TQB2450:n tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä kemoterapiaan ± anlotinibi edenneen kohdun limakalvon syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1 Koehenkilöt osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen ja he noudattavat hyvin;
• 2 Ikä: ≥18 vuotta vanha (allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen); ECOG PS -pisteet: 0-1; odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta; painoindeksi (BMI) > 18,5 ja paino > 40 kg;

• 3 Vaiheen III/IV epiteelisyövän kohdun limakalvosyöpä (mukaan lukien endometrioidisyöpä, ei-endometrioidinen syöpä, karsinosarkooma), jotka eivät ole saaneet ensilinjan systeemistä syöpähoitoa ja jotka eivät sovellu muuhun kuin systeemiseen hoitoon, ja myös tutkittava on täytettävä jokin seuraavista luokista:

  1. Äskettäin diagnosoidut koehenkilöt: kuvantamisessa on edelleen näkyviä leesioita ei-radikaalin leikkauksen jälkeen, ja he voivat aloittaa lääkekoehoidon 8 viikon kuluessa;
  2. Potilaat, joilla on ensimmäinen uusiutuminen: uusiutumisaika on yli 12 kuukautta alkuperäisen hoidon päättymisestä (täydellinen remissio leikkauksen jälkeen tai leikkaus + adjuvanttihoito).
• 4 RECIST 1.1 -kriteerien mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Jos mitattavissa oleva leesio sijaitsee aiemman sädehoidon alueella, se tulee määritellä selkeästi eteneväksi tilaksi;
• Voidaan toimittaa 5 kasvainkudosnäytteitä MSI/MMR-tilan tai jäljitettävissä olevien testiraporttien havaitsemiseksi;

• 6 Pääelimet toimivat hyvin ja täyttävät seuraavat standardit:

  1. Veren rutiinitutkimusstandardit (ei verensiirtoa 7 päivää ennen seulontaa, ei korjausta hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä koskevilla lääkkeillä):

     1. Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l;
     2. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (NEUT) ≥ 1,5 × 109/l;
     3. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 90 × 109/L;

  2. Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:

     1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
     2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Jos siihen liittyy maksametastaaseja, ALT ja AST≤5 × ULN;
     3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 60 ml/min;
  3. Virtsan rutiinitutkimuksen standardi: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia <++; jos virtsan proteiini ≥++, on tarpeen vahvistaa 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivinen arvo ≤ 1,0 g;

  4. Koagulaatio- tai kilpirauhasen toimintatestien tulee täyttää seuraavat kriteerit:

     1. Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ei antikoagulaatiohoitoa);
     2. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; T3- ja T4-tasot tulee tutkia, jos ne ovat epänormaaleja, ja normaalit T3- ja T4-tasot voidaan valita.
  5. Ekokardiografiaarvio: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
• 7 Naispuolisten koehenkilöiden tulee sopia, että ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä laitteita tai kondomeja) on käytettävä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja sen on oltava ei-imettävä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1 Kasvainsairaus ja sairaushistoria:

  1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat esiintyneet tai ovat tällä hetkellä läsnä 3 vuoden sisällä. Seuraavat sairaudet kelpasivat mukaan: muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka hoidettiin yhdellä leikkauksella, jolloin saavutettiin 5 peräkkäisen vuoden sairausvapaa eloonjääminen (DFS); parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen infiltroiva tyvikalvo)];
  2. Patologisesti ehdotettu endometriumin leiomyosarkooma, kohdun limakalvon stroomasarkooma, erilaistumaton kohdun sarkooma tai muu korkea-asteinen sarkooma;
  3. Kasvaintukoksen esiintyminen, luumetastaasien aiheuttama selkäytimen kompressio, aivometastaasit tai syöpä aivokalvontulehdus;
  4. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeiden verisuonten ympärille, tai tutkija arvioi, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
  5. Tuumoriluun etäpesäkkeiden aiheuttama vakava luuvaurio; mukaan lukien painoa kantavat luun patologiset murtumat ja selkäytimen puristuminen, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä tai jotka tutkija arvioi todennäköisesti tapahtuvan lähitulevaisuudessa;
  6. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai tutkijan arvioima askites, joka vaatii vielä toistuvan tyhjennyksen.

• 2 Aiempi kasvainhoito tai samanaikainen lääkitys (huuhtelujakso lasketaan viimeisen hoidon lopusta):

  1. Aiemmin saadut angiogeneesin vastaiset lääkkeet, vastaavat immunoterapialääkkeet PD-1:lle, PD-L1:lle, CTLA-4:lle;
  2. Vastaanotetut lääkkeet, joilla on immunomodulatorinen vaikutus, kemoterapia, sädehoito, kliinisen lääketutkimuksen lääkehoito, perinteinen kiinalainen lääketiede tai omaperäinen kiinalainen lääketiede kasvaimia estävällä indikaatiolla tai muulla syövän vastaisella hoidolla 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä saamista;
  3. Sai hormonihoitoa kohdun limakalvon syöpää varten viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkehoidon saamista;
  4. Se ei ole vakuuttunut siitä, että kohdelääkkeen viimeisestä käytöstä tutkimuslääkkeen ensimmäiseen saamiseen on kulunut vähintään 5 puoliintumisaikaa, jos kyseessä on yhdistelmälääke, lasketaan pisimmän puoliintumisajan omaava lääke;
  5. Henkilöt, joille on tehty suuri leikkaus, suuri leikkaushoito, leikkausbiopsia, ilmeinen traumaattinen vamma tai jotka eivät ole tutkijan harkinnan mukaan toipuneet riittävästi aikaisemmasta leikkauksesta 3 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa tai joiden odotetaan olevan tarpeen opintojakson aikana. Iso leikkaus;
  6. Aiempaan antituumorihoitoon liittyvä toksisuus ei ole toipunut CTCAE ≤ asteen 1 tasoon, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.

• 3 Samanaikaiset sairaudet ja sairaushistoria:

  1. Maksaan liittyvien sairauksien historia: a. Dekompensoitu kirroosi; b. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti; c. Maksan vajaatoiminnasta johtuva verenvuototauti.
  2. Munuaisiin liittyvä sairaushistoria: a. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta; b. Aiempi tai olemassa oleva nefroottinen oireyhtymä, krooninen nefriitti.
  3. Sydän- ja aivoverenkiertoon liittyvä sairaushistoria: a. kärsii epilepsiasta ja tarvitsee hoitoa; b. New York Heart Associationin luokan II-IV sydämen vajaatoiminta, toisen asteen tai korkeampi sydänkatkos, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai valtimotromboositapahtumat, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina; c. Aivoverenkiertohäiriö, aivoinfarkti jne. 6 kuukauden sisällä; d. Jos hoito pystyy hallitsemaan verenpainetta riittävästi, ryhmä pääsee ryhmään; e. Aiempi tai nykyinen sydänläppätulehdus, endokardiitti; f. Kardiovaskulaarinen pyörtyminen, patologinen kammiorytmi.
  4. Ruoansulatuskanavaan liittyvä sairaushistoria: a. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä; b. Aiemmin imeytymishäiriöoireyhtymä tai muut sairaudet, jotka häiritsevät ruoansulatuskanavan imeytymistä; c. Aktiivinen peptinen haava tai haavainen maha-suolikanavan alaosa viimeisen 6 kuukauden aikana Hoidettu tulehduksen vuoksi; d. Jatkuva krooninen ripuli asteen 2 tai sitä korkeammalla maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
  5. Keuhkoihin liittyvä sairaushistoria: a. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitu keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai todisteet aktiivisesta keuhkokuumeesta, joka on löydetty rintakehän CT-skannauksessa seulonnan aikana; b. Tarvitaan keuhkoputkia laajentava lääke Lääketieteellinen keuhkoastma; c. Kliinisen ilmentymän epäillään olevan tuberkuloosi, T-SPOT-positiivisena tutkija arvioi tuberkuloosiinfektion tai aktiivisen tuberkuloosin vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
  6. Endokriininen sairaushistoria: a. Tyypin I tai II diabeteksen huono hallinta; b. Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa; c. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) > ULN, jos T3- ja T4-tasot ovat normaalit, ne voidaan ottaa mukaan.
  7. Immuunisairauksiin liittyvä historia: a. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut ja synnynnäiset immuunipuutostaudit; b. Suunniteltu tai aiemmin suoritettu elinsiirto tai hematopoieettiset kantasolut, jotka on vastaanotettu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Elinsiirto tai ilmeinen isäntäsiirtovaste; c. aktiivinen autoimmuunisairaus; d. Immunosuppression saavuttamiseksi tarvitaan systeemistä tai paikallista immunosuppressiivista tai hormonaalista hoitoa, ja käyttöä jatketaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta Glukokortikoidit tai potilaat, jotka tarvitsevat edelleen immunosuppressiivisia lääkkeitä 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  8. Verenvuotoriski: a. Kärsivät verenvuodosta (verenvuoto), hyytymissairaudesta tai käytät varfariinia, aspiriinia ja muita verihiutaleiden aggregaatiota estäviä lääkkeitä (paitsi aspiriinia ≤100 mg/vrk ennaltaehkäisyyn); b. Vakavuudesta riippumatta on olemassa merkkejä tai aiempaa verenvuotoa; c. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, kaikki CTC AE ≥ asteen 3 verenvuoto tai verenvuototapahtumat;
  9. Potilaalla on aktiivinen systeeminen infektio tai liiallinen viruskuorma;
  10. Vakavien tai huonosti hallittujen sairauksien tai tutkijan mukaan sairauksien yhdistämisellä voi olla suurempi riski tai se voi vaikuttaa tutkimuksen loppuunsaattamiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: a. Selkeät neurologiset tai mielenterveyden häiriöt; b. Treponema pallidum -spesifinen vasta-ainepositiivinen.
  11. Ne, joilla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa tai ovat käyttäneet huumeita.

• 4 Tutkimukseen ja hoitoon liittyvä:

  1. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, inaktivoidulla rokotteella 7 päivän sisällä tai suunniteltu rokotus tutkimusjakson aikana;
  2. Henkilöt, joilla on ollut vakavia allergisia sairauksia, vakavia lääkeallergioita ja joiden tiedetään olevan allergisia makromolekyyliproteiinivalmisteille tai TQB2450-injektiolle tai jollekin Anlotinib-kapseleiden, niiden apuaineiden ja vastaavien lääkkeiden reseptin komponenteille;
• 5 Koehenkilöt, joiden noudattaminen on riittämätöntä tai muista syistä, eivät ole sopivia ilmoittautumiseen tutkijan arvioinnin jälkeen.