재발성 또는 진행성 강화 IDH-1 돌연변이 성상세포종에서 보라시데닙 및 펨브롤리주맙 병용 연구
2026년 3월 11일 업데이트: Institut de Recherches Internationales Servier
재발성 또는 진행성 강화 IDH-1 돌연변이 성상세포종을 가진 피험자에서 펨브롤리주맙과 병용한 보라시데닙의 1상, 안전성 리드인 및 무작위, 공개 라벨, 수술 전후 연구
재발성 또는 진행성 강화형 IDH-1(isocitrate dehydrogenase-1) 돌연변이 성상세포종 환자에서 펨브롤리주맙과 보라시데닙을 병용합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 안전 도입 단계와 무작위 수술 전후 단계의 2단계로 나뉩니다. 안전성 도입 단계에서는 보라시데닙의 권장 복합 용량(RCD)이 결정됩니다. 무작위 수술 전후 단계에서, 치료되지 않은 대조 종양과 비교하여 보라시데닙 및 펨브롤리주맙 조합으로 수술 전 치료 후 종양의 림프구 침윤을 평가할 것입니다. 수술 전에 참가자는 펨브롤리주맙과 병용하여 RCD에서 보라시데닙을 받거나 보라시데닙만 받거나 치료를 받지 않도록 무작위 배정됩니다(치료되지 않은 대조군). 수술 후 참가자는 21일 주기로 펨브롤리주맙과 병용하여 보라시데닙으로 치료를 받을 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
연구 치료제는 참가자가 허용할 수 없는 독성, 질병 진행 또는 기타 중단 기준을 충족할 때까지 투여됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
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San Francisco, California, 미국, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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New York
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New York, New York, 미국, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University (Site: 840110)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Mayo Clinic Florida
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- Karnofsky 성능 상태(KPS)가 70% 이상이어야 합니다.
- 예상 생존 기간이 3개월 이상이어야 합니다.
- 조직학적으로 확인된 2등급 또는 3등급 성상세포종(2016년 세계보건기구[WHO] 중추신경계 종양 분류에 따름)
- 로컬 테스트를 통해 IDH1-R132H 유전자 돌연변이 및 1p19q 공동 결실(즉, 공동 결실되지 않은 또는 온전한)의 부재를 문서화했습니다.
- 2D T1 조영 후 가중 영상 또는 3D T1 조영 후 가중 영상에서 스크리닝 시 기관 방사선과 전문의/조사관이 결정한 바와 같이 측정 가능하고 자기 공명 영상(MRI) 평가 가능하며 명백한 조영 증강 질환이 있어야 합니다. mRANO 기준에 따라 측정 가능한 병변은 ≥ 1cm x ≥ 1cm인 최소 1개의 강화 병변으로 정의됩니다.
- 재발성 또는 진행성 질환이 있고 이전에 화학요법, 방사선 또는 둘 다로 치료를 받은 경우.
- 치료를 위해 외과적 절제가 필요하지만 수술이 긴급하게 필요하지 않은 경우(예: 다음 6-9주 이내에 수술이 적절한 경우). (참고: 이 기준은 연구의 수술 전후 단계에 등록된 참가자에게만 적용됩니다. Safety Lead-In 참가자는 수술이 필요하지 않습니다.)
제외 기준:
- IMP의 첫 번째 투여 1개월 이내에 이전 전신 항암 요법을 받았거나, IMP의 첫 번째 투여 후 12개월 이내에 방사선 또는 IMP의 첫 번째 투여 전 < 14일에 시험용 제제를 받았습니다. 또한, 시험약의 5반감기 이상의 기간이 경과하기 전에 IMP의 첫 번째 용량을 투여해서는 안 됩니다.
- 2회 이상의 방사선 치료를 받았습니다.
- 이전에 이소시트레이트 탈수소효소(IDH) 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다. PD1(anti-programmed cell death 1), PD-L1(anti-programmed cell death ligand 1) 또는 anti-PD-ligand 2(L2) 제제, 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포에 대한 제제와 함께 수용체(예를 들어, CTLA-4, OX 40, CD137); 다른 모든 체크포인트 억제제; 베바시주맙; 또는 이전 백신 요법.
참고: 기타 포함 및 제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 안전 도입 단계: Vorasidenib + Pembrolizumab
참가자는 질병 진행, 용인할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각 21일 주기에서 3주에 한 번(Q3W) 펨브롤리주맙 200mg 정맥주사(IV) 주입과 함께 1일 1회(QD) 보라시데닙을 경구 투여받습니다.
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정제로 경구 투여.
다른 이름들:
IV 주입으로 관리됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 무작위 수술 전후 단계: 보라시데닙 + 펨브롤리주맙
참가자는 Safety Lead-in 단계에서 결정된 보라시데닙 권장 병용 용량(RCD)을 1일부터 28일까지 경구 QD와 펨브롤리주맙 200mg IV 주입, Q3W를 28일 주기의 1일과 22일에 받습니다. 수술.
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정제로 경구 투여.
다른 이름들:
IV 주입으로 관리됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 무작위 수술 전후 단계: Vorasidenib 단독
참가자는 수술 전 28일 주기의 1일차부터 28일차까지 보라시데닙을 구두로, QD를 받게 됩니다.
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정제로 경구 투여.
다른 이름들:
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간섭 없음: 무작위 수술 전후 단계: 미처리 대조군
참가자는 수술 전에 어떠한 치료도 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 리드인 단계: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자의 비율
기간: 안전 도입 단계에서 첫 21일 투여(주기 1)
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안전 도입 단계에서 첫 21일 투여(주기 1)
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 약 19개월
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약 19개월
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미처리 대조군 종양과 비교하여 Vorasidenib + Pembrolizumab 치료 후 외과적으로 절제된 종양에서 종양 침윤 림프구(TIL) 세포의 백분율
기간: 약 2개월
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TIL은 로그 스케일에서 종양 침윤 림프구 세포의 백분율로 정의됩니다.
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약 2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 55개월
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전체 생존은 첫 번째 투여 날짜(Safety Lead-in) 또는 첫 번째 수술 후 투여 날짜(무작위 수술 전후 단계)부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 약 55개월
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AUC: 보라시데닙의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 약 16개월
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약 16개월
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Cmax: 보라시데닙의 최대 관찰 혈장 농도
기간: 약 16개월
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약 16개월
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외과적으로 절제된 종양에서 2-하이드록시글루아레이트(2-HG)의 농도
기간: 약 2개월
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약 2개월
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외과적으로 절제된 종양에서 Vorasidenib의 농도
기간: 약 2개월
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약 2개월
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신경 종양학 수정 반응 평가(mRANO) 기준에 따른 펨브롤리주맙과 병용 시 보라시데닙과 관련된 임상 활동
기간: 최대 약 16개월
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최대 약 16개월
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응답 시간
기간: 최대 약 55개월
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첫 번째 투여일(안전성 리드인) 또는 첫 수술 후 투여일(무작위 수술 전후 단계)부터 신경치료의 수정된 반응 평가에 따라 조사자가 평가한 첫 번째 문서화된 객관적 반응 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 종양학(mRANO) 기준.
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최대 약 55개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 20일
기본 완료 (실제)
2026년 2월 12일
연구 완료 (추정된)
2027년 8월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 7월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 1일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 11일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme LLC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 과학 및 의료 연구원은 익명의 환자 수준 및 연구 수준 임상 시험 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 중재적 임상 연구에 대해 액세스를 요청할 수 있습니다.
- 유럽 경제 지역(EEA) 또는 미국(US)에서 2014년 1월 1일 이후에 승인된 의약품 및 새로운 적응증의 시판 허가(MA)에 사용됩니다.
- 여기서 Servier는 판매 승인 보유자(MAH)입니다. EEA 회원국 중 하나에서 신약(또는 새로운 적응증)의 첫 MA 날짜가 이 범위에 대해 고려됩니다.
또한 환자에 대한 모든 중재적 임상 연구에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
- 세르비에 후원
- 2004년 1월 1일 이후 등록된 첫 번째 환자
- 판매 승인(MA) 승인 이전에 개발이 종료된 새로운 화학 물질 또는 새로운 생물학적 물질(새로운 제약 형태 제외).
IPD 공유 기간
연구가 승인에 사용되는 경우 EEA 또는 미국에서 시판 승인 후.
IPD 공유 액세스 기준
연구원은 Servier Data Portal에 등록하고 연구 제안서를 작성해야 합니다.
네 부분으로 된 이 양식은 완전히 문서화되어야 합니다.
연구 제안서 양식은 모든 필수 필드가 완료될 때까지 검토되지 않습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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