Skuteczność i bezpieczeństwo TQB2450 w połączeniu z chemioterapią ± anlotynibem w leczeniu zaawansowanego raka endometrium

Kryteria przyjęcia:

• 1 Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu, podpisali świadomą zgodę i dobrze przestrzegali;
• 2 Wiek: ≥18 lat (w chwili podpisania formularza świadomej zgody); Wynik ECOG PS: 0-1; przewidywany okres przeżycia powyżej 3 miesięcy; wskaźnik masy ciała (BMI) > 18,5 i masa ciała > 40 kg;

• 3 nabłonkowy rak endometrium w stadium III/IV (w tym rak endometrioidalny, rak nieendometrioidalny, mięsak rakowy) potwierdzony histopatologicznie, u których nie zastosowano ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej pierwszego rzutu i nie kwalifikuje się do leczenia innego niż leczenie systemowe, a pacjentka również musi spełniać jedną z następujących kategorii:

  1. Nowo zdiagnozowani pacjenci: po nieradykalnym zabiegu chirurgicznym nadal widoczne są szczątkowe zmiany chorobowe i mogą rozpocząć leczenie próbnym lekiem w ciągu 8 tygodni;
  2. Osoby z początkowym nawrotem: czas nawrotu powyżej 12 miesięcy od zakończenia leczenia wstępnego (całkowita remisja po operacji lub operacja + leczenie uzupełniające).
• 4 Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana. Jeżeli zmiana mierzalna znajduje się w obszarze poprzedniej radioterapii, należy ją jednoznacznie określić jako postępującą;
• 5 Można dostarczyć próbki tkanki guza w celu wykrycia statusu MSI/MMR lub identyfikowalnych raportów z badań;

• 6 Główne organy funkcjonują prawidłowo i spełniają następujące normy:

  1. Standardy rutynowych badań krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, brak korekty lekami czynnika hematopoetycznego):

     1. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     2. Wartość bezwzględna neutrofili (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 109/l;

  2. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy:

     1. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
     2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN. Jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN;
     3. Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min;
  3. Standard rutynowego badania moczu: rutynowy mocz wskazuje białko w moczu <++; jeśli białko w moczu ≥++, konieczne jest potwierdzenie dobowej ilości białka w moczu ≤1,0g;

  4. Badania funkcji krzepnięcia lub czynności tarczycy powinny spełniać następujące kryteria:

     1. Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (bez leczenia przeciwzakrzepowego);
     2. hormon tyreotropowy (TSH) ≤ GGN; Poziomy T3 i T4 należy zbadać, jeśli są nieprawidłowe, i można wybrać normalne poziomy T3 i T4.
  5. Ocena echokardiograficzna: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
• 7 Kobiety powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; wynik testu ciążowego z surowicy musi być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki niekarmiące piersią.

Kryteria wyłączenia:

• 1 Choroba nowotworowa i historia medyczna:

  1. Inne nowotwory złośliwe, które wystąpiły lub obecnie występują jednocześnie w ciągu 3 lat. Następujące warunki kwalifikowały się do włączenia: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją, osiągnięcie 5 kolejnych lat przeżycia wolnego od choroby (DFS); wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (nowotwór nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (błona podstawna naciekająca guza)];
  2. Patologicznie sugerowany mięśniakomięsak gładkokomórkowy endometrium, mięsak podścieliska endometrium, niezróżnicowany mięsak macicy lub inny mięsak o wysokim stopniu złośliwości;
  3. Obecność skrzepliny guza, ucisku rdzenia kręgowego spowodowanego przerzutami do kości, przerzutami do mózgu lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych;
  4. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz zaatakował ważne naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​guz z dużym prawdopodobieństwem zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje śmiertelne krwawienie podczas badania kontrolnego;
  5. Ciężkie uszkodzenie kości spowodowane przerzutami nowotworu do kości; w tym obciążone patologiczne złamania kości i ucisk rdzenia kręgowego, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy lub które według badacza prawdopodobnie wystąpią w najbliższej przyszłości;
  6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze ocenione przez badacza, które nadal wymagają powtórnego drenażu.

• 2 Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa lub leki towarzyszące (okres wypłukiwania liczony jest od zakończenia ostatniego leczenia):

  1. Otrzymane wcześniej leki przeciw angiogenezie, pokrewne leki immunoterapeutyczne dla PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. Otrzymał leki o działaniu immunomodulującym, chemioterapię, radioterapię, leczenie farmakologiczne w ramach badania klinicznego, tradycyjną medycynę chińską lub autorską medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego leku po raz pierwszy;
  3. Otrzymała terapię hormonalną z powodu raka endometrium w ciągu 1 tygodnia przed otrzymaniem pierwszego leku badanego;
  4. Nie jest przekonany, że upłynęło co najmniej 5 okresów półtrwania od ostatniego użycia leku docelowego do pierwszego przyjęcia badanego leku, jeśli jest to lek złożony, oblicza się lek o najdłuższym okresie półtrwania;
  5. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, poważne leczenie chirurgiczne, biopsję nacięcia, oczywiste urazy lub nie wyzdrowieli wystarczająco po poprzedniej operacji w ocenie badacza w ciągu 3 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem lub oczekuje się, że będą wymagać w okresie studiów. Poważna operacja;
  6. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciła do stopnia CTCAE ≤ 1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2.

• 3 Choroby współistniejące i historia medyczna:

  1. Historia chorób związanych z wątrobą: a. Zdekompensowana marskość wątroby; b. Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby; c. Choroba krwotoczna wtórna do niewydolności wątroby.
  2. Historia medyczna związana z nerkami: a. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej; b. Przebyty lub istniejący zespół nerczycowy, przewlekłe zapalenie nerek.
  3. Wywiad medyczny związany z układem sercowo-naczyniowym i mózgowo-naczyniowym: a. cierpiących na epilepsję i wymagających leczenia; b. niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association, blok serca drugiego lub wyższego stopnia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub incydenty zakrzepicy tętniczej, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa; c. Incydent naczyniowo-mózgowy, zawał mózgu itp. w ciągu 6 miesięcy; d. Jeśli leczenie może odpowiednio kontrolować ciśnienie krwi, grupa może wejść do grupy; mi. Przeszłe lub obecne zapalenie zastawki serca, zapalenie wsierdzia; f. Omdlenia sercowo-naczyniowe, patologiczne komorowe zaburzenia rytmu.
  4. Wywiad medyczny dotyczący przewodu pokarmowego: a. Niemożność przyjmowania leków doustnych; b. Historia zespołu złego wchłaniania lub innych chorób, które zakłócają wchłanianie żołądkowo-jelitowe; c. Czynny wrzód trawienny lub owrzodzenie dolnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy Leczony z powodu stanu zapalnego; d. Utrzymująca się przewlekła biegunka stopnia 2 i powyżej pomimo maksymalnego leczenia.
  5. Historia chorób płuc: a. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, zorganizowanego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc stwierdzony w tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badania przesiewowego; b. Wymagany lek rozszerzający oskrzela Astma oskrzelowa z interwencją medyczną; c. Podejrzewa się, że objawy kliniczne wskazują na gruźlicę, badacz uznał, że T-SPOT dodatni ma zakażenie gruźlicą lub czynną gruźlicę w ciągu 1 roku przed włączeniem;
  6. Historia medyczna związana z endokrynologią: a. Słaba kontrola cukrzycy typu I lub II; b. Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy; c. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) > GGN, jeśli poziomy T3 i T4 są prawidłowe, można je zapisać.
  7. Wywiad medyczny o podłożu immunologicznym: a. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innych nabytych i wrodzonych chorób niedoboru odporności; b. Planowany lub wcześniej otrzymany przeszczep narządu lub hematopoetyczne komórki macierzyste otrzymane w ciągu 60 dni przed pierwszą dawką Przeszczep lub wyraźna odpowiedź gospodarza na przeszczep; c. Aktywna choroba autoimmunologiczna; d. Do uzyskania immunosupresji wymagane jest ogólnoustrojowe lub miejscowe leczenie immunosupresyjne lub hormonalne, które należy kontynuować w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
  8. Ryzyko krwawienia: a. Cierpiących na krwawienia (krwioplucie), choroby krzepnięcia lub stosujących warfarynę, aspirynę i inne leki hamujące agregację płytek krwi (z wyjątkiem aspiryny ≤100 mg/d w profilaktyce); b. Niezależnie od ciężkości, istnieją jakiekolwiek oznaki lub historia krwawienia; c. w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki jakiekolwiek zdarzenia niepożądane krwawienia lub krwawienia stopnia CTC ≥ 3.;
  9. pacjent ma aktywną infekcję ogólnoustrojową lub nadmierne miano wirusa;
  10. Łączenie poważnych lub źle kontrolowanych chorób lub chorób, które według badacza mogą wiązać się z większym ryzykiem lub wpływać na ukończenie badania, w tym między innymi: a. Historia wyraźnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych; b. Swoiste przeciwciała Treponema pallidum dodatnie.
  11. Ci, którzy mają historię nadużywania narkotyków i nie mogą rzucić palenia lub mają historię używania narkotyków.

• 4 Związane z badaniami i leczeniem:

  1. Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, szczepionką inaktywowaną w ciągu 7 dni lub planowanym szczepieniem w okresie badania;
  2. Osoby, u których w przeszłości występowały ciężkie choroby alergiczne, ciężkie alergie na leki i wiadomo, że są uczulone na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub wstrzyknięcia TQB2450 lub jakiekolwiek składniki przepisanych kapsułek Anlotynibu, ich adiuwantów i podobnych leków;
• 5 Osoby z niewystarczającą zgodnością lub z innych powodów nie nadają się do włączenia po ocenie badacza.