Eficácia e segurança de TQB2450 combinado com quimioterapia ± anlotinibe para câncer de endométrio avançado

Critério de inclusão:

• 1 Os sujeitos participaram voluntariamente deste estudo, assinaram o consentimento informado e tiveram boa adesão;
• 2 Idade: ≥18 anos (ao assinar o termo de consentimento livre e esclarecido); Pontuação ECOG PS: 0-1; período de sobrevivência esperado superior a 3 meses; índice de massa corporal (IMC) > 18,5 e peso > 40kg;

• 3 Câncer endometrial epitelial estágio III/IV (incluindo carcinoma endometrioide, carcinoma não endometrioide, carcinossarcoma) confirmado por histopatologia, que não recebeu terapia anticancerígena sistêmica de primeira linha e não é adequado para receber tratamento diferente do tratamento sistêmico, e o sujeito também precisa atender a uma das seguintes categorias:

  1. Indivíduos recém-diagnosticados: ainda há lesões residuais visíveis em exames de imagem após cirurgia não radical e podem começar a receber tratamento medicamentoso experimental dentro de 8 semanas;
  2. Indivíduos com recidiva inicial: o tempo de recorrência é superior a 12 meses a partir do término do tratamento inicial (remissão completa após cirurgia ou cirurgia + tratamento adjuvante).
• 4 De acordo com os critérios RECIST 1.1, há pelo menos uma lesão mensurável. Se a lesão mensurável estiver localizada na área de radioterapia anterior, deve ser claramente definida como estado progressivo;
• 5 Amostras de tecido tumoral podem ser fornecidas para detectar o status de MSI/MMR ou relatórios de teste rastreáveis;

• 6 Os principais órgãos funcionam bem e atendem aos seguintes padrões:

  1. Padrões de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue dentro de 7 dias antes da triagem, sem correção com drogas de fator estimulante hematopoiético):

     1. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     2. O valor absoluto de neutrófilos (NEUT)≥1,5×109/L;
     3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L;

  2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
     2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Se acompanhada de metástase hepática, ALT e AST≤5×LSN;
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina (Ccr) ≥ 60ml/min;
  3. Padrão de exame de urina de rotina: rotina de urina indica proteína na urina <++; se proteína na urina ≥++, é necessário confirmar o quantitativo de proteína na urina de 24 horas ≤1,0g;

  4. A função de coagulação ou os testes de função da tireoide devem atender aos seguintes critérios:

     1. tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×LSN (sem terapia de anticoagulação);
     2. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN; Os níveis de T3 e T4 devem ser investigados se estiverem anormais, e níveis normais de T3 e T4 podem ser selecionados.
  5. Avaliação ecocardiográfica: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
• 7 As participantes do sexo feminino devem concordar que medidas contraceptivas (como dispositivos intrauterinos ou preservativos) devem ser usadas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; o teste de gravidez sérico deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e deve ser de participantes não lactantes.

Critério de exclusão:

• 1 Doença tumoral e histórico médico:

  1. Outros tumores malignos que ocorreram ou estão presentes concomitantemente dentro de 3 anos. As seguintes condições foram elegíveis para inscrição: outras neoplasias tratadas com uma única cirurgia, alcançando 5 anos consecutivos de sobrevida livre de doença (DFS); carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)];
  2. Leiomiossarcoma endometrial patologicamente sugerido, sarcoma estromal endometrial, sarcoma uterino indiferenciado ou outro sarcoma de alto grau;
  3. A presença de trombo tumoral, compressão da medula espinhal causada por metástases ósseas, metástases cerebrais ou meningite cancerosa;
  4. A imagem (TC ou RM) mostra que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou o investigador julga que é muito provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes e cause sangramento fatal durante o estudo de acompanhamento;
  5. Dano ósseo grave causado por metástase óssea tumoral; incluindo fraturas patológicas ósseas por sustentação de peso e compressão da medula espinhal que ocorreram dentro de 6 meses ou previstas pelo investigador como prováveis ​​de ocorrer em um futuro próximo;
  6. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite julgado pelo investigador que ainda precisa de drenagem repetida.

• 2 Terapia antitumoral anterior ou medicação concomitante (o período de washout é calculado a partir do final do último tratamento):

  1. Medicamentos antiangiogênicos previamente recebidos, medicamentos imunoterápicos relacionados para PD-1, PD-L1, CTLA-4;
  2. Medicamentos recebidos com função imunomoduladora, quimioterapia, radioterapia, tratamento medicamentoso de ensaio clínico, medicina tradicional chinesa ou medicina chinesa proprietária com indicações antitumorais ou outra terapia anticancerígena dentro de 4 semanas antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez;
  3. Recebeu terapia hormonal para câncer de endométrio dentro de 1 semana antes de receber o primeiro tratamento medicamentoso do estudo;
  4. Não está satisfeito que pelo menos 5 meias-vidas tenham decorrido desde o último uso do medicamento-alvo até o primeiro recebimento do medicamento em estudo; se for um medicamento combinado, o medicamento com a meia-vida mais longa deve ser calculado;
  5. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de grande porte, tratamento cirúrgico de grande porte, biópsia incisional, lesão traumática óbvia ou não se recuperaram suficientemente de uma cirurgia anterior no julgamento do investigador dentro de 3 semanas antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo, ou espera-se que sejam necessários durante o período de estudo. Cirurgia de grande porte;
  6. A toxicidade relacionada à terapia antitumoral anterior não recuperou para CTCAE ≤ grau 1, exceto para alopecia e neuropatia periférica de grau 2.

• 3 Doenças comórbidas e histórico médico:

  1. Histórico de doenças relacionadas ao fígado: a. cirrose descompensada; b. Hepatite ativa ou crônica; c. Doença hemorrágica secundária a insuficiência hepática.
  2. Histórico médico relacionado ao rim: a. Insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal; b. Síndrome nefrótica passada ou existente, nefrite crônica.
  3. Histórico médico cardiovascular e cerebrovascular: a. Sofrer de epilepsia e necessitar de tratamento; b. Insuficiência cardíaca classe II-IV da New York Heart Association, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou eventos de trombose arterial, arritmia instável ou angina instável; c. Acidente vascular cerebral, infarto cerebral, etc. dentro de 6 meses; d. Se o tratamento conseguir controlar adequadamente a pressão arterial, o grupo poderá entrar no grupo; e. Inflamação anterior ou atual da válvula cardíaca, endocardite; f. Síncope cardiovascular, arritmia ventricular patológica.
  4. Histórico médico relacionado ao trato gastrointestinal: a. Incapacidade de tomar medicamentos orais; b. História de síndrome de má absorção ou outras doenças que interferem na absorção gastrointestinal; c. Úlcera péptica ativa ou trato gastrointestinal inferior ulcerado nos últimos 6 meses Tratado para inflamação; d. Diarréia crônica persistente de grau 2 e acima, apesar do tratamento médico máximo.
  5. Histórico médico relacionado ao pulmão: a. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada, pneumonia induzida por drogas, pneumonia idiopática ou evidência de pneumonia ativa encontrada na tomografia computadorizada do tórax durante a triagem; b. Broncodilatador necessário Asma brônquica com intervenção médica; c. As manifestações clínicas são suspeitas de tuberculose, T-SPOT positivo é considerado pelo investigador como tendo infecção por tuberculose ou tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inscrição;
  6. Histórico médico relacionado ao sistema endócrino: a. Mau controle do diabetes tipo I ou II; b. História de disfunção hipofisária ou adrenal; c. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) > LSN, se os níveis de T3 e T4 estiverem normais, eles podem ser inscritos.
  7. Histórico médico relacionado à imunidade: a. Uma história de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas e congênitas; b. Transplante de órgão planejado ou recebido anteriormente, ou células-tronco hematopoiéticas recebidas até 60 dias antes da primeira dose Transplante ou resposta óbvia ao transplante do hospedeiro; c. doença autoimune ativa; d. Imunossupressores sistêmicos ou tópicos ou terapia hormonal são necessários para atingir a imunossupressão e continuar a ser usados ​​até 7 dias antes da primeira dose de glicocorticóides, ou pacientes que ainda precisam de drogas imunossupressoras em até 5 meias-vidas antes da primeira dose.
  8. Risco de sangramento: a. Sofrer de sangramento (hemoptise), doença de coagulação ou uso de varfarina, aspirina e outros antiagregantes plaquetários (exceto aspirina ≤100 mg/d para profilaxia); b. Independentemente da gravidade, há sinais ou história de constituição hemorrágica; c. dentro de 4 semanas antes da primeira dose, qualquer sangramento CTC AE ≥ grau 3 ou eventos hemorrágicos;
  9. O paciente tem uma infecção sistêmica ativa ou uma carga viral excessiva;
  10. A combinação de doenças graves ou não bem controladas ou doenças que o investigador determina pode ter um risco maior ou afetar a conclusão do estudo, incluindo, mas não se limitando a: a. História de distúrbios neurológicos ou mentais claros; b. Anticorpo específico para Treponema pallidum positivo.
  11. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas e não conseguem parar ou têm histórico de uso de drogas.

• 4 Pesquisa e tratamento relacionados:

  1. Histórico de vacinação com vacina viva atenuada até 28 dias antes do início do tratamento do estudo, vacina inativada até 7 dias ou vacinação planejada durante o período do estudo;
  2. Aqueles que têm histórico de doenças alérgicas graves, alergias graves a medicamentos e são conhecidos por serem alérgicos a preparações de proteínas macromoleculares ou injeção de TQB2450 ou a qualquer componente da prescrição de cápsulas de Anlotinibe, seus adjuvantes e medicamentos similares;
• 5 Indivíduos com adesão insuficiente ou outros motivos não são adequados para inscrição após a avaliação do investigador.