Vorasidenibin ja pembrolitsumabin yhdistelmän tutkimus uusiutuvissa tai progressiivisissa IDH-1-mutanteissa astrosytoomissa
keskiviikko 11. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Institut de Recherches Internationales Servier
Vaihe 1, turvallisuutta ohjaava ja satunnaistettu, avoin, perioperatiivinen tutkimus vorasidenibistä yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on toistuvia tai progressiivisia voimistuvia IDH-1-mutanttiastrosytoomoja
Vorasidenibi yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa osallistujille, joilla on toistuvia tai progressiivisia voimistuvia isositraattidehydrogenaasi-1 (IDH-1) -mutanttiastrosytoomoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen, turvallisuuden aloitusvaiheeseen ja satunnaistettuun perioperatiiviseen vaiheeseen. Turvallisuuden aloitusvaiheessa määritetään vorasidenibin suositeltu yhdistelmäannos (RCD). Satunnaistetussa perioperatiivisessa vaiheessa lymfosyyttien tunkeutuminen kasvaimiin arvioidaan leikkausta edeltävän vorasidenibin ja pembrolitsumabin yhdistelmähoidon jälkeen verrattuna hoitamattomiin kontrollikasvaimiin. Ennen leikkausta osallistujat satunnaistetaan saamaan vorasidenibia RCD:ssä yhdessä pembrolitsumabin kanssa tai vain vorasidenibin kanssa tai ilman hoitoa (hoitamaton kontrolliryhmä). Leikkauksen jälkeen osallistujilla on mahdollisuus saada hoitoa vorasidenibillä yhdessä pembrolitsumabin kanssa 21 päivän sykleissä.
Tutkimushoitoa annetaan, kunnes osallistuja kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta, taudin etenemistä tai muita keskeyttämiskriteerejä täyttyy.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University (Site: 840110)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Mayo Clinic Florida
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) on ≥ 70 %.
- Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
- Sinulla on histologisesti vahvistettu asteen 2 tai 3 astrosytooma (WHO:n vuoden 2016 keskushermoston kasvainten luokituksen mukaan)
- Heillä on dokumentoitu IDH1-R132H-geenimutaatio ja 1p19q-kodeleetion puuttuminen (eli ei-kodeletoitu tai ehjä) paikallisella testauksella.
- Sinulla on mitattavissa oleva, magneettikuvauksella (MRI) arvioitava, yksiselitteinen kontrastia lisäävä sairaus, jonka on määrittänyt laitoksen radiologi/tutkija seulonnassa joko 2D T1 -varjoaineen painotetuilla kuvilla tai 3D T1 -varjoainepainotetuilla kuvilla. mRANO-kriteerien mukaan mitattavissa oleva leesio määritellään vähintään yhdeksi tehostuneeksi leesioksi, jonka mitat ovat ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
- Sinulla on uusiutuva tai etenevä sairaus ja olet saanut aikaisempaa hoitoa kemoterapialla, sädehoidolla tai molemmilla.
- Kirurginen resektio on tarkoitettu hoitoon, mutta leikkaus ei ole kiireellistä (esim. kenelle leikkaus on sopiva seuraavan 6-9 viikon sisällä). (HUOMAA: Tämä kriteeri koskee vain osallistujia, jotka on ilmoittautunut tutkimuksen perioperatiiviseen vaiheeseen. Turvallisuusjohtajuuteen osallistujien ei pitäisi vaatia leikkausta).
Poissulkemiskriteerit:
- olet saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa 1 kuukauden sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta, säteilyä 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta tai tutkimusainetta < 14 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta. Lisäksi ensimmäistä IMP-annosta ei pitäisi antaa ennen kuin tutkimusaineen puoliintumisaika ≥ 5 on kulunut.
- Olet saanut 2 tai useampia sädehoitoja.
- olet saanut aikaisempaa hoitoa isositraattidehydrogenaasin (IDH) estäjillä; anti-ohjelmoitu solukuolema 1 (PD1), anti-ohjelmoitu solukuolema ligandi 1 (PD-L1) tai anti-PD-ligandi 2 (L2) tai aine, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-soluun reseptori (esim. CTLA-4, OX 40, CD137); mikä tahansa muu tarkistuspisteen estäjä; bevasitsumabi; tai mikä tahansa aikaisempi rokotehoito.
Huomautus: Muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Turvallisuuden aloitusvaihe: vorasidenibi + pembrolitsumabi
Osallistujat saavat vorasidenibia suun kautta kerran päivässä (QD) yhdessä pembrolitsumabin 200 mg:n laskimonsisäisen (IV) infuusion kanssa kolmen viikon välein (Q3W) kussakin 21 päivän syklissä, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
|
Annostetaan suun kautta tabletteina.
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Satunnaistettu perioperatiivinen vaihe: vorasidenibi + pembrolitsumabi
Osallistujat saavat vorasidenibin suositeltua yhdistelmäannosta (RCD), joka määritetään turvallisuuden aloitusvaiheessa, suun kautta, QD päivinä 1–28 yhdessä pembrolitsumabin 200 mg IV-infuusion kanssa, Q3W päivinä 1 ja 22 28 päivän syklissä ennen leikkaus.
|
Annostetaan suun kautta tabletteina.
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Satunnaistettu perioperatiivinen vaihe: vain vorasidenibi
Osallistujat saavat vorasidenibia suun kautta, QD 28 päivän syklin päivänä 1–28 ennen leikkausta.
|
Annostetaan suun kautta tabletteina.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Satunnaistettu perioperatiivinen vaihe: Hoitamaton kontrolliryhmä
Osallistujat eivät saa mitään hoitoa ennen leikkausta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuden aloitusvaihe: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 21 päivää annostelusta (sykli 1) turvallisuuden aloitusvaiheessa
|
Ensimmäiset 21 päivää annostelusta (sykli 1) turvallisuuden aloitusvaiheessa
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: noin 19 kuukautta
|
noin 19 kuukautta
|
|
|
Kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttisolujen (TIL) prosenttiosuus kirurgisesti leikatuissa kasvaimissa vorasidenibi + pembrolitsumabi -hoidon jälkeen verrattuna hoitamattomiin kontrollikasvaimiin
Aikaikkuna: noin 2 kuukautta
|
TIL määritellään kasvaimeen infiltroituneiden lymfosyyttisolujen prosenttiosuutena logaritmisella asteikolla.
|
noin 2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 55 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla ensimmäisestä annoksesta (turvallisuusjohtamisvaiheessa) tai ensimmäisestä postoperatiivisesta annoksesta (satunnaistetussa perioperatiivisessa vaiheessa) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa noin 55 kuukautta
|
|
AUC: Vorasidenibin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: noin 16 kuukautta
|
noin 16 kuukautta
|
|
|
Cmax: Suurin havaittu vorasidenibin plasmapitoisuus
Aikaikkuna: noin 16 kuukautta
|
noin 16 kuukautta
|
|
|
2-hydroksigluaraadin (2-HG) pitoisuus kirurgisesti leikatuissa kasvaimissa
Aikaikkuna: noin 2 kuukautta
|
noin 2 kuukautta
|
|
|
Vorasidenibin pitoisuus kirurgisesti leikatuissa kasvaimissa
Aikaikkuna: noin 2 kuukautta
|
noin 2 kuukautta
|
|
|
Vorasidenibiin yhdistetty kliininen aktiivisuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa neuroonkologian modifioidun vastearvioinnin (mRANO) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 16 kuukautta
|
Jopa noin 16 kuukautta
|
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: Jopa noin 55 kuukautta
|
Määritelty ajalle ensimmäisen annoksen päivämäärästä (turvallisuusjohtamisvaiheessa) tai ensimmäisen leikkauksen jälkeisen annoksen päivämäärästä (satunnaistetussa perioperatiivisessa vaiheessa) ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vasteen päivämäärään, jonka tutkija on arvioinut modifioitua vastearviointia kohti neuro- onkologiset (mRANO) kriteerit.
|
Jopa noin 55 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 20. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. elokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 2. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 12. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Astrosytooma
- Oligodendrogliooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- pembrolitsumabi
- vorasidenib
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme LLC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tieteelliset ja lääketieteen tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin potilastason ja tutkimustason kliinisten tutkimusten tietoihin.
Pääsyä voi pyytää kaikkiin interventiokliinisiin tutkimuksiin:
- Käytetään Euroopan talousalueella (ETA) tai Yhdysvalloissa (USA) 1.1.2014 jälkeen hyväksyttyjen lääkkeiden ja uusien käyttöaiheiden myyntilupien myöntämiseen.
- Servier on myyntiluvan haltija (MAH). Uuden lääkkeen (tai uuden käyttöaiheen) ensimmäisen myyntiluvan myöntämispäivämäärä jossakin ETA-maassa otetaan huomioon tässä laajuudessa.
Lisäksi pääsyä voidaan pyytää kaikkiin potilailla suoritettaviin kliinisiin interventiotutkimuksiin:
- Sponsorina Servier
- Ensimmäisellä potilaalla 1. tammikuuta 2004 alkaen
- New Chemical Entity tai New Biological Entity (uusi lääkemuoto lukuun ottamatta), jonka kehitys on lopetettu ennen myyntiluvan (MA) hyväksyntää.
IPD-jaon aikakehys
Myyntiluvan myöntämisen jälkeen ETA:ssa tai Yhdysvalloissa, jos tutkimusta käytetään hyväksyntään.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijoiden tulee rekisteröityä Servier Data Portaaliin ja täyttää tutkimusehdotuslomake.
Tämä neljässä osassa oleva lomake tulee dokumentoida täysin.
Tutkimusehdotuslomaketta ei tarkisteta ennen kuin kaikki pakolliset kentät on täytetty.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .