

  1. Andre ondartede tumorer, der er opstået eller i øjeblikket er til stede samtidig inden for 3 år. Følgende tilstande var berettigede til tilmelding: andre maligne sygdomme behandlet med en enkelt operation, opnåelse af 5 på hinanden følgende år med sygdomsfri overlevelse (DFS); helbredt cervikal carcinoma in situ, non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor-infiltrerende basalmembran)];
  2. Patologisk foreslået endometrie leiomyosarkom, endometrie stromal sarkom, udifferentieret uterin sarkom eller andet højgradigt sarkom;
  3. Tilstedeværelsen af ​​tumortrombe, rygmarvskompression forårsaget af knoglemetastaser, hjernemetastaser eller kræftmeningitis;
  4. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren har invaderet omkring vigtige blodkar, eller investigator vurderer, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar og forårsager dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen;
  5. Alvorlig knogleskade forårsaget af tumorknoglemetastaser; inklusive vægtbærende knoglepatologiske frakturer og rygmarvskompression, der opstod inden for 6 måneder eller forudsagt af investigator som sandsynligt at forekomme i den nærmeste fremtid;
  6. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites vurderet af investigator, som stadig har brug for gentagen dræning.

• 2 Tidligere antitumorbehandling eller samtidig medicinering (udvaskningsperioden regnes fra slutningen af ​​sidste behandling):

  1. Tidligere modtaget anti-angiogenese lægemidler, relaterede immunterapi lægemidler til PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. Modtaget lægemidler med immunmodulerende funktion, kemoterapi, stråleterapi, lægemiddelbehandling i kliniske forsøg, traditionel kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin med antitumorindikationer eller anden anti-cancerterapi inden for 4 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet for første gang;
  3. Modtog hormonbehandling for endometriecancer inden for 1 uge før modtagelse af den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen;
  4. Det er ikke overbevist om, at der er gået mindst 5 halveringstider fra sidste anvendelse af det målrettede lægemiddel til første modtagelse af undersøgelseslægemidlet, hvis det er et kombinationslægemiddel, skal lægemidlet med den længste halveringstid beregnes;
  5. De, der har gennemgået større operationer, større kirurgisk behandling, incisionsbiopsi, tydelig traumatisk skade eller ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra tidligere operation efter investigators vurdering inden for 3 uger før den første behandling med undersøgelseslægemidlet, eller som forventes at være nødvendige i løbet af studietiden. Større operation;
  6. Toksiciteten relateret til tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE ≤ grad 1, bortset fra alopeci og grad 2 perifer neuropati.

• 3 Komorbide sygdomme og sygehistorie:

  1. Anamnese med leverrelaterede sygdomme: a. Dekompenseret skrumpelever; b. Aktiv eller kronisk hepatitis; c. Blødningssygdom sekundær til leverinsufficiens.
  2. Nyre-relateret sygehistorie: a. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; b. Tidligere eller eksisterende nefrotisk syndrom, kronisk nefritis.
  3. Kardiovaskulær og cerebrovaskulær relateret sygehistorie: a. Lider af epilepsi og kræver behandling; b. New York Heart Association klasse II-IV hjertesvigt, andengrads eller højere hjerteblok, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller arterielle trombosehændelser, ustabil arytmi eller ustabil angina; c. Cerebrovaskulær ulykke, hjerneinfarkt osv. inden for 6 måneder; d. Hvis behandlingen kan kontrollere blodtrykket tilstrækkeligt, får gruppen lov til at komme ind i gruppen; e. Tidligere eller nuværende hjerteklapbetændelse, endocarditis; f. Kardiovaskulær synkope, patologisk ventrikulær arytmi.
  4. Gastrointestinal-relateret sygehistorie: a. Manglende evne til at tage oral medicin; b. Anamnese med malabsorptionssyndrom eller andre sygdomme, der interfererer med gastrointestinal absorption; c. Aktivt mavesår eller ulcereret nedre mave-tarmkanal inden for de seneste 6 måneder Behandlet for betændelse; d. Vedvarende kronisk diarré af grad 2 og derover trods maksimal medicinsk behandling.
  5. Lungerelateret sygehistorie: a. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse fundet på CT-scanning af brystet under screening; b. Bronkodilatator påkrævet Medicinsk interveneret bronkial astma; c. De kliniske manifestationer mistænkes for at være tuberkulose, T-SPOT positiv vurderes af investigator til at have tuberkuloseinfektion eller aktiv tuberkulose inden for 1 år før indskrivning;
  6. Endokrin-relateret sygehistorie: a. Dårlig kontrol med type I eller II diabetes; b. Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion; c. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) > ULN, hvis T3- og T4-niveauer er normale, kan de tilmeldes.
  7. Immunrelateret sygehistorie: a. En historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme; b. Planlagt eller tidligere modtaget organtransplantation eller hæmatopoietiske stamceller modtaget inden for 60 dage før den første dosis Transplantation, eller har tydeligt værtstransplantationsrespons; c. Aktiv autoimmun sygdom; d. Systemisk eller topisk immunsuppressiv eller hormonbehandling er påkrævet for at opnå immunsuppression, og den skal fortsat anvendes inden for 7 dage før den første dosis Glukokortikoider, eller patienter, der stadig har brug for immunsuppressive lægemidler inden for 5 halveringstider før den første dosis.
  8. Blødningsrisiko: a. Lider af blødning (hæmoptyse), koagulationssygdom eller brug af warfarin, aspirin og andre antiblodpladeaggregerende lægemidler (undtagen aspirin ≤100 mg/d til profylakse); b. Uanset sværhedsgrad er der nogen tegn på eller historie på blødende konstitution; c. inden for 4 uger før den første dosis, enhver CTC AE ≥ grad 3 blødning eller blødningshændelser;
  9. Patienten har en aktiv systemisk infektion eller en overdreven viral belastning;
  10. Kombination af alvorlige eller ikke velkontrollerede sygdomme eller sygdomme, som investigator vurderer, kan have en større risiko eller påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til: a. Anamnese med klare neurologiske eller mentale lidelser; b. Treponema pallidum specifikt antistof positivt.
  11. Dem, der har en historie med stofmisbrug og ikke kan holde op eller har en historie med stofbrug.

• 4 Forsknings- og behandlingsrelateret:

  1. Anamnese med vaccination med levende svækket vaccine inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling, inaktiveret vaccine inden for 7 dage eller planlagt vaccination i undersøgelsesperioden;
  2. De, der har en historie med alvorlige allergiske sygdomme, alvorlige lægemiddelallergier og er kendt for at være allergiske over for makromolekylære proteinpræparater eller TQB2450-injektion eller andre komponenter i ordinationen af ​​Anlotinib-kapsler, deres adjuvanser og lignende lægemidler;
• 5 Forsøg med utilstrækkelig efterlevelse eller andre grunde er ikke egnede til optagelse efter undersøgerens vurdering.