Badanie połączenia worasynibu i pembrolizumabu w nawracających lub postępujących wzmacniających się gwiaździakach z mutacją IDH-1
11 marca 2026 zaktualizowane przez: Institut de Recherches Internationales Servier
Wstępne i randomizowane, otwarte, okołooperacyjne badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa stosowania worasynibu w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z nawracającymi lub postępującymi wzmacniającymi się gwiaździakami z mutacją IDH-1
Worasidenib w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z nawracającymi lub postępującymi wzmacniającymi gwiaździakami z mutacją dehydrogenazy izocytrynianowej-1 (IDH-1).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie jest podzielone na 2 fazy, fazę wprowadzającą dotyczącą bezpieczeństwa i fazę randomizowaną okołooperacyjną. W fazie wstępnej dotyczącej bezpieczeństwa zostanie określona zalecana dawka skojarzona (RCD) worasynebu. W randomizowanej fazie okołooperacyjnej naciek limfocytów w guzach zostanie oceniony po leczeniu przedoperacyjnym połączeniem worasynibu i pembrolizumabu w porównaniu z nieleczonymi guzami kontrolnymi. Przed operacją uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej worasynib w RCD w połączeniu z pembrolizumabem lub tylko worasynibem lub bez leczenia (grupa kontrolna nieleczona). Po operacji uczestnicy będą mieli możliwość leczenia worasidenibem w skojarzeniu z pembrolizumabem w cyklach 21-dniowych.
Badany lek będzie podawany do czasu wystąpienia przez uczestnika niedopuszczalnej toksyczności, progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University (Site: 840110)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Mayo Clinic Florida
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%.
- Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące.
- Mają histologicznie potwierdzonego gwiaździaka stopnia 2 lub stopnia 3 (zgodnie z klasyfikacją nowotworów ośrodkowego układu nerwowego Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] z 2016 r.)
- Mają udokumentowaną mutację genu IDH1-R132H i brak współdelecji 1p19q (tj.
- Mieć mierzalną, dającą się ocenić za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI), jednoznaczną chorobę wzmocnioną kontrastem, określoną przez radiologa/badacza placówki podczas badania przesiewowego na obrazach 2D T1 po kontraście lub na obrazach 3D T1 ważonych po kontraście. Zgodnie z kryteriami mRANO, mierzalną zmianę chorobową definiuje się jako co najmniej 1 wzmacniającą się zmianę o wymiarach ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
- Cierpią na nawracającą lub postępującą chorobę i byli wcześniej leczeni chemioterapią, radioterapią lub jednym i drugim.
- Resekcja chirurgiczna jest wskazana do leczenia, ale operacja nie jest wskazana w trybie pilnym (np. u których operacja w ciągu najbliższych 6-9 tygodni jest odpowiednia). (UWAGA: To kryterium ma zastosowanie wyłącznie do uczestników włączonych do okołooperacyjnej fazy badania. Uczestnicy bezpiecznego wprowadzenia nie powinni wymagać operacji).
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 1 miesiąca od pierwszej dawki IMP, radioterapię w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki IMP lub badany środek < 14 dni przed pierwszą dawką IMP. Ponadto pierwsza dawka IMP nie powinna być podana przed upływem okresu półtrwania ≥ 5 badanego środka.
- Otrzymano 2 lub więcej cykli naświetlania.
- Otrzymali jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH); środek przeciw programowanej śmierci komórki 1 (PD1), ligand przeciw zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-L1) lub środek przeciw ligandowi przeciw PD 2 (L2) lub ze środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący limfocyt T receptor (np. CTLA-4, OX 40, CD137); jakikolwiek inny inhibitor punktu kontrolnego; bewacyzumab; lub jakakolwiek wcześniejsza terapia szczepionkowa.
Uwaga: zastosowanie mogą mieć inne kryteria włączenia i wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza wstępna dotycząca bezpieczeństwa: worasidenib + pembrolizumab
Uczestnicy będą otrzymywać worasynib doustnie, raz dziennie (QD) w skojarzeniu z pembrolizumabem we wlewie dożylnym (IV) w dawce 200 mg, raz na 3 tygodnie (Q3W) w każdym 21-dniowym cyklu, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
|
Podawany doustnie w postaci tabletek.
Inne nazwy:
Podawany w postaci wlewu dożylnego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Randomizowana faza okołooperacyjna: worasidenib + pembrolizumab
Uczestnicy otrzymają zalecaną dawkę złożoną worasynibu (RCD) określoną w fazie wstępnej bezpieczeństwa, doustnie, raz na dobę od dnia 1 do 28 w skojarzeniu z pembrolizumabem we wlewie dożylnym w dawce 200 mg, co 3 tygodnie w dniach 1 i 22 28-dniowego cyklu przed chirurgia.
|
Podawany doustnie w postaci tabletek.
Inne nazwy:
Podawany w postaci wlewu dożylnego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Randomizowana faza okołooperacyjna: tylko worasidenib
Uczestnicy będą otrzymywać worasidenib doustnie, QD od dnia 1 do dnia 28 28-dniowego cyklu przed operacją.
|
Podawany doustnie w postaci tabletek.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Randomizowana faza okołooperacyjna: nieleczona grupa kontrolna
Uczestnicy nie otrzymają żadnego leczenia przed operacją.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza wprowadzająca w zakresie bezpieczeństwa: odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsze 21 dni dawkowania (Cykl 1) w fazie wstępnej bezpieczeństwa
|
Pierwsze 21 dni dawkowania (Cykl 1) w fazie wstępnej bezpieczeństwa
|
|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: około 19 miesięcy
|
około 19 miesięcy
|
|
|
Odsetek limfocytów naciekających nowotwór (TIL) w chirurgicznie usuniętych guzach po leczeniu worasidenibem + pembrolizumabem w porównaniu z nieleczonymi guzami kontrolnymi
Ramy czasowe: około 2 miesiące
|
TIL definiuje się jako procent komórek limfocytów naciekających guz w skali logarytmicznej.
|
około 2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 55 miesięcy
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki (w fazie Safety Lead-in) lub pierwszej dawki pooperacyjnej (w randomizowanej fazie okołooperacyjnej) do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do około 55 miesięcy
|
|
AUC: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu dla worasidenibu
Ramy czasowe: około 16 miesięcy
|
około 16 miesięcy
|
|
|
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie worasynibu w osoczu
Ramy czasowe: około 16 miesięcy
|
około 16 miesięcy
|
|
|
Stężenie 2-hydroksygluaranu (2-HG) w chirurgicznie usuniętych guzach
Ramy czasowe: około 2 miesiące
|
około 2 miesiące
|
|
|
Stężenie worasynibu w guzach usuniętych chirurgicznie
Ramy czasowe: około 2 miesiące
|
około 2 miesiące
|
|
|
Aktywność kliniczna związana z worasidenibem w skojarzeniu z pembrolizumabem zgodnie ze zmodyfikowaną oceną odpowiedzi w kryteriach neuroonkologii (mRANO)
Ramy czasowe: Do około 16 miesięcy
|
Do około 16 miesięcy
|
|
|
Czas na reakcję
Ramy czasowe: Do około 55 miesięcy
|
Zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dawki (w fazie wstępnej bezpieczeństwa) lub daty pierwszej dawki pooperacyjnej (w randomizowanej fazie okołooperacyjnej) do daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi ocenionej przez badacza w ramach zmodyfikowanej oceny odpowiedzi w badaniu Neuro- kryteria onkologiczne (mRANO).
|
Do około 55 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 stycznia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 lutego 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 sierpnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 lipca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 sierpnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 sierpnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Gwiaździak
- Skąpodrzewiak
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- pembrolizumab
- Worasidenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze naukowi i medyczni mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych z badań klinicznych na poziomie pacjenta i badania.
Można poprosić o dostęp do wszystkich interwencyjnych badań klinicznych:
- Stosowany do dopuszczenia do obrotu (MA) leków i nowych wskazań dopuszczonych po 1 stycznia 2014 r. w Europejskim Obszarze Gospodarczym (EOG) lub Stanach Zjednoczonych (USA).
- Gdzie Servier jest posiadaczem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH). W tym zakresie pod uwagę będzie brana data pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nowego leku (lub nowego wskazania) w jednym z państw członkowskich EOG.
Ponadto można poprosić o dostęp do wszystkich interwencyjnych badań klinicznych u pacjentów:
- Sponsorowane przez firmę Servier
- Z pierwszym pacjentem zarejestrowanym od 1 stycznia 2004 r
- dla Nowej Jednostki Chemicznej lub Nowej Jednostki Biologicznej (z wyłączeniem nowej postaci farmaceutycznej), dla których rozwój został zakończony przed jakimkolwiek zatwierdzeniem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MA).
Ramy czasowe udostępniania IPD
Po dopuszczeniu do obrotu w EOG lub USA, jeśli badanie jest wykorzystywane do zatwierdzenia.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Badacze powinni zarejestrować się w portalu danych Servier i wypełnić formularz propozycji badań.
Ten formularz składający się z czterech części powinien być w pełni udokumentowany.
Formularz propozycji badawczej nie zostanie zweryfikowany, dopóki wszystkie obowiązkowe pola nie zostaną wypełnione.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .