Studio della combinazione di Vorasidenib e Pembrolizumab negli astrocitomi mutanti IDH-1 ricorrenti o progressivi

Criterio di inclusione:

1. Avere Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥ 70%.
2. Avere una sopravvivenza attesa di ≥ 3 mesi.
3. Avere un astrocitoma di grado 2 o di grado 3 confermato istologicamente (secondo la classificazione dei tumori del sistema nervoso centrale dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] del 2016)
4. Hanno documentato la mutazione del gene IDH1-R132H e l'assenza di co-delezione 1p19q (cioè non co-cancellata o intatta) mediante test locali.
5. Avere una malattia misurabile, valutabile con risonanza magnetica (MRI), che migliora il contrasto inequivocabile come determinato dal radiologo dell'istituto / Investigatore allo Screening su immagini pesate post-contrasto 2D T1 o immagini pesate post-contrasto 3D T1. Secondo i criteri mRANO, la lesione misurabile è definita come almeno 1 lesione potenziante che misura ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
6. Soffrono di malattia ricorrente o progressiva e hanno ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia, radiazioni o entrambi.
7. La resezione chirurgica è indicata per il trattamento, ma la chirurgia non è indicata con urgenza (per es., per chi è appropriato un intervento chirurgico entro le successive 6-9 settimane). (NOTA: questo criterio si applica solo ai partecipanti arruolati nella fase perioperatoria dello studio. I partecipanti al Safety Lead-In non dovrebbero richiedere un intervento chirurgico).

Criteri di esclusione:

1. - Avere ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica entro 1 mese dalla prima dose di IMP, radiazioni entro 12 mesi dalla prima dose di IMP o un agente sperimentale <14 giorni prima della prima dose di IMP. Inoltre, la prima dose di IMP non deve verificarsi prima che sia trascorso un periodo di ≥ 5 emivite dell'agente sperimentale.
2. Hanno ricevuto 2 o più cicli di radiazioni.
3. Hanno ricevuto qualsiasi trattamento precedente con un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi (IDH); anti-morte cellulare programmata 1 (PD1), ligando anti-morte cellulare programmata 1 (PD-L1) o agente anti-ligando PD 2 (L2), o con un agente diretto a un'altra cellula T stimolante o co-inibitoria recettore (per esempio, CTLA-4, OX 40, CD137); qualsiasi altro inibitore del checkpoint; bevacizumab; o qualsiasi precedente terapia vaccinale.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione.