Studie av Vorasidenib og Pembrolizumab-kombinasjon ved tilbakevendende eller progressivt forsterkende IDH-1-mutante astrocytomer
11. mars 2026 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier
En fase 1, sikkerhetsinnledende og randomisert, åpen, perioperativ studie av Vorasidenib i kombinasjon med Pembrolizumab hos personer med tilbakevendende eller progressivt forsterkende IDH-1 mutante astrocytomer
Vorasidenib i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med tilbakevendende eller progressivt forsterkende isocitrat dehydrogenase-1 (IDH-1) mutante astrocytomer.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er delt inn i 2 faser, en Safety Lead-In fase og en randomisert perioperativ fase. I Safety Lead-In Phase vil den anbefalte kombinasjonsdosen (RCD) av vorasidenib bli bestemt. I den randomiserte perioperative fasen vil lymfocyttinfiltrasjonen i svulster bli evaluert etter pre-kirurgisk behandling med vorasidenib og pembrolizumab kombinasjon, sammenlignet med ubehandlede kontrollsvulster. Før operasjonen vil deltakerne bli randomisert til å motta vorasidenib ved RCD i kombinasjon med pembrolizumab, eller kun vorasidenib, eller ingen behandling (ubehandlet kontrollgruppe). Etter operasjonen vil deltakerne ha muligheten til å motta behandling med vorasidenib i kombinasjon med pembrolizumab i 21-dagers sykluser.
Studiebehandling vil bli administrert inntil deltakeren opplever uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
-
San Francisco, California, Forente stater, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University (Site: 840110)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Mayo Clinic Florida
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
- Har forventet overlevelse på ≥ 3 måneder.
- Har histologisk bekreftet grad 2 eller grad 3 astrocytom (i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjon [WHO] klassifisering av svulster i sentralnervesystemet)
- Har dokumentert IDH1-R132H genmutasjon og fravær av 1p19q co-delesjon (dvs. ikke-co-deletert eller intakt) ved lokal testing.
- Ha målbar, magnetisk resonansavbildning (MRI)-evaluerbar, entydig kontrastforsterkende sykdom som bestemt av institusjonsradiolog/etterforsker ved screening på enten 2D T1 post-kontrast-vektede bilder eller 3D T1-post-kontrast-vektede bilder. I henhold til mRANO-kriterier er målbar lesjon definert som minst 1 forsterkende lesjon som måler ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
- Har tilbakevendende eller progressiv sykdom og mottatt tidligere behandling med kjemoterapi, stråling eller begge deler.
- Kirurgisk reseksjon er indisert for behandling, men kirurgi er ikke akutt indisert (f.eks. for hvem operasjon innen de neste 6-9 ukene er aktuelt). (MERK: Dette kriteriet gjelder kun for deltakere som er registrert i den perioperative fasen av studien. Deltakere i Safety Lead-In bør ikke kreve kirurgi).
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling innen 1 måned etter den første dosen av IMP, stråling innen 12 måneder etter den første dosen av IMP, eller et undersøkelsesmiddel < 14 dager før den første dosen av IMP. I tillegg bør den første dosen av IMP ikke skje før en periode på ≥ 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet har gått.
- Har mottatt 2 eller flere strålebehandlinger.
- Har mottatt noen tidligere behandling med en isositrat dehydrogenase (IDH) hemmer; anti-programmert celledød 1 (PD1), anti-programmert celledød ligand 1 (PD-L1), eller anti-PD-ligand 2 (L2) middel, eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-celle reseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137); enhver annen sjekkpunkthemmer; bevacizumab; eller noen tidligere vaksinebehandling.
Merk: Andre inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sikkerhetsinnføringsfase: Vorasidenib + Pembrolizumab
Deltakerne vil få vorasidenib oralt, én gang daglig (QD) i kombinasjon med pembrolizumab 200 mg intravenøs (IV) infusjon, én gang hver 3. uke (Q3W) i hver 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
|
Administreres oralt som tabletter.
Andre navn:
Administreres som IV infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Randomisert perioperativ fase: Vorasidenib + Pembrolizumab
Deltakerne vil motta vorasidenib anbefalt kombinasjonsdose (RCD) bestemt i Safety Lead-in-fasen, oralt, QD fra dag 1 til 28 i kombinasjon med pembrolizumab 200 mg IV infusjon, Q3W på dag 1 og 22 av en 28-dagers syklus før kirurgi.
|
Administreres oralt som tabletter.
Andre navn:
Administreres som IV infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Randomisert perioperativ fase: Kun Vorasidenib
Deltakerne vil motta vorasidenib oralt, QD fra dag 1 til 28 av en 28-dagers syklus før operasjonen.
|
Administreres oralt som tabletter.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Randomisert perioperativ fase: Ubehandlet kontrollgruppe
Deltakerne vil ikke motta noen behandling før operasjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsinnledningsfase: prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Første 21 dager med dosering (syklus 1) i sikkerhetsinnføringsfasen
|
Første 21 dager med dosering (syklus 1) i sikkerhetsinnføringsfasen
|
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: ca. opptil 19 måneder
|
ca. opptil 19 måneder
|
|
|
Prosentandel av tumorinfiltrerende lymfocyttceller (TIL) i kirurgisk resekerte svulster etter behandling med Vorasidenib + Pembrolizumab sammenlignet med ubehandlede kontrollsvulster
Tidsramme: ca 2 måneder
|
TIL er definert som prosentandelen av tumorinfiltrerende lymfocyttceller på en logaritmisk skala.
|
ca 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
|
Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for første dose (i Safety Lead-in) eller første postoperative dose (i randomisert perioperativ fase) til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opptil ca 55 måneder
|
|
AUC: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven til Vorasidenib
Tidsramme: ca 16 måneder
|
ca 16 måneder
|
|
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av Vorasidenib
Tidsramme: ca 16 måneder
|
ca 16 måneder
|
|
|
Konsentrasjon av 2-hydroksigluarat (2-HG) i kirurgisk resekerte svulster
Tidsramme: ca 2 måneder
|
ca 2 måneder
|
|
|
Konsentrasjon av Vorasidenib i kirurgisk resekerte svulster
Tidsramme: ca 2 måneder
|
ca 2 måneder
|
|
|
Klinisk aktivitet assosiert med Vorasidenib i kombinasjon med Pembrolizumab i henhold til Modified Response Assessment in Neuro-oncology (mRANO) kriterier
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
|
Opptil ca 16 måneder
|
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
|
Definert som tiden fra datoen for første dose (i Safety Lead-In) eller datoen for første postoperative dose (i randomisert perioperativ fase) til datoen for første dokumenterte objektive respons, vurdert av etterforskeren per Modified Response Assessment in Neuro- onkologi (mRANO) kriterier.
|
Opptil ca 55 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. januar 2023
Primær fullføring (Faktiske)
12. februar 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
2. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Astrocytom
- Oligodendrogliom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- pembrolizumab
- Vorasidenib
Andre studie-ID-numre
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå.
Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:
- Brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
- Hvor Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.
I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:
- Sponset av Servier
- Med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
- for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.
IPD-delingstidsramme
Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet.
Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert.
Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .