Effekt och säkerhet av TQB2450 i kombination med kemoterapi ± Anlotinib för avancerad endometriecancer

Inklusionskriterier:

• 1 Försökspersonerna deltog frivilligt i denna studie, undertecknade det informerade samtycket och hade god efterlevnad;
• 2 Ålder: ≥18 år gammal (när du undertecknar formuläret för informerat samtycke); ECOG PS-resultat: 0-1; förväntad överlevnadsperiod på mer än 3 månader; body mass index (BMI) > 18,5 och vikt > 40 kg;

• 3 Stadium III/IV epitelial endometriecancer (inklusive endometrioid karcinom, icke-endometrioid karcinom, karcinosarkom) bekräftad av histopatologi, som inte har fått första linjens systemisk anticancerbehandling och inte är lämpliga för att få annan behandling än systemisk behandling, och patienten också måste uppfylla en av följande kategorier:

  1. Nydiagnostiserade försökspersoner: det finns fortfarande kvarvarande lesioner synliga på bildbehandling efter icke-radikal kirurgi, och kan börja få testbehandling inom 8 veckor;
  2. Patienter med initialt återfall: återfallstiden är mer än 12 månader från slutet av den initiala behandlingen (fullständig remission efter operation eller operation + adjuvant behandling).
• 4 Enligt RECIST 1.1-kriterierna finns det minst en mätbar lesion. Om den mätbara lesionen är lokaliserad i området för tidigare strålbehandling, bör den tydligt definieras som fortskridande tillstånd;
• 5 Tumörvävnadsprover kan tillhandahållas för att detektera MSI/MMR-status eller spårbara testrapporter;

• 6 Huvudorganen fungerar väl och uppfyller följande standarder:

  1. Standarder för blodrutinundersökning (ingen blodtransfusion inom 7 dagar före screening, ingen korrigering med hematopoetisk stimulerande faktor läkemedel):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     2. Det absoluta värdet av neutrofiler (NEUT)≥1,5×109/L;
     3. Trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 109/L;

  2. Den biokemiska undersökningen ska uppfylla följande standarder:

     1. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
     2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5×ULN. Om de åtföljs av levermetastaser, ALAT och AST≤5×ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min;
  3. Urinrutinundersökningsstandard: urinrutin indikerar urinprotein <++; om urinprotein ≥++, är det nödvändigt att bekräfta 24-timmars urinprotein kvantitativt ≤1,0g;

  4. Koagulationsfunktion eller sköldkörtelfunktionstester bör uppfylla följande kriterier:

     1. Protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN (ingen antikoaguleringsterapi);
     2. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN; T3- och T4-nivåer bör undersökas om onormala, och normala T3- och T4-nivåer kan väljas.
  5. Ekokardiografibedömning: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
• 7 Kvinnliga försökspersoner bör komma överens om att preventivmedel (såsom intrauterina enheter eller kondomer) måste användas under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; Serumgraviditetstestet måste vara negativt inom 7 dagar före studieregistreringen och måste vara icke-ammande försökspersoner.

Exklusions kriterier:

• 1 Tumörsjukdom och medicinsk historia:

  1. Andra maligna tumörer som har inträffat eller för närvarande är närvarande samtidigt inom 3 år. Följande tillstånd var kvalificerade för inskrivning: andra maligniteter som behandlades med en enda operation, som uppnådde 5 år av sjukdomsfri överlevnad (DFS); botad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran)];
  2. Patologiskt föreslagna endometriella leiomyosarkom, endometriestromalsarkom, odifferentierat livmodersarkom eller annat höggradigt sarkom;
  3. Närvaron av tumörtrombus, ryggmärgskompression orsakad av benmetastaser, hjärnmetastaser eller cancerös meningit;
  4. Avbildning (CT eller MRT) visar att tumören har invaderat runt viktiga blodkärl eller så bedömer utredaren att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig blödning under uppföljningsstudien;
  5. Allvarlig benskada orsakad av tumörbensmetastaser; inklusive viktbärande benpatologiska frakturer och ryggmärgskompression som inträffade inom 6 månader eller som förutspås av utredaren sannolikt kommer att inträffa inom en snar framtid;
  6. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites bedömd av utredaren som fortfarande behöver upprepad dränering.

• 2 Tidigare antitumörbehandling eller samtidig medicinering (uttvättningsperioden beräknas från slutet av den senaste behandlingen):

  1. Tidigare mottagna läkemedel mot angiogenes, relaterade immunterapiläkemedel för PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. Fick läkemedel med immunmodulerande funktion, kemoterapi, strålbehandling, läkemedelsbehandling i kliniska prövningar, traditionell kinesisk medicin eller proprietär kinesisk medicin med antitumörindikationer, eller annan anti-cancerterapi inom 4 veckor innan du fick studieläkemedlet för första gången;
  3. Fick hormonbehandling för endometriecancer inom 1 vecka innan den första studieläkemedlets behandling;
  4. Det är inte övertygat om att minst 5 halveringstider har förflutit från den senaste användningen av det riktade läkemedlet till det första mottagandet av studieläkemedlet, om det är ett kombinationsläkemedel ska läkemedlet med längst halveringstid beräknas;
  5. De som har genomgått större operation, större kirurgisk behandling, snittbiopsi, uppenbar traumatisk skada eller inte har återhämtat sig tillräckligt från tidigare operation enligt utredarens bedömning inom 3 veckor före den första behandlingen med studieläkemedlet, eller förväntas behövas under studietiden. Stor operation;
  6. Toxiciteten relaterad till tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE ≤ grad 1, förutom alopeci och grad 2 perifer neuropati.

• 3 Komorbida sjukdomar och medicinsk historia:

  1. Historik av leverrelaterade sjukdomar: a. Dekompenserad cirros; b. Aktiv eller kronisk hepatit; c. Blödningssjukdom sekundär till leverinsufficiens.
  2. Njurrelaterad medicinsk historia: a. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys; b. Tidigare eller existerande nefrotiskt syndrom, kronisk nefrit.
  3. Kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdomshistoria: a. Lider av epilepsi och kräver behandling; b. New York Heart Association klass II-IV hjärtsvikt, andra gradens eller högre hjärtblock, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller arteriell tromboshändelser, instabil arytmi eller instabil angina; c. Cerebrovaskulär olycka, hjärninfarkt, etc. inom 6 månader; d. Om behandlingen kan kontrollera blodtrycket på ett adekvat sätt, tillåts gruppen gå in i gruppen; e. Tidigare eller nuvarande hjärtklaffsinflammation, endokardit; f. Kardiovaskulär synkope, patologisk ventrikulär arytmi.
  4. Gastrointestinal-relaterad sjukdomshistoria: a. Oförmåga att ta orala mediciner; b. Anamnes med malabsorptionssyndrom eller andra sjukdomar som stör gastrointestinal absorption; c. Aktivt magsår eller ulcererat nedre mag-tarmkanalen under de senaste 6 månaderna Behandlas för inflammation; d. Ihållande kronisk diarré av grad 2 och uppåt trots maximal medicinsk behandling.
  5. Lungrelaterad sjukdomshistoria: a. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserad lunginflammation, läkemedelsinducerad lunginflammation, idiopatisk lunginflammation eller tecken på aktiv lunginflammation som hittats vid CT-skanning av bröstet under screening; b. Bronkodilatator krävs Medicinskt ingripen bronkialastma; c. De kliniska manifestationerna misstänks vara tuberkulos, T-SPOT-positiv bedöms av utredaren ha tuberkulosinfektion eller aktiv tuberkulos inom 1 år före inskrivning;
  6. Endokrinrelaterad sjukdomshistoria: a. Dålig kontroll av diabetes typ I eller II; b. Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion; c. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) > ULN, om T3- och T4-nivåerna är normala kan de registreras.
  7. Immunrelaterad sjukdomshistoria: a. En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar; b. Planerad eller tidigare mottagen organtransplantation eller hematopoetiska stamceller som erhållits inom 60 dagar före den första dosen Transplantation, eller har uppenbart värdtransplantationssvar; c. Aktiv autoimmun sjukdom; d. Systemisk eller topikal immunsuppressiv eller hormonell behandling krävs för att uppnå immunsuppression, och fortsätter att användas inom 7 dagar före den första dosen Glukokortikoider, eller patienter som fortfarande behöver immunsuppressiva läkemedel inom 5 halveringstider före den första dosen.
  8. Blödningsrisk: a. Lider av blödning (hemoptys), koagulationssjukdom eller använder warfarin, acetylsalicylsyra och andra läkemedel mot trombocytaggregation (förutom aspirin ≤100 mg/d för profylax); b. Oavsett svårighetsgrad finns det några tecken eller historia av blödande konstitution; c. inom 4 veckor före den första dosen, eventuell CTC AE ≥ grad 3 blödning eller blödningshändelser;
  9. Patienten har en aktiv systemisk infektion eller en överdriven virusbelastning;
  10. Att kombinera allvarliga eller inte välkontrollerade sjukdomar eller sjukdomar som utredaren fastställer kan ha en större risk eller påverka slutförandet av studien, inklusive men inte begränsat till: a. Historik med tydliga neurologiska eller psykiska störningar; b. Treponema pallidum specifik antikropp positiv.
  11. De som har en historia av drogmissbruk och inte kan sluta eller har en historia av drogmissbruk.

• 4 Forskning och behandlingsrelaterad:

  1. Historik med vaccination med levande försvagat vaccin inom 28 dagar före start av studiebehandling, inaktiverat vaccin inom 7 dagar eller planerad vaccination under studieperioden;
  2. De som har en historia av allvarliga allergiska sjukdomar, allvarliga läkemedelsallergier och som är kända för att vara allergiska mot makromolekylära proteinberedningar eller TQB2450-injektion eller andra komponenter i receptet av Anlotinib-kapslar, deras adjuvans och liknande läkemedel;
• 5 Föremål med otillräcklig efterlevnad eller andra skäl lämpar sig inte för inskrivning efter utredarens bedömning.