Эффективность и безопасность TQB2450 в сочетании с химиотерапией ± анлотиниб при распространенном раке эндометрия

Критерии включения:

• 1 Субъекты добровольно участвовали в этом исследовании, подписали информированное согласие и имели хорошее согласие;
• 2 Возраст: ≥18 лет (на момент подписания формы информированного согласия); Оценка ECOG PS: 0-1; ожидаемый период выживания более 3 месяцев; индекс массы тела (ИМТ) > 18,5 и вес > 40 кг;

• 3 Эпителиальный рак эндометрия III/IV стадии (включая эндометриоидную карциному, неэндометриоидную карциному, карциносаркому), подтвержденный гистопатологией, которые не получали системную противораковую терапию первой линии и не подходят для лечения, кроме системного лечения, и субъект также должен соответствовать одной из следующих категорий:

  1. Субъекты с недавно диагностированным заболеванием: после нерадикальной хирургии все еще видны остаточные очаги поражения, и они могут начать получать пробное медикаментозное лечение в течение 8 недель;
  2. Субъекты с начальным рецидивом: время рецидива составляет более 12 месяцев после окончания начального лечения (полная ремиссия после операции или операции + адъювантное лечение).
• 4 В соответствии с критериями RECIST 1.1 имеется как минимум одно измеримое поражение. Если поддающееся измерению поражение расположено в области предыдущей лучевой терапии, оно должно быть четко определено как прогрессирующее состояние;
• 5 Образцы опухолевой ткани могут быть предоставлены для определения статуса MSI/MMR или отслеживаемых отчетов об испытаниях;

• 6 Основные органы функционируют хорошо и соответствуют следующим стандартам:

  1. Стандарты планового обследования крови (без переливания крови в течение 7 дней до скрининга, без коррекции препаратами гемопоэтического стимулирующего фактора):

     1. Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л;
     2. Абсолютное значение нейтрофилов (NEUT)≥1,5×109/л;
     3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90 × 109/л;

  2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

     1. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
     2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН. Если сопровождается метастазами в печень, АЛТ и АСТ≤5×ВГН;
     3. креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (Ccr) ≥ 60 мл/мин;
  3. Стандарт рутинного исследования мочи: рутинный анализ мочи указывает на содержание белка в моче <++; если белок мочи ≥++, необходимо подтвердить количественное содержание белка в суточной моче ≤1,0 г;

  4. Коагуляционная функция или тесты функции щитовидной железы должны соответствовать следующим критериям:

     1. протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН (без антикоагулянтной терапии);
     2. Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН; Уровни T3 и T4 должны быть исследованы, если они ненормальны, и могут быть выбраны нормальные уровни T3 и T4.
  5. Эхокардиографическая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
• 7 Субъекты женского пола должны согласиться с тем, что средства контрацепции (такие как внутриматочные спирали или презервативы) должны использоваться в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование и должен быть некормящим субъектом.

Критерий исключения:

• 1 Опухолевые заболевания и история болезни:

  1. Другие злокачественные опухоли, возникшие или имеющиеся в настоящее время одновременно в течение 3 лет. Следующие состояния подходили для включения в исследование: другие злокачественные новообразования, пролеченные одной операцией, с достижением 5-летней безрецидивной выживаемости (DFS) подряд; излеченная карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и поверхностные опухоли мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль-инфильтрирующая базальная мембрана)];
  2. Патологически предполагаемая лейомиосаркома эндометрия, стромальная саркома эндометрия, недифференцированная саркома матки или другая саркома высокой степени злокачественности;
  3. Наличие опухолевого тромба, компрессии спинного мозга, вызванной метастазами в кости, метастазами в головной мозг или раковым менингитом;
  4. Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль проросла вокруг важных кровеносных сосудов, или исследователь считает, что опухоль, скорее всего, прорастет важные кровеносные сосуды и вызовет фатальное кровотечение во время последующего исследования;
  5. Тяжелое поражение костей, вызванное метастазами опухоли в кости; включая патологические переломы костей, несущих нагрузку, и компрессию спинного мозга, которые произошли в течение 6 месяцев или прогнозируются исследователем как вероятные в ближайшем будущем;
  6. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, по оценке исследователя, который по-прежнему требует повторного дренирования.

• 2 Предыдущая противоопухолевая терапия или сопутствующее лечение (период вымывания рассчитывается с момента окончания последнего лечения):

  1. Ранее получали антиангиогенные препараты, родственные препараты иммунотерапии PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. Получали препараты с иммуномодулирующей функцией, химиотерапию, лучевую терапию, медикаментозное лечение клинических испытаний, традиционную китайскую медицину или патентованную китайскую медицину с противоопухолевыми показаниями или другую противораковую терапию в течение 4 недель до получения исследуемого препарата впервые;
  3. Получала гормональную терапию по поводу рака эндометрия в течение 1 недели до получения первого исследуемого препарата;
  4. Не удовлетворено тем, что с момента последнего применения целевого препарата до первого приема исследуемого препарата прошло не менее 5 периодов полувыведения, если это комбинированный препарат, рассчитывают препарат с самым длительным периодом полувыведения;
  5. Те, кто перенес серьезную операцию, серьезную хирургическую обработку, послеоперационную биопсию, очевидное травматическое повреждение или недостаточно восстановился после предыдущей операции, по мнению исследователя, в течение 3 недель до первого лечения исследуемым препаратом или ожидается, что потребуется в период учебы. Обширное оперативное вмешательство;
  6. Токсичность, связанная с предыдущей противоопухолевой терапией, не восстановилась до CTCAE ≤ 1 степени, за исключением алопеции и периферической нейропатии 2 степени.

• 3 Коморбидные заболевания и история болезни:

  1. Заболевания печени в анамнезе: а. Декомпенсированный цирроз печени; б. активный или хронический гепатит; в. Кровотечения на фоне печеночной недостаточности.
  2. Анамнез заболевания почек: а. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа; б. Перенесенный или существующий нефротический синдром, хронический нефрит.
  3. Сердечно-сосудистый и цереброваскулярный анамнез: а. Страдающие эпилепсией и нуждающиеся в лечении; б. сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, блокада сердца второй степени или выше, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или явления артериального тромбоза, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия; в. нарушения мозгового кровообращения, инфаркта мозга и др. в течение 6 мес; д. Если лечение позволяет адекватно контролировать кровяное давление, группе разрешается войти в группу; е. Прошлое или текущее воспаление сердечного клапана, эндокардит; ф. Сердечно-сосудистые обмороки, патологические желудочковые аритмии.
  4. Анамнез желудочно-кишечного тракта: а. невозможность приема пероральных препаратов; б. Наличие в анамнезе синдрома мальабсорбции или других заболеваний, препятствующих всасыванию в желудочно-кишечном тракте; в. Активная пептическая язва или изъязвление нижних отделов желудочно-кишечного тракта в течение последних 6 мес. Лечение воспаления; д. Стойкая хроническая диарея 2 степени и выше, несмотря на максимальное медикаментозное лечение.
  5. История болезни легких: а. История идиопатического легочного фиброза, организованной пневмонии, вызванной лекарствами пневмонии, идиопатической пневмонии или признаков активной пневмонии, обнаруженных при КТ грудной клетки во время скрининга; б. Требуется бронходилататор Бронхиальная астма с медикаментозным вмешательством; в. Клинические проявления подозреваются на туберкулез, T-SPOT положительный, по мнению исследователя, наличие туберкулезной инфекции или активного туберкулеза в течение 1 года до зачисления;
  6. Эндокринный анамнез: а. Плохой контроль диабета I или II типа; б. Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе; в. Тиреотропный гормон (ТТГ) > ВГН, если уровни Т3 и Т4 в норме, их можно назначать.
  7. Иммунозависимый анамнез: а. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-позитивный или другие приобретенные и врожденные иммунодефицитные заболевания; б. трансплантация органов, запланированная или полученная ранее, или гемопоэтические стволовые клетки, полученные в течение 60 дней до первой дозы трансплантата, или имеющие очевидный ответ на трансплантацию хозяина; в. Активное аутоиммунное заболевание; д. Для достижения иммуносупрессии требуется системная или местная иммуносупрессивная или гормональная терапия, которую продолжают применять в течение 7 дней до первой дозы глюкокортикоидов, или у пациентов, которые все еще нуждаются в иммунодепрессивных препаратах в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы.
  8. Риск кровотечения: а. Страдающие кровотечением (кровохарканье), нарушением свертываемости крови или принимающие варфарин, аспирин и другие антиагрегационные препараты (кроме аспирина ≤100 мг/сут для профилактики); б. Независимо от тяжести, есть какие-либо признаки или история кровотечения конституции; в. в течение 4 недель до введения первой дозы любые НЯ СТС ≥ 3 степени кровотечения или кровотечения;
  9. У пациента активная системная инфекция или чрезмерная вирусная нагрузка;
  10. Сочетание серьезных или плохо контролируемых заболеваний или заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут иметь больший риск или повлиять на завершение исследования, включая, помимо прочего: a. История явных неврологических или психических расстройств; б. Положительный результат на специфические антитела к бледной трепонеме.
  11. Те, у кого есть история злоупотребления наркотиками и которые не могут бросить или имеют историю употребления наркотиков.

• 4 Исследования и лечение, связанные:

  1. История вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, инактивированной вакциной в течение 7 дней или плановой вакцинацией в течение периода исследования;
  2. Те, у кого в анамнезе тяжелые аллергические заболевания, тяжелая лекарственная аллергия и известно, что у них аллергия на препараты макромолекулярного белка или инъекции TQB2450 или любые компоненты в рецепте капсул Anlotinib, их адъювантов и аналогичных препаратов;
• 5 Субъекты с недостаточной комплаентностью или по другим причинам не подходят для включения в исследование после оценки исследователя.